- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05993585
CRT:n vaikutus Frank Starling -mekanismiin (CRT)
Sydämen uudelleensynkronointihoidon vaikutukset Frank Starlingin mekanismiin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta
Tutkijat tutkivat tieteellistä periaatetta, jota kutsutaan Frank Starling -mekanismiksi, ja kuinka se liittyy sydämen uudelleensynkronointihoitoon (CRT), sydämentahdistinhoidon muotoon, jota käytetään sydämen vajaatoiminnan hoidossa.
Frank Starling -mekanismi on vakiintunut biologinen periaate. Lain mukaan sydämen aivohalvaustilavuus kasvaa vasteena kammioiden veren tilavuuden lisääntymiseen ennen supistumista, kun kaikki muut tekijät pysyvät muuttumattomina. Toisin sanoen laki sanoo, että mitä enemmän verta tulee sydämeen, sitä enemmän verta pumpataan ulos sydämestä millä tahansa lyönnillä.
On olemassa näyttöä siitä, että joillakin kroonisista sydänsairauksista kärsivillä potilailla Frank Starling -mekanismi on VÄHEMMÄN TEHOKAS, mikä tarkoittaa, että sydän ei kykene selviytymään sydämen pumppaustoiminnan heikkenemisestä ajan myötä. On myös näyttöä siitä, että CRT-hoito saattaa PARANTAA Frank Starling -mekanismia – todisteita tästä on osoitettu koirien ja hiirten sydämillä, mutta ihmisillä ei ole koskaan osoitettu.
Tutkijat pyrkivät suorittamaan tutkimuksen, jossa koehenkilöille tehdään sydämen ultraäänitutkimus (kaikukardiogrammi) samalla kun osallistujien tahdistimen asetuksia muutetaan tilapäisesti. Tämän ansiosta tutkijat voivat mitata sydämen pumppaustoimintoa, kun enemmän verta tulee sydämeen. Tutkijat tekevät tämän testin 20 osallistujalle ennen CRT:tä ja sen jälkeen sekä 20 osallistujalle, joilla on sydämentahdistin, mutta joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata 3 hypoteesia.
- Osallistujilla, joilla on sydämentahdistin, REDUCED Frank Starling -mekanismi ennustaa, ketkä osallistujat kehittävät sydämen vajaatoimintaa.
- CRT-hoito PARANTAA Frank Starling -mekanismia potilailla, joilla on sydämentahdistin ja sydämen vajaatoiminta.
- Frank Starling -mekanismin paranemisaste CRT-hoidon jälkeen ennustaa, ketkä osallistujat reagoivat tähän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Puhelinnumero: 44 020 7188 9257
- Sähköposti: sandra.howell@kcl.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Rekrytointi
- Guy's and St Thomas' NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Sandra N Howell/Dr, Med State Exam, MSc, MSc
- Puhelinnumero: 020 7188 9257
- Sähköposti: sandra.howell@kcl.ac.uk
-
Päätutkija:
- Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Kyky antaa tietoinen suostumus osallistumiseen ja halukkuus noudattaa kliinistä tutkimussuunnitelmaa ja seuranta-aikataulua.
- Olemassa oleva kaksikammioinen tahdistin tai ICD, mukaan lukien eteisjohto ja RV-johto.
- Matkailuauton tahdistusprosentti > 40 %.
- CRT-ryhmä - Vaikea vasemman kammion systolinen vajaatoiminta (LVEF≤35 %). Sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta (NYHA-luokat II-IV).
- Kontrolliryhmä - LVEF >50 %.
Poissulkemiskriteerit:
• Aiemmin käsitelty CRT:llä (olemassa oleva LV-johto/His-Bundle-johto/vasemman nipun haaran alueen johto).
- Jatkuva eteisvärinä
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin aktiivisella hoidolla/tutkimushaaralla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CRT Group
CRT-ryhmä: Otamme mukaan potilaat, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta (LV ejektiofraktio <35 % TTE:ssä, NYHA II-IV) ja RV-tahdistusprosentti > 40 %, mikä täyttää CRT-päivityksen ESC-kriteerit.
|
(Valvontaryhmä): Yksi Starling-mekanismin testi Käynti 1: Allekirjoita suostumuslomake, lääkärin arviointi, EKG, Starling-testi.
Jos potilaat kuuluvat tähän luokkaan, tämä on heidän ainoa tutkimuskäyntinsä
|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä
Kontrolliryhmä: potilaat, joilla on kaksikammioinen tahdistin ja joiden ejektiofraktio on säilynyt
|
(CRT-ryhmä): Kaksi kottaraisen mekanismien testiä Vierailu 1: Allekirjoita suostumuslomake, lääkärin arvio, EKG, Starling-mekanismin testi Vierailu 2: CRT:n päivitysmenettely - kardiologi selittää tämän menettelyn sinulle.
Käynti 3: CRT-tahdistustarkastus 6 viikkoa toimenpiteen jälkeen Käynti 4: Lääkärin arvio, EKG, Ekokardiogrammi, Starling-mekanismin testi 6 kuukautta toimenpiteen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero kottaraisen mekanismissa
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
1. Ero iskutilavuuden maksimimuutoksessa (SV) millilitroina AV-viiveen modifikaatiolla "Starling mechanics" ennen CRT:tä verrattuna CRT-jälkeiseen (ero pienimmän ja suurimman SV:n välillä).
|
Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion loppusystolinen tilavuus (ml)
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
Ero vasemman kammion loppusystolisessa tilavuudessa millimetreinä tallennettuna kaikukardiogrammiin
|
Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (%)
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
Ero vasemman kammion ejektiofraktion prosentteina sydämen kaikukuvauksessa
|
Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
|
Elämänlaatu sydämen vajaatoiminnan oireilla
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire arvioi elämänlaatua sydämen vajaatoiminnassa
|
Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
|
Sydämen vajaatoiminnan oireet
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
New York Heart Associationin (NYHA) luokka - hengenahdistus eri tasoilla liikunnassa - tasaisella kävelemisestä (NYHA 2) hengästymisen rajoittamiseen vähäisellä liikkeellä (NYHA 4)
|
Ennen tahdistustestiä (kottarainen mekanismitesti) ja kuuden kuukauden kuluttua
|
|
Packerin kliininen yhdistetty pistemäärä
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottaraisen mekanismin testi) ja kuuden kuukauden iässä
|
Ero potilastuloksissa mitattuna kliinisellä yhdistelmäpisteellä - pisteet vaihtelevat parantuneesta muuttumattomaan tai huonompaan
|
Ennen tahdistustestiä (kottaraisen mekanismin testi) ja kuuden kuukauden iässä
|
|
Ero lähtötason Starling-mekaniikassa CRT-ryhmän ja kontrolliryhmän välillä
Aikaikkuna: Ennen tahdistustestiä (kottaraisen mekanismin testi) ja kuuden kuukauden iässä
|
Ero iskutilavuudessa millilitroina tahdistustestin aikana (starling-mekanismitesti) CRT- ja kontrolliryhmän välillä
|
Ennen tahdistustestiä (kottaraisen mekanismin testi) ja kuuden kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher Aldo Rinaldi/Professor, MD, FHRS, Guy's and St Thomas' NHS Trust
- Päätutkija: Steven Niederer/Professor, PhD, King's College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McAlister FA, Ezekowitz J, Hooton N, Vandermeer B, Spooner C, Dryden DM, Page RL, Hlatky MA, Rowe BH. Cardiac resynchronization therapy for patients with left ventricular systolic dysfunction: a systematic review. JAMA. 2007 Jun 13;297(22):2502-14. doi: 10.1001/jama.297.22.2502.
- Curtis AB, Worley SJ, Adamson PB, Chung ES, Niazi I, Sherfesee L, Shinn T, Sutton MS; Biventricular versus Right Ventricular Pacing in Heart Failure Patients with Atrioventricular Block (BLOCK HF) Trial Investigators. Biventricular pacing for atrioventricular block and systolic dysfunction. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1585-93. doi: 10.1056/NEJMoa1210356.
- Glikson M, Nielsen JC, Kronborg MB, Michowitz Y, Auricchio A, Barbash IM, Barrabes JA, Boriani G, Braunschweig F, Brignole M, Burri H, Coats AJS, Deharo JC, Delgado V, Diller GP, Israel CW, Keren A, Knops RE, Kotecha D, Leclercq C, Merkely B, Starck C, Thylen I, Tolosana JM; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiac pacing and cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2021 Sep 14;42(35):3427-3520. doi: 10.1093/eurheartj/ehab364. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2022 May 1;43(17):1651.
- Kiehl EL, Makki T, Kumar R, Gumber D, Kwon DH, Rickard JW, Kanj M, Wazni OM, Saliba WI, Varma N, Wilkoff BL, Cantillon DJ. Incidence and predictors of right ventricular pacing-induced cardiomyopathy in patients with complete atrioventricular block and preserved left ventricular systolic function. Heart Rhythm. 2016 Dec;13(12):2272-2278. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.09.027.
- Tayal B, Fruelund P, Sogaard P, Riahi S, Polcwiartek C, Atwater BD, Gislason G, Risum N, Torp-Pedersen C, Kober L, Kragholm KH. Incidence of heart failure after pacemaker implantation: a nationwide Danish Registry-based follow-up study. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3641-3648. doi: 10.1093/eurheartj/ehz584.
- Young JB, Abraham WT, Smith AL, Leon AR, Lieberman R, Wilkoff B, Canby RC, Schroeder JS, Liem LB, Hall S, Wheelan K; Multicenter InSync ICD Randomized Clinical Evaluation (MIRACLE ICD) Trial Investigators. Combined cardiac resynchronization and implantable cardioversion defibrillation in advanced chronic heart failure: the MIRACLE ICD Trial. JAMA. 2003 May 28;289(20):2685-94. doi: 10.1001/jama.289.20.2685.
- Shinbane JS, Chu E, DeMarco T, Sobol Y, Fitzpatrick AP, Lau DM, Klinski C, Schiller NB, Griffin JC, Chatterjee K. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure. J Am Coll Cardiol. 1997 Nov 1;30(5):1295-300. doi: 10.1016/s0735-1097(97)00307-0.
- Kim JH, Kang KW, Chin JY, Kim TS, Park JH, Choi YJ. Major determinant of the occurrence of pacing-induced cardiomyopathy in complete atrioventricular block: a multicentre, retrospective analysis over a 15-year period in South Korea. BMJ Open. 2018 Feb 8;8(2):e019048. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019048.
- Chan JY, Fang F, Zhang Q, Fung JW, Razali O, Azlan H, Lam KH, Chan HC, Yu CM. Biventricular pacing is superior to right ventricular pacing in bradycardia patients with preserved systolic function: 2-year results of the PACE trial. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2533-40. doi: 10.1093/eurheartj/ehr336. Epub 2011 Aug 29.
- Ebert M, Jander N, Minners J, Blum T, Doering M, Bollmann A, Hindricks G, Arentz T, Kalusche D, Richter S. Long-Term Impact of Right Ventricular Pacing on Left Ventricular Systolic Function in Pacemaker Recipients With Preserved Ejection Fraction: Results From a Large Single-Center Registry. J Am Heart Assoc. 2016 Jul 21;5(7):e003485. doi: 10.1161/JAHA.116.003485.
- Kirk JA, Holewinski RJ, Kooij V, Agnetti G, Tunin RS, Witayavanitkul N, de Tombe PP, Gao WD, Van Eyk J, Kass DA. Cardiac resynchronization sensitizes the sarcomere to calcium by reactivating GSK-3beta. J Clin Invest. 2014 Jan;124(1):129-38. doi: 10.1172/JCI69253.
- Stachowski-Doll MJ, Papadaki M, Martin TG, Ma W, Gong HM, Shao S, Shen S, Muntu NA, Kumar M, Perez E, Martin JL, Moravec CS, Sadayappan S, Campbell SG, Irving T, Kirk JA. GSK-3beta Localizes to the Cardiac Z-Disc to Maintain Length Dependent Activation. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):871-886. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319491. Epub 2022 Feb 16.
- Niederer SA, Plank G, Chinchapatnam P, Ginks M, Lamata P, Rhode KS, Rinaldi CA, Razavi R, Smith NP. Length-dependent tension in the failing heart and the efficacy of cardiac resynchronization therapy. Cardiovasc Res. 2011 Feb 1;89(2):336-43. doi: 10.1093/cvr/cvq318. Epub 2010 Oct 14.
- Bastarrika G, Brabham WW, O'Brien TX, Costello P, Schoepf UJ. Dual-source computed tomography assessment of malfunctioning mechanical prosthetic valve. Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):e50. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.044. No abstract available.
- Jansen AH, Bracke FA, van Dantzig JM, Meijer A, van der Voort PH, Aarnoudse W, van Gelder BM, Peels KH. Correlation of echo-Doppler optimization of atrioventricular delay in cardiac resynchronization therapy with invasive hemodynamics in patients with heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2006 Feb 15;97(4):552-7. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.08.076. Epub 2006 Jan 4.
- Hochleitner M, Hortnagl H, Hortnagl H, Fridrich L, Gschnitzer F. Long-term efficacy of physiologic dual-chamber pacing in the treatment of end-stage idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1992 Nov 15;70(15):1320-5. doi: 10.1016/0002-9149(92)90769-u.
- Guardigli G, Ansani L, Percoco GF, Toselli T, Spisani P, Braggion G, Antonioli GE. AV delay optimization and management of DDD paced patients with dilated cardiomyopathy. Pacing Clin Electrophysiol. 1994 Nov;17(11 Pt 2):1984-8. doi: 10.1111/j.1540-8159.1994.tb03785.x.
- Auricchio A, Salo RW. Acute hemodynamic improvement by pacing in patients with severe congestive heart failure. Pacing Clin Electrophysiol. 1997 Feb;20(2 Pt 1):313-24. doi: 10.1111/j.1540-8159.1997.tb06176.x.
- Gill RM, Jones BD, Corbly AK, Ohad DG, Smith GD, Sandusky GE, Christe ME, Wang J, Shen W. Exhaustion of the Frank-Starling mechanism in conscious dogs with heart failure induced by chronic coronary microembolization. Life Sci. 2006 Jul 4;79(6):536-44. doi: 10.1016/j.lfs.2006.01.045. Epub 2006 Apr 19.
- Holubarsch C, Ruf T, Goldstein DJ, Ashton RC, Nickl W, Pieske B, Pioch K, Ludemann J, Wiesner S, Hasenfuss G, Posival H, Just H, Burkhoff D. Existence of the Frank-Starling mechanism in the failing human heart. Investigations on the organ, tissue, and sarcomere levels. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):683-9. doi: 10.1161/01.cir.94.4.683.
- Weil J, Eschenhagen T, Hirt S, Magnussen O, Mittmann C, Remmers U, Scholz H. Preserved Frank-Starling mechanism in human end stage heart failure. Cardiovasc Res. 1998 Feb;37(2):541-8. doi: 10.1016/s0008-6363(97)00227-7.
- Schwinger RH, Bohm M, Koch A, Schmidt U, Morano I, Eissner HJ, Uberfuhr P, Reichart B, Erdmann E. The failing human heart is unable to use the Frank-Starling mechanism. Circ Res. 1994 May;74(5):959-69. doi: 10.1161/01.res.74.5.959.
- De Vecchis R, Ariano C. Conversion to and maintenance of sinus rhythm do not yield a significant increase in stroke-volume in HFREF patients, whose heart works on the flat branch of Frank-Starling curve, thereby making the retrieval of the atrial mechanical contribution in this subset a substantially futile choice. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3651-3652. doi: 10.1093/eurheartj/ehz655. No abstract available.
- Starling EH, Visscher MB. The regulation of the energy output of the heart. J Physiol. 1927 Jan 12;62(3):243-61. doi: 10.1113/jphysiol.1927.sp002355. No abstract available.
- Wong JA, Yee R, Stirrat J, Scholl D, Krahn AD, Gula LJ, Skanes AC, Leong-Sit P, Klein GJ, McCarty D, Fine N, Goela A, Islam A, Thompson T, Drangova M, White JA. Influence of pacing site characteristics on response to cardiac resynchronization therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 2013 Jul;6(4):542-50. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.111.000146. Epub 2013 Jun 5.
- Leyva F, Foley PW, Chalil S, Ratib K, Smith RE, Prinzen F, Auricchio A. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011 Jun 13;13(1):29. doi: 10.1186/1532-429X-13-29.
- Chalil S, Foley PW, Muyhaldeen SA, Patel KC, Yousef ZR, Smith RE, Frenneaux MP, Leyva F. Late gadolinium enhancement-cardiovascular magnetic resonance as a predictor of response to cardiac resynchronization therapy in patients with ischaemic cardiomyopathy. Europace. 2007 Nov;9(11):1031-7. doi: 10.1093/europace/eum133. Epub 2007 Oct 12.
- Bleeker GB, Schalij MJ, Van Der Wall EE, Bax JJ. Postero-lateral scar tissue resulting in non-response to cardiac resynchronization therapy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2006 Aug;17(8):899-901. doi: 10.1111/j.1540-8167.2006.00499.x.
- Wouters PC, van Everdingen WM, Vernooy K, Geelhoed B, Allaart CP, Rienstra M, Maass AH, Vos MA, Prinzen FW, Meine M, Cramer MJ. Does mechanical dyssynchrony in addition to QRS area ensure sustained response to cardiac resynchronization therapy? Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Nov 17;23(12):1628-1635. doi: 10.1093/ehjci/jeab264.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 318500
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .