O efeito da crioterapia e imunoterapia combinadas nas alterações sistêmicas das células T e resultados clínicos no câncer de pulmão metastático de células não pequenas (LUCACRIMUNO)
16 de agosto de 2023 atualizado por: Marius Zemaitis, Lithuanian University of Health Sciences
O câncer de pulmão continua sendo uma das doenças oncológicas mais comumente diagnosticadas em todo o mundo e a primeira em termos de mortalidade.
Embora os inibidores do ponto de controle imunológico formem a espinha dorsal dos atuais tratamentos metastáticos de câncer de pulmão de células não pequenas, ainda não existe um marcador preditivo ideal para sua eficácia e os pacientes ainda obtêm resultados abaixo do ideal na resposta geral e na sobrevida.
Embora os inibidores do ponto de controle imunológico sejam conhecidos por mudar a resposta imune antitumoral sistêmica da supressão para a estimulação em alguns pacientes, os pesquisadores levantam a hipótese de que esse efeito pode ser ainda mais aprimorado pela crioterapia, especialmente em tumores "frios".
Se comprovadamente bem-sucedida, a crioterapia em combinação com a imunoterapia pode potencializar uma resposta imune mais poderosa em comparação com a terapia sistêmica isolada, melhorar a taxa de resposta geral, a sobrevida dos pacientes sem progressão da doença e a sobrevida geral.
Os investigadores, portanto, pretendem usar crioterapia tumoral local combinada, combinada com terapia inibidora do checkpoint imunológico para induzir e avaliar a resposta sistêmica antitumoral dos linfócitos T e alcançar melhores resultados para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas do que apenas com imunoterapia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Marius Zemaitis, PhD, professor
- Número de telefone: +37061256473
- E-mail: marius.zemaitis@kaunoklinikos.lt
Estude backup de contato
- Nome: Gediminas Vasiliauskas, PhD student
- Número de telefone: +37060403787
- E-mail: gediminas.vasiliauskas@kaunoklinikos.lt
Locais de estudo
-
-
-
Kaunas, Lituânia, LT 44307
- Recrutamento
- Lithuanian University of Health Sciences
-
Contato:
- Rimantas Benetis, PhD, professor
- Número de telefone: +37037327200
- E-mail: rektoratas@lsmuni.lt
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1;
- Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático confirmado histologicamente e expressão de PD-L1 em células tumorais foram avaliados;
- O exame de TC mostra formações tumorais mensuráveis de acordo com os critérios RECIST 1.1;
- Tumor pulmonar primário ou metástase acessível à broncoscopia flexível;
- Os pacientes podem ter recebido cirurgia, quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante antes do estudo se esta foi concluída pelo menos 12 meses antes da recidiva;
- Os pacientes foram informados sobre o objetivo e o curso do estudo e forneceram um consentimento por escrito para participar.
Critério de exclusão:
- Pacientes que se recusaram a participar do ensaio clínico e não assinaram o termo de consentimento informado;
- Homens e mulheres menores de 18 anos, gestantes;
- Pacientes pertencentes a um grupo social vulnerável;
- Alto risco de anestesia geral, definido como American Society of Anesthesiologists (ASA) classe 4 - 6;
- Alergia documentada a medicamentos usados durante anestesia geral e local, tratamento de câncer sistêmico;
- Pacientes previamente tratados com inibidores de checkpoint imunológico;
- Mutações de EGFR ou translocações de ALK foram identificadas em pacientes;
- Pacientes com doenças autoimunes previamente diagnosticadas, hepatite viral ativa, infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tuberculose não tratada;
- Pacientes tratados com drogas imunossupressoras, corticosteroides sistêmicos, com doses equivalentes de prednisolona superiores a 10 mg/dia;
- Pacientes com risco aumentado de sangramento durante um procedimento intervencionista;
- Condições agudas não tratadas que impossibilitariam a realização de um procedimento intervencionista pulmonar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Crioterapia e monoterapia com Pembrolizumab;
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, elegíveis para monoterapia de primeira linha com pembrolizumabe (expressão de PD-L1 igual ou superior a 50%, sem mutações de EGFR ou translocações de ALK).
O procedimento de crioterapia broncoscópica é realizado antes do início do tratamento sistêmico.
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O procedimento de crioterapia é realizado antes do início do tratamento sistêmico, sob controle visual (para crioterapia endobrônquica) ou radial e fluoroscopia (para crioterapia transbrônquica), garantindo o correto posicionamento da criossonda no tumor.
Depois de colocado na posição correta.
Depois de colocada na posição correta, a criossonda é resfriada com CO2 e resfriada passivamente.
Os estágios de resfriamento-descongelamento são repetidos por um total de 3 ciclos.
Como padrão de atendimento, os pacientes receberão pembrolizumabe.
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Comparador Ativo: Crioterapia e Pembrolizumab com quimioterapia à base de platina;
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, elegíveis para pembrolizumabe de primeira linha e quimioterapia à base de platina (expressão de PD-L1 inferior a 50%, sem mutações de EGFR ou translocações de ALK).
O procedimento de crioterapia broncoscópica é realizado antes do início do tratamento sistêmico.
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O procedimento de crioterapia é realizado antes do início do tratamento sistêmico, sob controle visual (para crioterapia endobrônquica) ou radial e fluoroscopia (para crioterapia transbrônquica), garantindo o correto posicionamento da criossonda no tumor.
Depois de colocado na posição correta.
Depois de colocada na posição correta, a criossonda é resfriada com CO2 e resfriada passivamente.
Os estágios de resfriamento-descongelamento são repetidos por um total de 3 ciclos.
Como padrão de atendimento, os pacientes receberão pembrolizumabe.
Como padrão de tratamento, os pacientes receberão quimioterapia à base de platina além de pembrolizumabe se a expressão de PD-L1 for inferior a 50%.
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Comparador Ativo: Monoterapia com pembrolizumabe;
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, elegíveis para monoterapia de primeira linha com pembrolizumabe (expressão de PD-L1 igual ou superior a 50%, sem mutações de EGFR ou translocações de ALK).
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Como padrão de atendimento, os pacientes receberão pembrolizumabe.
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Comparador Ativo: Pembrolizumab com quimioterapia à base de platina;
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático, elegíveis para pembrolizumabe de primeira linha e quimioterapia à base de platina (expressão de PD-L1 inferior a 50%, sem mutações de EGFR ou translocações de ALK).
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Como padrão de atendimento, os pacientes receberão pembrolizumabe.
Como padrão de tratamento, os pacientes receberão quimioterapia à base de platina além de pembrolizumabe se a expressão de PD-L1 for inferior a 50%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na contagem e função de linfócitos T em resposta à crioterapia e imunoterapia
Prazo: 6 semanas
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Alterações na contagem e função de linfócitos T no sangue venoso periférico avaliadas por citometria de fluxo
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte de células cancerígenas necróticas
Prazo: 6 semanas
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Uma alteração na concentração da proteína box 1 do grupo de alta mobilidade (HMGB-1) no sangue venoso
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6 semanas
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A influência da infiltração de células imunes no tecido tumoral no tratamento subsequente de crioterapia e imunoterapia
Prazo: 1 dia
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Número de linfócitos CD4 e CD8 infiltrantes de tumor em material de biópsia de câncer de pulmão de células não pequenas por imuno-histoquímica.
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1 dia
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 1 ano
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Avaliado de acordo com os critérios RECIST e iRECIST
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1 ano
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano
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O tempo desde o primeiro ciclo de tratamento sistêmico até a progressão da doença confirmada radiologicamente
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1 ano
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Sobrevida geral
Prazo: 1 ano
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O tempo desde o primeiro ciclo de tratamento sistêmico até a morte por qualquer causa
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1 ano
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Segurança da crioterapia e imunoterapia broncoscópica
Prazo: 1 ano
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Documentação e avaliação de eventos adversos de tratamento de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.
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1 ano
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Alterações na função do linfócito T em resposta à crioterapia e imunoterapia
Prazo: 6 semanas
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Alterações na função dos linfócitos T no sangue venoso periférico avaliadas via expressão de RNA
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6 semanas
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Alterações na função efetora do linfócito T em resposta à crioterapia e imunoterapia
Prazo: 6 semanas
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Alterações na função efetora dos linfócitos T no sangue venoso periférico avaliados por meio de painéis de citocinas
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- LUCACRIMUNO-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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