- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05993585
Effekten av CRT på Frank Starling Mechanism (CRT)
Effekterna av hjärtresynkroniseringsterapi på Frank Starling-mekanismen hos patienter med hjärtsvikt
Utredarna undersöker en vetenskaplig princip som kallas Frank Starling Mechanism och hur den relaterar till Cardiac Resynchronisation Therapy (CRT), en form av pacemakerterapi som används vid behandling av hjärtsvikt.
Frank Starling Mechanism är en etablerad biologisk princip. Lagen säger att hjärtats slagvolym ökar som svar på en ökning av blodvolymen i ventriklarna, före sammandragning, när alla andra faktorer förblir konstanta. Med andra ord säger lagen att ju mer blod som kommer in i hjärtat, desto mer blod pumpas ut ur hjärtat med ett givet slag.
Det finns vissa bevis för att hos vissa patienter med kroniska hjärtsjukdomar är Frank Starling Mechanism MINDRE EFFEKTIV, vilket innebär att hjärtat är mindre kapabelt att klara av en minskning av hjärtpumpningsfunktionen över tid. Det finns också bevis för att behandling med CRT kan FÖRBÄTTRA Frank Starling Mechanism - bevis för detta har visats i hund- och mösshjärtan, men har aldrig visats hos människor.
Utredarna siktar på att genomföra en studie där försökspersoner genomgår en ultraljudsundersökning av hjärtat (ekokardiogram) medan deltagarnas pacemakerinställningar tillfälligt ändras. Detta gör att utredarna kan mäta hjärtats pumpfunktion när mer blod kommer in i hjärtat. Utredarna kommer att utföra detta test på 20 deltagare före och efter CRT, samt 20 deltagare som har pacemaker, men ingen hjärtsvikt. Denna studie syftar till att testa 3 hypoteser.
- Hos deltagare med pacemaker förutsäger en MINSKAD Frank Starling Mechanism vilka deltagare som fortsätter att utveckla hjärtsvikt.
- Behandling med CRT FÖRBÄTTRAR Frank Starling Mechanism hos deltagare med pacemaker och hjärtsvikt.
- Graden av förbättring av Frank Starling Mechanism efter behandling med CRT förutsäger vilka deltagare som kommer att svara på denna behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonnummer: 44 020 7188 9257
- E-post: sandra.howell@kcl.ac.uk
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Rekrytering
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Kontakt:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonnummer: 020 7188 9257
- E-post: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
• Förmåga att ge informerat samtycke till att delta och villig att följa den kliniska undersökningsplanen och uppföljningsschemat.
- Befintlig pacemaker med två kammare eller ICD inklusive förmaksavledning och RV-avledning.
- RV-stimuleringsprocent >40%.
- CRT-grupp - Svår systolisk funktionsnedsättning i vänster kammare (LVEF≤35%). Kliniska symtom på hjärtsvikt trots optimal medicinsk behandling (NYHA klass II-IV).
- Kontrollgrupp - LVEF >50%.
Exklusions kriterier:
• Tidigare behandlad med CRT (befintlig LV-ledning/His-Bundle-ledning/Left Bundle Branch Area-ledning).
- Ihållande förmaksflimmer
- Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar graviditet under studiens gång.
- Deltagande i andra studier med aktiv behandling/undersökningsarm
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CRT-gruppen
CRT-grupp: Vi kommer att inkludera patienter med symtomatisk hjärtsvikt (LV ejektionsfraktion <35 % på TTE, NYHA II-IV) och en RV-stimuleringsprocent på >40 %, vilket uppfyller ESC-kriterierna för CRT-uppgradering.
|
(Kontrollgrupp): Ett test av Starling-mekanismen Besök 1: Signera samtyckesformulär, läkares bedömning, elektrokardiogram (EKG), Starling-test.
Om patienterna tillhör denna kategori kommer detta att vara deras enda forskningsbesök
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Kontrollgrupp: patienter med en befintlig pacemaker med två kammare och med bevarad ejektionsfraktion
|
(CRT Group): Två tester av Starling-mekanismerna Besök 1: Signera samtyckesformulär, bedömning av läkare, elektrokardiogram (EKG), Test av Starling-mekanismen Besök 2: CRT-uppgraderingsprocedur - din kardiolog kommer att förklara denna procedur för dig.
Besök 3: CRT-stimuleringskontroll 6 veckor efter ingreppet Besök 4: Läkarbedömning, EKG, ekokardiogram, test av Starling-mekanismen 6 månader efter ingreppet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i starling mekanism
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
1. Skillnad i maximal förändring i slagvolym (SV) i milliliter med AV-fördröjningsmodifiering "Starling mechanics" pre-CRT kontra post-CRT (skillnad mellan lägsta och högsta SV).
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänster ventrikulär ändsystolisk volym (ml)
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Skillnad i vänstra kammarens slutsystoliska volym i millimeter registrerad på ekokardiogram
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
|
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (%)
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Skillnad i vänster ventrikulär ejektionsfraktion i procent mätt på ekokardiogram
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
|
Livskvalitet med symtom på hjärtsvikt
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Livskvalitet vid hjärtsvikt bedömd av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
|
Symtom på hjärtsvikt
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
New York Heart Association (NYHA) klass - andnöd på olika träningsnivåer - från att gå på platta (NYHA 2) till begränsad av andfåddhet vid liten rörelse (NYHA 4)
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
|
Packers kliniska sammansatta poäng
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Skillnad i patientresultat mätt med den kliniska sammansatta poängen - poängen varierar från förbättrad till oförändrad eller försämrad
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
|
Skillnad i baslinje Starling-mekanik mellan CRT-grupp och kontrollgrupp
Tidsram: Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Skillnad i slagvolym i milliliter under stimuleringstestet (starling mechanism test) mellan CRT och kontrollgruppen
|
Före pacingtest (starling mekanism test) och efter sex månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Huvudutredare: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 318500
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .