- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05993585
A CRT hatása a Frank Starling-mechanizmusra (CRT)
A szív-reszinkronizációs terápia hatása a Frank Starling-mechanizmusra szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
A kutatók a Frank Starling-mechanizmusnak nevezett tudományos elvet vizsgálják, és azt, hogy ez hogyan kapcsolódik a szív-reszinkronizációs terápiához (CRT), a szívelégtelenség kezelésében használt pacemaker-terápia egyik formájához.
A Frank Starling-mechanizmus egy megalapozott biológiai elv. A törvény kimondja, hogy a szív lökettérfogata a kamrákban lévő vér térfogatának növekedésére válaszul növekszik, az összehúzódás előtt, amikor minden más tényező állandó marad. Más szóval, a törvény kimondja, hogy minél több vér jut be a szívbe, annál több vér pumpálódik ki a szívből egy adott ütéssel.
Bizonyíték van arra, hogy egyes krónikus szívbetegségben szenvedő betegeknél a Frank Starling-mechanizmus kevésbé HATÉKONYSÁGOS, ami azt jelenti, hogy a szív kevésbé képes megbirkózni a szív pumpáló funkciójának idővel csökkenésével. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a CRT-kezelés JAVÍTHATJA a Frank Starling-mechanizmust – erre bizonyítékot mutattak ki kutyák és egerek szívében, emberen azonban soha.
A kutatók célja egy olyan vizsgálat elvégzése, amelyben az alanyok szív ultrahangos vizsgálatát (echokardiogram) végzik, miközben a résztvevők pacemaker beállításait átmenetileg megváltoztatják. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megmérjék a szív pumpáló funkcióját, amint több vér kerül a szívbe. A kutatók ezt a tesztet 20 résztvevőn végzik el a CRT előtt és után, valamint 20 olyan résztvevőn, akiknek pacemakerük van, de nincs szívelégtelenségük. A tanulmány 3 hipotézist kíván tesztelni.
- A pacemakerrel rendelkező résztvevőknél a CSÖKKENTETT Frank Starling-mechanizmus előrejelzi, hogy mely résztvevőknél alakul ki szívelégtelenség.
- A CRT-kezelés JAVÍTJA a Frank Starling-mechanizmust a pacemakerrel és szívelégtelenségben szenvedő résztvevőknél.
- A Frank Starling-mechanizmus javulásának mértéke a CRT-kezelés után előrejelzi, hogy mely résztvevők reagálnak erre a kezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonszám: 44 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
- Toborzás
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Kapcsolatba lépni:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonszám: 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Kutatásvezető:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
• Képes tájékozott beleegyezést adni a részvételhez, és hajlandó betartani a klinikai vizsgálati tervet és a nyomon követési ütemtervet.
- Meglévő kétüregű pacemaker vagy ICD, beleértve a pitvari vezetéket és a RV vezetéket.
- RV ingerlési százalék >40%.
- CRT csoport - Súlyos bal kamrai szisztolés károsodás (LVEF≤35%). A szívelégtelenség klinikai tünetei az optimális orvosi terápia ellenére (NYHA II-IV osztály).
- Kontroll csoport - LVEF >50%.
Kizárási kritériumok:
• Korábban CRT-vel kezelték (meglévő LV vezeték/His-Bundle vezeték/Bal köteg ág terület vezetéke).
- Tartós pitvarfibrilláció
- Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során.
- Részvétel más vizsgálatokban aktív kezeléssel / vizsgálati karral
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CRT csoport
CRT csoport: Belefoglaljuk azokat a betegeket, akiknek tüneti szívelégtelensége van (LV ejekciós frakció <35% TTE-n, NYHA II-IV), és RV ingerlési százaléka >40%, így teljesíti a CRT frissítés ESC kritériumait.
|
(Control Group): A Starling-mechanizmus egy tesztje 1. látogatás: Jelölje be a beleegyező nyilatkozatot, orvosi értékelés, elektrokardiogram (EKG), Starling teszt.
Ha a betegek ebbe a kategóriába tartoznak, ez lesz az egyetlen kutatási látogatásuk
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Kontroll csoport: meglévő kétüregű pacemakerrel és megőrzött ejekciós frakcióval rendelkező betegek
|
(CRT csoport): A Starling-mechanizmusok két vizsgálata 1. látogatás: Aláírja a beleegyező nyilatkozatot, az orvos által végzett értékelés, elektrokardiogram (EKG), a Starling-mechanizmus vizsgálata 2. látogatás: CRT frissítési eljárás – kardiológusa elmagyarázza Önnek ezt az eljárást.
3. vizit: CRT ingerlés ellenőrzése a beavatkozás után 6 héttel 4. vizit: Orvosi értékelés, EKG, Echokardiogram, A Starling mechanizmus vizsgálata a beavatkozás után 6 hónappal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a seregély mechanizmusában
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
1. Különbség a maximális lökettérfogat-változásban (SV) milliliterben, AV késleltetési módosítással "Starling mechanics" pre-CRT versus post-CRT (különbség a legalacsonyabb és legmagasabb SV között).
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamra végsisztolés térfogata (ml)
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
Az echokardiogramon rögzített bal kamra vég-szisztolés térfogatának különbsége milliméterben
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
|
Bal kamrai ejekciós frakció (%)
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
A bal kamra ejekciós frakciójának különbsége százalékban az echokardiogramon mérve
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
|
Életminőség szívelégtelenség tüneteivel
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
A szívelégtelenségben szenvedő betegek életminőségét a Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire értékelte
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
|
Szívelégtelenség tünetei
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
New York Heart Association (NYHA) osztálya – légszomj különböző szintű gyakorlatoknál – a lapos járástól (NYHA 2) egészen a kis mozgással járó légszomjig (NYHA 4)
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) előtt és hat hónap után
|
|
Packer klinikai összetett pontszáma
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus-teszt) előtt és hat hónapos korban
|
Különbség a betegek kimenetelében a klinikai összetett pontszámmal mérve – a pontszám a javulttól a változatlanig vagy romlottig terjed
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus-teszt) előtt és hat hónapos korban
|
|
Különbség a kiindulási Starling-mechanikában a CRT-csoport és a kontrollcsoport között
Időkeret: Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus-teszt) előtt és hat hónapos korban
|
Különbség a lökettérfogatban milliliterben az ingerlési teszt (seregélymechanizmus teszt) során a CRT és a kontrollcsoport között
|
Az ingerlési teszt (seregélymechanizmus-teszt) előtt és hat hónapos korban
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Kutatásvezető: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 318500
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .