Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van gecombineerde cryotherapie en immunotherapie op systemische T-celveranderingen en klinische resultaten bij gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (LUCACRIMUNO)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Marius Zemaitis, Lithuanian University of Health Sciences
Longkanker blijft wereldwijd een van de meest gediagnosticeerde oncologische ziekten en de eerste in termen van mortaliteit. Hoewel immuuncontrolepuntremmers de ruggengraat vormen van de huidige behandelingen voor gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, is er nog steeds geen ideale voorspellende marker voor de werkzaamheid ervan en bereiken patiënten nog steeds suboptimale resultaten in algehele respons en overleving. Hoewel bekend is dat immuuncontrolepuntremmers bij sommige patiënten de systemische antitumorimmuunrespons verschuiven van onderdrukking naar stimulatie, veronderstellen de onderzoekers dat dit effect verder kan worden versterkt door cryotherapie, vooral bij "koude" tumoren. Indien bewezen succesvol, zou cryotherapie in combinatie met immunotherapie een krachtigere immuunrespons kunnen versterken in vergelijking met alleen systemische therapie, de algehele respons, de overleving van patiënten zonder ziekteprogressie en de algehele overleving kunnen verbeteren. De onderzoekers streven daarom naar gecombineerde lokale tumor-cryotherapie, gecombineerd met immuuncheckpoint-remmertherapie om de systemische antitumor-T-lymfocytenrespons te induceren en te evalueren en verbeterde resultaten voor niet-kleincellige longkankerpatiënten te bereiken dan met immunotherapie alleen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen, LT 44307
        • Werving
        • Lithuanian University of Health Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 - 1;
  • Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker en PD-L1-expressie op tumorcellen werden geëvalueerd;
  • CT-onderzoek toont meetbare tumorformaties volgens de RECIST 1.1-criteria;
  • Primaire longtumor of metastase toegankelijk voor flexibele bronchoscopie;
  • Patiënten kunnen voorafgaand aan het onderzoek een operatie, adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben ondergaan als deze ten minste 12 maanden voor terugval was voltooid;
  • Patiënten informeerden over het doel en verloop van het onderzoek en gaven schriftelijk toestemming voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die weigerden deel te nemen aan de klinische proef en het toestemmingsformulier niet ondertekenden;
  • Mannen en vrouwen onder de 18 jaar, zwangere vrouwen;
  • Patiënten die behoren tot een kwetsbare sociale groep;
  • Hoog risico op algemene anesthesie, gedefinieerd als American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 4 - 6;
  • Gedocumenteerde allergie voor medicijnen die worden gebruikt tijdens algemene en lokale anesthesie, systemische behandeling van kanker;
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met immuuncontrolepuntremmers;
  • EGFR-mutaties of ALK-translocaties zijn geïdentificeerd bij patiënten;
  • Patiënten met eerder gediagnosticeerde auto-immuunziekten, actieve virale hepatitis, ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of onbehandelde tuberculose;
  • Patiënten behandeld met immunosuppressiva, systemische corticosteroïden, met equivalente doses prednisolon van meer dan 10 mg/dag;
  • Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen tijdens een interventieprocedure;
  • Acute onbehandelde aandoeningen die het onmogelijk maken om een ​​interventionele longprocedure uit te voeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cryotherapie en Pembrolizumab monotherapie;
Patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die in aanmerking komen voor eerstelijns monotherapie met pembrolizumab (PD-L1-expressie gelijk aan of groter dan 50%, geen EGFR-mutaties of ALK-translocaties). Bronchoscopische cryotherapieprocedure wordt uitgevoerd vóór de start van de systemische behandeling.
Procedure: Bronchoscopische cryotherapie
De cryotherapieprocedure wordt uitgevoerd vóór de start van de systemische behandeling, onder visuele (voor endobronchiale cryotherapie) of radiale EBUS en fluoroscopiecontrole (voor transbronchiale cryotherapie), waarbij de juiste positie van de cryoprobe in de tumor wordt gegarandeerd. Na in de juiste positie te zijn geplaatst. Na in de juiste positie te zijn geplaatst, wordt de cryoprobe gekoeld met CO2 en passief afgekoeld. De koel-ontdooifasen worden in totaal 3 cycli herhaald.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Patiënten krijgen standaard pembrolizumab.
Actieve vergelijker: Cryotherapie en Pembrolizumab met op platina gebaseerde chemotherapie;
Patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, die in aanmerking komen voor eerstelijns chemotherapie op basis van pembrolizumab en platina (PD-L1-expressie minder dan 50%, geen EGFR-mutaties of ALK-translocaties). Bronchoscopische cryotherapieprocedure wordt uitgevoerd vóór de start van de systemische behandeling.
Procedure: Bronchoscopische cryotherapie
De cryotherapieprocedure wordt uitgevoerd vóór de start van de systemische behandeling, onder visuele (voor endobronchiale cryotherapie) of radiale EBUS en fluoroscopiecontrole (voor transbronchiale cryotherapie), waarbij de juiste positie van de cryoprobe in de tumor wordt gegarandeerd. Na in de juiste positie te zijn geplaatst. Na in de juiste positie te zijn geplaatst, wordt de cryoprobe gekoeld met CO2 en passief afgekoeld. De koel-ontdooifasen worden in totaal 3 cycli herhaald.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Patiënten krijgen standaard pembrolizumab.
Geneesmiddel: Op platina gebaseerde chemotherapie
Patiënten krijgen standaard op platina gebaseerde chemotherapie naast pembrolizumab als de PD-L1-expressie minder is dan 50%.
Actieve vergelijker: Pembrolizumab monotherapie;
Patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker die in aanmerking komen voor eerstelijns monotherapie met pembrolizumab (PD-L1-expressie gelijk aan of groter dan 50%, geen EGFR-mutaties of ALK-translocaties).
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Patiënten krijgen standaard pembrolizumab.
Actieve vergelijker: Pembrolizumab met op platina gebaseerde chemotherapie;
Patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, die in aanmerking komen voor eerstelijns chemotherapie op basis van pembrolizumab en platina (PD-L1-expressie minder dan 50%, geen EGFR-mutaties of ALK-translocaties).
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Patiënten krijgen standaard pembrolizumab.
Geneesmiddel: Op platina gebaseerde chemotherapie
Patiënten krijgen standaard op platina gebaseerde chemotherapie naast pembrolizumab als de PD-L1-expressie minder is dan 50%.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het aantal en de functie van T-lymfocyten als reactie op cryotherapie en immunotherapie
Tijdsspanne: 6 weken
Veranderingen in T-lymfocytentellingen en -functie in perifeer veneus bloed beoordeeld via flowcytometrie
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Necrotische kankerceldood
Tijdsspanne: 6 weken
Een verandering in de concentratie van Box 1-eiwit met hoge mobiliteit (HMGB-1) in veneus bloed
6 weken
De invloed van immuuncelinfiltratie in tumorweefsel op daaropvolgende cryotherapie- en immunotherapiebehandeling
Tijdsspanne: 1 dag
Aantal tumor-infiltrerende CD4- en CD8-lymfocyten in biopsiemateriaal van niet-kleincellige longkanker door immunohistochemie.
1 dag
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordeeld volgens RECIST- en iRECIST-criteria
1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
De tijd vanaf de eerste cyclus van systemische behandeling tot radiologisch bevestigde ziekteprogressie
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
De tijd vanaf de eerste cyclus van systemische behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook
1 jaar
Veiligheid van bronchoscopische cryotherapie en immunotherapie
Tijdsspanne: 1 jaar
Documentatie en beoordeling van ongewenste behandelingsgebeurtenissen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.
1 jaar
Veranderingen in de T-lymfocytfunctie als reactie op cryotherapie en immunotherapie
Tijdsspanne: 6 weken
Veranderingen in de functie van T-lymfocyten in perifeer veneus bloed beoordeeld via RNA-expressie
6 weken
Veranderingen in T-lymfocyten-effectorfunctie als reactie op cryotherapie en immunotherapie
Tijdsspanne: 6 weken
Veranderingen in de effectorfunctie van T-lymfocyten in perifeer veneus bloed geëvalueerd via cytokinepanels
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lithuanian University of Health Sciences

Medewerkers

Research Council of Lithuania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LUCACRIMUNO-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren