Vliv kombinované kryoterapie a imunoterapie na systémové změny T buněk a klinické výsledky u metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (LUCACRIMUNO)
16. srpna 2023 aktualizováno: Marius Zemaitis, Lithuanian University of Health Sciences
Rakovina plic zůstává celosvětově jedním z nejčastěji diagnostikovaných onkologických onemocnění a první z hlediska úmrtnosti.
Přestože inhibitory imunitního kontrolního bodu tvoří páteř současné léčby metastatického nemalobuněčného karcinomu plic, stále neexistuje ideální prediktivní marker pro jejich účinnost a pacienti stále dosahují suboptimálních výsledků v celkové odpovědi a přežití.
I když je známo, že inhibitory imunitního kontrolního bodu u některých pacientů posouvají systémovou protinádorovou imunitní odpověď ze suprese na stimulaci, vědci předpokládají, že tento účinek může být dále zesílen kryoterapií, zejména u "studených" nádorů.
Pokud by se kryoterapie prokázala jako úspěšná, mohla by v kombinaci s imunoterapií zesílit silnější imunitní odpověď ve srovnání se samotnou systémovou terapií, zlepšit celkovou míru odpovědi, přežití pacientů bez progrese onemocnění a celkové přežití.
Výzkumníci se proto zaměřují na použití kombinované lokální nádorové kryoterapie v kombinaci s terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu k vyvolání a vyhodnocení systémové protinádorové T lymfocytární odpovědi a dosažení lepších výsledků u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic než se samotnou imunoterapií.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
120
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Marius Zemaitis, PhD, professor
- Telefonní číslo: +37061256473
- E-mail: marius.zemaitis@kaunoklinikos.lt
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gediminas Vasiliauskas, PhD student
- Telefonní číslo: +37060403787
- E-mail: gediminas.vasiliauskas@kaunoklinikos.lt
Studijní místa
-
-
-
Kaunas, Litva, LT 44307
- Nábor
- Lithuanian University of Health Sciences
-
Kontakt:
- Rimantas Benetis, PhD, professor
- Telefonní číslo: +37037327200
- E-mail: rektoratas@lsmuni.lt
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s výkonnostním skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 1;
- Byli hodnoceni pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic a expresí PD-L1 na nádorových buňkách;
- CT vyšetření ukazuje měřitelné nádorové útvary podle kritéria RECIST 1.1;
- Primární plicní nádor nebo metastáza přístupná flexibilní bronchoskopii;
- Pacienti mohli před studií podstoupit chirurgický zákrok, adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, pokud byla dokončena alespoň 12 měsíců před relapsem;
- Pacienti byli informováni o účelu a průběhu studie a poskytli písemný souhlas s účastí.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří se odmítli zúčastnit klinického hodnocení a nepodepsali formulář informovaného souhlasu;
- Muži a ženy do 18 let, těhotné ženy;
- Pacienti patřící do zranitelné sociální skupiny;
- Vysoké riziko celkové anestezie, definované jako Americká společnost anesteziologů (ASA) třída 4 - 6;
- Prokázaná alergie na léky používané během celkové a lokální anestezie, systémové léčby rakoviny;
- Pacienti dříve léčení inhibitory imunitního kontrolního bodu;
- U pacientů byly identifikovány mutace EGFR nebo translokace ALK;
- Pacienti s dříve diagnostikovaným autoimunitním onemocněním, aktivní virovou hepatitidou, nekontrolovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo neléčenou tuberkulózou;
- Pacienti léčení imunosupresivy, systémovými kortikosteroidy, s ekvivalentními dávkami prednisolonu přesahujícími 10 mg/den;
- Pacienti se zvýšeným rizikem krvácení během intervenčního výkonu;
- Akutní neléčené stavy, které by znemožnily provedení intervenčního plicního výkonu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kryoterapie a monoterapie pembrolizumabem;
Pacienti s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou vhodní pro monoterapii pembrolizumabem první linie (exprese PD-L1 rovná nebo vyšší než 50 %, žádné mutace EGFR nebo translokace ALK).
Bronchoskopická kryoterapie se provádí před zahájením systémové léčby.
|
Procedura kryoterapie se provádí před zahájením systémové léčby, pod vizuální (u endobronchiální kryoterapie) nebo radiální kontrolou EBUS a fluoroskopií (u transbronchiální kryoterapie), zajišťující správnou polohu kryosondy v nádoru.
Po umístění do správné polohy.
Po umístění do správné polohy je kryosonda ochlazena pomocí CO2 a ponechána pasivně vychladnout.
Fáze chlazení-rozmrazování se opakují celkem ve 3 cyklech.
Jako standardní péči budou pacienti dostávat pembrolizumab.
|
|
Aktivní komparátor: Kryoterapie a Pembrolizumab s chemoterapií na bázi platiny;
Pacienti s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou vhodní pro první linii pembrolizumabu a chemoterapie na bázi platiny (exprese PD-L1 nižší než 50 %, žádné mutace EGFR ani translokace ALK).
Bronchoskopická kryoterapie se provádí před zahájením systémové léčby.
|
Procedura kryoterapie se provádí před zahájením systémové léčby, pod vizuální (u endobronchiální kryoterapie) nebo radiální kontrolou EBUS a fluoroskopií (u transbronchiální kryoterapie), zajišťující správnou polohu kryosondy v nádoru.
Po umístění do správné polohy.
Po umístění do správné polohy je kryosonda ochlazena pomocí CO2 a ponechána pasivně vychladnout.
Fáze chlazení-rozmrazování se opakují celkem ve 3 cyklech.
Jako standardní péči budou pacienti dostávat pembrolizumab.
Pokud je exprese PD-L1 nižší než 50 %, budou pacienti standardně dostávat chemoterapii na bázi platiny kromě pembrolizumabu.
|
|
Aktivní komparátor: Monoterapie pembrolizumabem;
Pacienti s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou vhodní pro monoterapii pembrolizumabem první linie (exprese PD-L1 rovná nebo vyšší než 50 %, žádné mutace EGFR nebo translokace ALK).
|
Jako standardní péči budou pacienti dostávat pembrolizumab.
|
|
Aktivní komparátor: Pembrolizumab s chemoterapií na bázi platiny;
Pacienti s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří jsou vhodní pro první linii pembrolizumabu a chemoterapie na bázi platiny (exprese PD-L1 nižší než 50 %, žádné mutace EGFR ani translokace ALK).
|
Jako standardní péči budou pacienti dostávat pembrolizumab.
Pokud je exprese PD-L1 nižší než 50 %, budou pacienti standardně dostávat chemoterapii na bázi platiny kromě pembrolizumabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny počtu a funkce T lymfocytů v reakci na kryoterapii a imunoterapii
Časové okno: 6 týdnů
|
Změny v počtu a funkci T lymfocytů v periferní žilní krvi hodnocené pomocí průtokové cytometrie
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt nekrotických rakovinných buněk
Časové okno: 6 týdnů
|
Změna koncentrace proteinu skupiny box 1 s vysokou mobilitou (HMGB-1) v žilní krvi
|
6 týdnů
|
|
Vliv infiltrace imunitních buněk do nádorové tkáně na následnou léčbu kryoterapií a imunoterapií
Časové okno: 1 den
|
Počet tumor-infiltrujících CD4 a CD8 lymfocytů v materiálu biopsie nemalobuněčného karcinomu plic pomocí imunohistochemie.
|
1 den
|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 1 rok
|
Posuzováno podle kritérií RECIST a iRECIST
|
1 rok
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
|
Doba od prvního cyklu systémové léčby do radiologicky potvrzené progrese onemocnění
|
1 rok
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
|
Doba od prvního cyklu systémové léčby do úmrtí z jakékoli příčiny
|
1 rok
|
|
Bezpečnost bronchoskopické kryoterapie a imunoterapie
Časové okno: 1 rok
|
Dokumentace a hodnocení nežádoucích účinků léčby podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.
|
1 rok
|
|
Změny funkce T lymfocytů v reakci na kryoterapii a imunoterapii
Časové okno: 6 týdnů
|
Změny ve funkci T lymfocytů v periferní žilní krvi hodnocené prostřednictvím exprese RNA
|
6 týdnů
|
|
Změny ve funkci efektoru T lymfocytů v reakci na kryoterapii a imunoterapii
Časové okno: 6 týdnů
|
Změny ve funkci efektoru T lymfocytů v periferní žilní krvi hodnocené pomocí cytokinových panelů
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
21. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LUCACRIMUNO-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .