冷冻疗法和免疫疗法联合治疗对转移性非小细胞肺癌全身 T 细胞变化和临床结果的影响 (LUCACRIMUNO)
2023年8月16日 更新者：Marius Zemaitis、Lithuanian University of Health Sciences
肺癌仍然是全世界最常诊断的肿瘤疾病之一，死亡率居首位。
尽管免疫检查点抑制剂构成了当前转移性非小细胞肺癌治疗的支柱，但仍然没有理想的疗效预测标志物，患者的总体反应和生存率仍达不到最佳结果。
虽然已知免疫检查点抑制剂可以将某些患者的全身抗肿瘤免疫反应从抑制转变为刺激，但研究人员假设冷冻疗法可以进一步增强这种效果，尤其是在“冷”肿瘤中。
如果证明成功，冷冻疗法与免疫疗法相结合，与单独的全身治疗相比，可以增强更强大的免疫反应，提高总体缓解率、患者无疾病进展的生存率以及总体生存率。
因此，研究人员的目标是采用联合局部肿瘤冷冻疗法，结合免疫检查点抑制剂疗法来诱导和评估全身抗肿瘤 T 淋巴细胞反应，并比单独使用免疫疗法改善非小细胞肺癌患者的预后。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marius Zemaitis, PhD, professor
- 电话号码：+37061256473
- 邮箱：marius.zemaitis@kaunoklinikos.lt
研究联系人备份
- 姓名：Gediminas Vasiliauskas, PhD student
- 电话号码：+37060403787
- 邮箱：gediminas.vasiliauskas@kaunoklinikos.lt
学习地点
-
-
-
Kaunas、立陶宛、LT 44307
- 招聘中
- Lithuanian University of Health Sciences
-
接触：
- Rimantas Benetis, PhD, professor
- 电话号码：+37037327200
- 邮箱：rektoratas@lsmuni.lt
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组（ECOG）表现评分0-1的患者；
- 对组织学证实的转移性非小细胞肺癌患者和肿瘤细胞上的PD-L1表达进行评估；
- CT检查显示根据RECIST 1.1标准可测量的肿瘤形成；
- 可进行柔性支气管镜检查的原发性肺部肿瘤或转移灶；
- 如果研究在复发前至少 12 个月完成，患者可能在研究之前接受过手术、辅助或新辅助化疗；
- 患者告知研究的目的和过程，并提供参与的书面同意书。
排除标准：
- 拒绝参加临床试验且未签署知情同意书的患者；
- 18岁以下男女、孕妇；
- 属于社会弱势群体的患者；
- 全身麻醉高风险，定义为美国麻醉医师协会（ASA）4-6级；
- 对全身麻醉和局部麻醉、全身癌症治疗期间使用的药物有过敏记录；
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者；
- 已在患者中发现 EGFR 突变或 ALK 易位；
- 既往患有自身免疫性疾病、活动性病毒性肝炎、不受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或未经治疗的肺结核患者；
- 接受免疫抑制药物、全身性皮质类固醇治疗、泼尼松龙当量剂量超过10mg/天的患者；
- 介入手术期间出血风险增加的患者；
- 未经治疗的急性病症将导致无法进行肺部介入手术。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：冷冻疗法和派姆单抗单一疗法；
符合一线派姆单抗单药治疗条件的转移性非小细胞肺癌患者（PD-L1 表达等于或大于 50%，无 EGFR 突变或 ALK 易位）。
支气管镜冷冻治疗程序在全身治疗开始之前进行。
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冷冻治疗程序在全身治疗开始之前，在目视（对于支气管内冷冻治疗）或径向 EBUS 和透视控制（对于经支气管冷冻治疗）下进行，确保冷冻探针在肿瘤中的正确位置。
放置到正确位置后。
放置在正确位置后，使用 CO2 冷却冷冻探针并使其被动冷却。
冷却-解冻阶段总共重复3个循环。
作为标准治疗，患者将接受派姆单抗治疗。
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有源比较器：冷冻疗法和帕博利珠单抗联合铂类化疗；
符合一线派姆单抗和铂类化疗条件的转移性非小细胞肺癌患者（PD-L1表达低于50%，无EGFR突变或ALK易位）。
支气管镜冷冻治疗程序在全身治疗开始之前进行。
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冷冻治疗程序在全身治疗开始之前，在目视（对于支气管内冷冻治疗）或径向 EBUS 和透视控制（对于经支气管冷冻治疗）下进行，确保冷冻探针在肿瘤中的正确位置。
放置到正确位置后。
放置在正确位置后，使用 CO2 冷却冷冻探针并使其被动冷却。
冷却-解冻阶段总共重复3个循环。
作为标准治疗，患者将接受派姆单抗治疗。
作为护理标准，如果 PD-L1 表达低于 50%，除派姆单抗外，患者还将接受铂类化疗。
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有源比较器：派姆单抗单一疗法；
符合一线派姆单抗单药治疗条件的转移性非小细胞肺癌患者（PD-L1 表达等于或大于 50%，无 EGFR 突变或 ALK 易位）。
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作为标准治疗，患者将接受派姆单抗治疗。
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有源比较器：派姆单抗联合铂类化疗；
符合一线派姆单抗和铂类化疗条件的转移性非小细胞肺癌患者（PD-L1表达低于50%，无EGFR突变或ALK易位）。
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作为标准治疗，患者将接受派姆单抗治疗。
作为护理标准，如果 PD-L1 表达低于 50%，除派姆单抗外，患者还将接受铂类化疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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冷冻疗法和免疫疗法引起的 T 淋巴细胞计数和功能变化
大体时间：6周
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通过流式细胞术评估外周静脉血中 T 淋巴细胞计数和功能的变化
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癌细胞坏死死亡
大体时间：6周
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静脉血中高迁移率族蛋白 1 (HMGB-1) 浓度的变化
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6周
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肿瘤组织中免疫细胞浸润对后续冷冻治疗和免疫治疗的影响
大体时间：1天
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通过免疫组织化学检测非小细胞肺癌活检材料中肿瘤浸润 CD4 和 CD8 淋巴细胞的数量。
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1天
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客观反应率
大体时间：1年
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根据 RECIST 和 iRECIST 标准进行评估
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1年
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无进展生存期
大体时间：1年
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从第一个周期全身治疗到放射学证实疾病进展的时间
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1年
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总体生存率
大体时间：1年
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从第一个周期全身治疗到全因死亡的时间
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1年
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支气管镜冷冻治疗和免疫治疗的安全性
大体时间：1年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版记录和评估不良治疗事件。
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1年
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冷冻疗法和免疫疗法引起的 T 淋巴细胞功能变化
大体时间：6周
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通过 RNA 表达评估外周静脉血中 T 淋巴细胞功能的变化
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6周
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冷冻疗法和免疫疗法反应中 T 淋巴细胞效应功能的变化
大体时间：6周
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通过细胞因子组评估外周静脉血中 T 淋巴细胞效应功能的变化
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6周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月1日
初级完成 (估计的)
2026年3月31日
研究完成 (估计的)
2026年3月31日
研究注册日期
首次提交
2023年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月16日
首次发布 (实际的)
2023年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月16日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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