Effekten af CRT på Frank Starling Mechanism (CRT)
25. marts 2024 opdateret af: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Virkningerne af hjerteresynkroniseringsterapi på Frank Starling-mekanismen hos patienter med hjertesvigt
Efterforskerne undersøger et videnskabeligt princip kaldet Frank Starling Mechanism, og hvordan det relaterer til Cardiac Resynchronisation Therapy (CRT), en form for pacemakerterapi, der bruges til behandling af hjertesvigt.
Frank Starling Mechanism er et etableret biologisk princip. Loven siger, at hjertets slagvolumen stiger som reaktion på en stigning i volumen af blod i ventriklerne, før sammentrækning, når alle andre faktorer forbliver konstante. Med andre ord siger loven, at jo mere blod der kommer ind i hjertet, jo mere blod pumpes der ud af hjertet med et givet slag.
Der er noget, der tyder på, at hos nogle patienter med kroniske hjertesygdomme er Frank Starling Mechanism MINDRE EFFEKTIV, hvilket betyder, at hjertet er mindre i stand til at klare en reduktion i hjertets pumpefunktion over tid. Der er også evidens for, at behandling med CRT kan FORBEDRE Frank Starling Mechanism - beviser for dette er blevet vist i hunde- og musehjerter, er dog aldrig blevet vist hos mennesker.
Efterforskerne sigter mod at gennemføre en undersøgelse, hvor forsøgspersoner gennemgår en ultralydsscanning af hjertet (ekkokardiogram), mens deltagernes pacemakerindstillinger midlertidigt ændres. Dette gør det muligt for efterforskerne at måle hjertets pumpefunktion, efterhånden som mere blod kommer ind i hjertet. Efterforskerne vil udføre denne test på 20 deltagere før og efter CRT, samt 20 deltagere, der har pacemakere, men ingen hjertesvigt. Denne undersøgelse har til formål at teste 3 hypoteser.
- Hos deltagere med pacemakere forudsiger en REDUCERET Frank Starling Mechanism, hvilke deltagere der udvikler hjertesvigt.
- Behandling med CRT FORBEDRER Frank Starling Mechanism hos deltagere med pacemakere og hjertesvigt.
- Graden af forbedring af Frank Starling Mechanism efter behandling med CRT forudsiger, hvilke deltagere der vil reagere på denne behandling.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den primære forskningsundersøgelse i denne undersøgelse er en ikke-invasiv test af Frank Starling-mekanismen, som involverer at udføre et transthorax ekkokardiogram (ultralydsskanning af hjertet), mens pacemakerindstillingerne midlertidigt ændres for at efterligne tilstande såsom hurtigere hjertefrekvens eller øget blodgennemstrømning til hjertet.
Målinger taget fra ekkokardiogrammet under disse ændringer i pacemakerindstillinger vil blive brugt til at bestemme effektiviteten af hjertets Starling Mechanism.
Denne test varer mellem 20-40 minutter.
Der kræves ingen særlig forberedelse, og deltagerne vil kunne tage hjem umiddelbart efter.
Pacemakerindstillingerne vil blive returneret til normale, når testen er afsluttet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonnummer: 44 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Kontakt:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Telefonnummer: 020 7188 9257
- E-mail: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Ledende efterforsker:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Evne til at give informeret samtykke til at deltage og villig til at overholde den kliniske undersøgelsesplan og opfølgningsplan.
- Eksisterende tokammer pacemaker eller ICD inklusive atriel ledning og RV ledning.
- RV pacing procentdel >40%.
- CRT-gruppe - Alvorlig venstre ventrikulær systolisk svækkelse (LVEF≤35%). Kliniske symptomer på hjertesvigt trods optimal medicinsk behandling (NYHA klasse II-IV).
- Kontrolgruppe - LVEF >50%.
Ekskluderingskriterier:
• Tidligere behandlet med CRT (eksisterende LV-ledning/His-Bundle-ledning/Left Bundle Branch Area-ledning).
- Vedvarende atrieflimren
- Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet i løbet af undersøgelsen.
- Deltagelse i andre studier med aktiv behandling/undersøgelsesarm
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CRT gruppe
CRT-gruppe: Vi vil inkludere patienter med symptomatisk hjertesvigt (LV-udstødningsfraktion <35 % på TTE, NYHA II-IV) og en RV-stimuleringsprocent på >40 %, hvilket opfylder ESC-kriterierne for CRT-opgradering.
|
(Kontrolgruppe): Én test af Starling-mekanismen Besøg 1: Underskriv samtykkeerklæring, lægevurdering, elektrokardiogram (EKG), Starling-test.
Hvis patienter er i denne kategori, vil dette være deres eneste forskningsbesøg
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Kontrolgruppe: patienter med en eksisterende tokammer pacemaker og med bevaret ejektionsfraktion
|
(CRT-gruppe): To tests af Starling-mekanismerne Besøg 1: Underskriv samtykkeerklæring, vurdering af læge, elektrokardiogram (EKG), Test af Starling-mekanismen Besøg 2: CRT-opgraderingsprocedure - din kardiolog vil forklare dig denne procedure.
Besøg 3: CRT-stimuleringstjek 6 uger efter proceduren Besøg 4: Vurdering af læge, EKG, ekkokardiogram, test af Starling-mekanismen 6 måneder efter proceduren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i stæremekanisme
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
1. Forskel i maksimal ændring i slagvolumen (SV) i milliliter med AV-forsinkelsesmodifikation "Starling mechanics" pre-CRT versus post-CRT (forskel mellem laveste og højeste SV).
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikel end-systolisk volumen (ml)
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Forskel i venstre ventrikel end-systolisk volumen i millimeter registreret på ekkokardiogram
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
|
Venstre ventrikel ejektionsfraktion (%)
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Forskel i venstre ventrikulær ejektionsfraktion i procent målt på ekkokardiogram
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
|
Livskvalitet med symptomer på hjertesvigt
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Livskvalitet ved hjertesvigt vurderet af Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
|
Hjertesvigt symptomer
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
New York Heart Association (NYHA) klasse - åndenød på forskellige træningsniveauer - fra at gå på flade (NYHA 2) til begrænset af åndenød ved lille bevægelse (NYHA 4)
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
|
Packers kliniske sammensatte score
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Forskel i patientresultat målt ved den kliniske sammensatte score - scoren spænder fra forbedret til uændret eller forværret
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
|
Forskel i baseline Starling-mekanik mellem CRT-gruppe og kontrolgruppe
Tidsramme: Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Forskel i slagvolumen i milliliter under pacingtesten (stæremekanismetest) mellem CRT og kontrolgruppen
|
Før pacingtest (stærmekanismetest) og efter seks måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Ledende efterforsker: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
2. juni 2025
Studieafslutning (Anslået)
2. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. juli 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. august 2023
Først opslået (Faktiske)
15. august 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 318500
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Ikke-identificerbare data vil blive delt efter anmodning
IPD-delingstidsramme
Ikke-identificerbare data vil først være tilgængelige efter afslutningen af undersøgelsen
IPD-delingsadgangskriterier
Fuldstændig anonymiserede data tilgængelige efter anmodning via e-mail
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .