L'effet de la cryothérapie et de l'immunothérapie combinées sur les modifications systémiques des lymphocytes T et les résultats cliniques dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique (LUCACRIMUNO)
16 août 2023 mis à jour par: Marius Zemaitis, Lithuanian University of Health Sciences
Le cancer du poumon reste l'une des maladies oncologiques les plus diagnostiquées dans le monde et la première en termes de mortalité.
Bien que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires constituent l'épine dorsale des traitements actuels du cancer du poumon non à petites cellules métastatiques, il n'existe toujours pas de marqueur prédictif idéal de son efficacité et les patients obtiennent toujours des résultats sous-optimaux en termes de réponse globale et de survie.
Alors que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont connus pour faire passer la réponse immunitaire anti-tumorale systémique de la suppression à la stimulation chez certains patients, les chercheurs émettent l'hypothèse que cet effet peut être encore renforcé par la cryothérapie, en particulier dans les tumeurs "froides".
En cas de succès, la cryothérapie associée à l'immunothérapie pourrait potentialiser une réponse immunitaire plus puissante par rapport à la thérapie systémique seule, améliorer le taux de réponse global, la survie des patients sans progression de la maladie et la survie globale.
Les chercheurs visent donc à utiliser la cryothérapie tumorale locale combinée, associée à une thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour induire et évaluer la réponse systémique des lymphocytes T anti-tumoraux et obtenir de meilleurs résultats pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules qu'avec l'immunothérapie seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marius Zemaitis, PhD, professor
- Numéro de téléphone: +37061256473
- E-mail: marius.zemaitis@kaunoklinikos.lt
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gediminas Vasiliauskas, PhD student
- Numéro de téléphone: +37060403787
- E-mail: gediminas.vasiliauskas@kaunoklinikos.lt
Lieux d'étude
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Kaunas, Lituanie, LT 44307
- Recrutement
- Lithuanian University of Health Sciences
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Contact:
- Rimantas Benetis, PhD, professor
- Numéro de téléphone: +37037327200
- E-mail: rektoratas@lsmuni.lt
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
- Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique confirmé histologiquement et l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales ont été évalués ;
- L'examen TDM montre des formations tumorales mesurables selon les critères RECIST 1.1 ;
- Tumeur pulmonaire primitive ou métastase accessible à la bronchoscopie flexible ;
- Les patients peuvent avoir reçu une chirurgie, une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante avant l'étude si celle-ci a été terminée au moins 12 mois avant la rechute ;
- Les patients ont été informés du but et du déroulement de l'étude et ont fourni un consentement écrit pour participer.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant refusé de participer à l'essai clinique et n'ayant pas signé le formulaire de consentement éclairé ;
- Hommes et femmes de moins de 18 ans, femmes enceintes ;
- Patients appartenant à un groupe social vulnérable ;
- Risque élevé d'anesthésie générale, défini comme la classe 4 à 6 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) ;
- Allergie documentée aux médicaments utilisés pendant l'anesthésie générale et locale, traitement systémique du cancer ;
- Patients précédemment traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
- Des mutations de l'EGFR ou des translocations de l'ALK ont été identifiées chez des patients ;
- Patients atteints de maladies auto-immunes déjà diagnostiquées, d'hépatite virale active, d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlée ou de tuberculose non traitée ;
- Patients traités par des médicaments immunosuppresseurs, des corticoïdes systémiques, avec des doses équivalentes de prednisolone supérieures à 10 mg/jour ;
- Patients présentant un risque accru de saignement lors d'une procédure interventionnelle ;
- Affections aiguës non traitées qui rendraient impossible la réalisation d'une intervention pulmonaire interventionnelle.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Cryothérapie et monothérapie au Pembrolizumab ;
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique, éligibles à la monothérapie par pembrolizumab en première intention (expression de PD-L1 égale ou supérieure à 50 %, pas de mutations de l'EGFR ni de translocations de l'ALK).
La procédure de cryothérapie bronchoscopique est réalisée avant le début du traitement systémique.
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La procédure de cryothérapie est réalisée avant le début du traitement systémique, sous contrôle visuel (pour la cryothérapie endobronchique) ou radial EBUS et fluoroscopie (pour la cryothérapie transbronchique), assurant le bon positionnement de la cryosonde dans la tumeur.
Après avoir été placé dans la bonne position.
Après avoir été placée dans la bonne position, la cryosonde est refroidie à l'aide de CO2 et laissée refroidir passivement.
Les étapes de refroidissement-décongélation sont répétées pour un total de 3 cycles.
Comme traitement standard, les patients recevront du pembrolizumab.
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Comparateur actif: Cryothérapie et Pembrolizumab avec chimiothérapie à base de platine ;
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique, éligibles au pembrolizumab de première ligne et à la chimiothérapie à base de platine (expression de PD-L1 inférieure à 50 %, pas de mutations de l'EGFR ni de translocations de l'ALK).
La procédure de cryothérapie bronchoscopique est réalisée avant le début du traitement systémique.
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La procédure de cryothérapie est réalisée avant le début du traitement systémique, sous contrôle visuel (pour la cryothérapie endobronchique) ou radial EBUS et fluoroscopie (pour la cryothérapie transbronchique), assurant le bon positionnement de la cryosonde dans la tumeur.
Après avoir été placé dans la bonne position.
Après avoir été placée dans la bonne position, la cryosonde est refroidie à l'aide de CO2 et laissée refroidir passivement.
Les étapes de refroidissement-décongélation sont répétées pour un total de 3 cycles.
Comme traitement standard, les patients recevront du pembrolizumab.
En tant que norme de soins, les patients recevront une chimiothérapie à base de platine en plus du pembrolizumab si l'expression de PD-L1 est inférieure à 50 %.
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Comparateur actif: Pembrolizumab en monothérapie ;
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique, éligibles à la monothérapie par pembrolizumab en première intention (expression de PD-L1 égale ou supérieure à 50 %, pas de mutations de l'EGFR ni de translocations de l'ALK).
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Comme traitement standard, les patients recevront du pembrolizumab.
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Comparateur actif: Pembrolizumab avec chimiothérapie à base de platine ;
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique, éligibles au pembrolizumab de première ligne et à la chimiothérapie à base de platine (expression de PD-L1 inférieure à 50 %, pas de mutations de l'EGFR ni de translocations de l'ALK).
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Comme traitement standard, les patients recevront du pembrolizumab.
En tant que norme de soins, les patients recevront une chimiothérapie à base de platine en plus du pembrolizumab si l'expression de PD-L1 est inférieure à 50 %.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications du nombre et de la fonction des lymphocytes T en réponse à la cryothérapie et à l'immunothérapie
Délai: 6 semaines
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Modifications du nombre de lymphocytes T et de la fonction dans le sang veineux périphérique évaluées par cytométrie en flux
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mort nécrotique des cellules cancéreuses
Délai: 6 semaines
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Un changement dans la concentration de la protéine High Mobility Group Box 1 (HMGB-1) dans le sang veineux
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6 semaines
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L'influence de l'infiltration des cellules immunitaires dans le tissu tumoral sur les traitements ultérieurs de cryothérapie et d'immunothérapie
Délai: Un jour
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Nombre de lymphocytes CD4 et CD8 infiltrant la tumeur dans le matériel de biopsie du cancer du poumon non à petites cellules par immunohistochimie.
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Un jour
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Taux de réponse objectif
Délai: 1 an
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Évalué selon les critères RECIST et iRECIST
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1 an
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Survie sans progression
Délai: 1 an
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Le temps écoulé entre le premier cycle de traitement systémique et la progression de la maladie confirmée radiologiquement
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1 an
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La survie globale
Délai: 1 an
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Le temps écoulé entre le premier cycle de traitement systémique et le décès quelle qu'en soit la cause
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1 an
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Sécurité de la cryothérapie et de l'immunothérapie bronchoscopiques
Délai: 1 an
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Documentation et évaluation des événements indésirables liés au traitement selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.
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1 an
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Modifications de la fonction des lymphocytes T en réponse à la cryothérapie et à l'immunothérapie
Délai: 6 semaines
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Modifications de la fonction des lymphocytes T dans le sang veineux périphérique évaluées via l'expression de l'ARN
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6 semaines
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Modifications de la fonction effectrice des lymphocytes T en réponse à la cryothérapie et à l'immunothérapie
Délai: 6 semaines
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Modifications de la fonction effectrice des lymphocytes T dans le sang veineux périphérique évaluées via des panels de cytokines
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6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2023
Première publication (Réel)
21 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- LUCACRIMUNO-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .