Effekten av kombinert kryoterapi og immunterapi på systemiske T-celleendringer og kliniske resultater ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft (LUCACRIMUNO)
16. august 2023 oppdatert av: Marius Zemaitis, Lithuanian University of Health Sciences
Lungekreft er fortsatt en av de mest diagnostiserte onkologiske sykdommene i verden og den første når det gjelder dødelighet.
Selv om immunkontrollpunkthemmere danner ryggraden i nåværende metastaserende ikke-småcellet lungekreftbehandlinger, er det fortsatt ingen ideell prediktiv markør for dens effekt, og pasienter oppnår fortsatt suboptimale resultater i total respons og overlevelse.
Mens immunkontrollpunkthemmere er kjent for å skifte systemisk antitumorimmunrespons fra undertrykkelse til stimulering hos noen pasienter, antar etterforskerne at denne effekten kan forsterkes ytterligere ved kryoterapi, spesielt i "kalde" svulster.
Hvis det viser seg vellykket, kan kryoterapi i kombinasjon med immunterapi potensere en kraftigere immunrespons sammenlignet med systemisk terapi alene, forbedre den totale responsraten, pasientenes overlevelse uten sykdomsprogresjon og total overlevelse.
Etterforskerne tar derfor sikte på å bruke kombinert lokal tumorkryoterapi, kombinert med immunkontrollpunkthemmerterapi for å indusere og evaluere systemisk anti-tumor T-lymfocyttrespons og oppnå forbedrede ikke-småcellet lungekreftpasientutfall enn med immunterapi alene.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
120
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Marius Zemaitis, PhD, professor
- Telefonnummer: +37061256473
- E-post: marius.zemaitis@kaunoklinikos.lt
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gediminas Vasiliauskas, PhD student
- Telefonnummer: +37060403787
- E-post: gediminas.vasiliauskas@kaunoklinikos.lt
Studiesteder
-
-
-
Kaunas, Litauen, LT 44307
- Rekruttering
- Lithuanian University of Health Sciences
-
Ta kontakt med:
- Rimantas Benetis, PhD, professor
- Telefonnummer: +37037327200
- E-post: rektoratas@lsmuni.lt
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatskåre 0 - 1;
- Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft og PD-L1-ekspresjon på tumorceller ble evaluert;
- CT-undersøkelse viser målbare tumordannelser i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
- Primær lungesvulst eller metastase tilgjengelig for fleksibel bronkoskopi;
- Pasienter kan ha mottatt kirurgi, adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi før studien hvis den ble fullført minst 12 måneder før tilbakefall;
- Pasientene informerte om formålet og forløpet med studien og ga skriftlig samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som nektet å delta i den kliniske studien og ikke signerte skjemaet for informert samtykke;
- Menn og kvinner under 18 år, gravide;
- Pasienter som tilhører en sårbar sosial gruppe;
- Høy risiko for generell anestesi, definert som American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 4 - 6;
- Dokumentert allergi mot medisiner brukt under generell og lokal anestesi, systemisk kreftbehandling;
- Pasienter tidligere behandlet med immunkontrollpunkthemmere;
- EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner er identifisert hos pasienter;
- Pasienter med tidligere diagnostiserte autoimmune sykdommer, aktiv viral hepatitt, ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ubehandlet tuberkulose;
- Pasienter behandlet med immunsuppressive legemidler, systemiske kortikosteroider, med ekvivalente doser av prednisolon over 10 mg/dag;
- Pasienter med økt risiko for blødning under en intervensjonsprosedyre;
- Akutte ubehandlede tilstander som ville gjøre det umulig å utføre en intervensjonell lungeprosedyre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kryoterapi og Pembrolizumab monoterapi;
Pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft, som er kvalifisert for førstelinjes pembrolizumab monoterapi (PD-L1-uttrykk lik eller større enn 50 %, ingen EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner).
Bronkoskopisk kryoterapiprosedyre utføres før start av systemisk behandling.
|
Kryoterapiprosedyren utføres før start av systemisk behandling, under visuell (for endobronkial kryoterapi) eller radial EBUS og fluoroskopikontroll (for transbronkial kryoterapi), for å sikre korrekt plassering av kryoproben i svulsten.
Etter å ha blitt plassert i riktig posisjon.
Etter å ha blitt plassert i riktig posisjon, avkjøles kryoproben med CO2 og får avkjøles passivt.
Avkjølings-tine-trinnene gjentas i totalt 3 sykluser.
Som standardbehandling vil pasienter få pembrolizumab.
|
|
Aktiv komparator: Kryoterapi og Pembrolizumab med platinabasert kjemoterapi;
Pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft, som er kvalifisert for førstelinjepembrolizumab og platinabasert kjemoterapi (PD-L1-uttrykk mindre enn 50 %, ingen EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner).
Bronkoskopisk kryoterapiprosedyre utføres før start av systemisk behandling.
|
Kryoterapiprosedyren utføres før start av systemisk behandling, under visuell (for endobronkial kryoterapi) eller radial EBUS og fluoroskopikontroll (for transbronkial kryoterapi), for å sikre korrekt plassering av kryoproben i svulsten.
Etter å ha blitt plassert i riktig posisjon.
Etter å ha blitt plassert i riktig posisjon, avkjøles kryoproben med CO2 og får avkjøles passivt.
Avkjølings-tine-trinnene gjentas i totalt 3 sykluser.
Som standardbehandling vil pasienter få pembrolizumab.
Som standardbehandling vil pasienter motta platinabasert kjemoterapi i tillegg til pembrolizumab dersom PD-L1-ekspresjon er mindre enn 50 %.
|
|
Aktiv komparator: Pembrolizumab monoterapi;
Pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft, som er kvalifisert for førstelinjes pembrolizumab monoterapi (PD-L1-uttrykk lik eller større enn 50 %, ingen EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner).
|
Som standardbehandling vil pasienter få pembrolizumab.
|
|
Aktiv komparator: Pembrolizumab med platinabasert kjemoterapi;
Pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft, som er kvalifisert for førstelinjepembrolizumab og platinabasert kjemoterapi (PD-L1-uttrykk mindre enn 50 %, ingen EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner).
|
Som standardbehandling vil pasienter få pembrolizumab.
Som standardbehandling vil pasienter motta platinabasert kjemoterapi i tillegg til pembrolizumab dersom PD-L1-ekspresjon er mindre enn 50 %.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i antall T-lymfocytter og funksjon som respons på kryoterapi og immunterapi
Tidsramme: 6 uker
|
Endringer i antall T-lymfocytter og funksjon i perifert venøst blod vurdert via flowcytometri
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nekrotisk kreftcelledød
Tidsramme: 6 uker
|
En endring i konsentrasjonen av høy mobilitet gruppeboks 1 protein (HMGB-1) i venøst blod
|
6 uker
|
|
Påvirkningen av immuncelleinfiltrasjon i tumorvev på etterfølgende kryoterapi og immunterapibehandling
Tidsramme: 1 dag
|
Antall tumorinfiltrerende CD4- og CD8-lymfocytter i ikke-småcellet lungekreftbiopsimateriale ved immunhistokjemi.
|
1 dag
|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 1 år
|
Vurdert etter RECIST og iRECIST kriterier
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Tiden fra første syklus av systemisk behandling til radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon
|
1 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Tiden fra første syklus av systemisk behandling til død uansett årsak
|
1 år
|
|
Sikkerhet ved bronkoskopisk kryoterapi og immunterapi
Tidsramme: 1 år
|
Dokumentasjon og vurdering av uønskede behandlingshendelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.
|
1 år
|
|
Endringer i T-lymfocyttfunksjonen som respons på kryoterapi og immunterapi
Tidsramme: 6 uker
|
Endringer i T-lymfocyttfunksjon i perifert venøst blod vurdert via RNA-ekspresjon
|
6 uker
|
|
Endringer i T-lymfocytteffektorfunksjon som respons på kryoterapi og immunterapi
Tidsramme: 6 uker
|
Endringer i T-lymfocytteffektorfunksjon i perifert venøst blod evaluert via cytokinpaneler
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUCACRIMUNO-001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .