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CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) 基因治疗在使用腺相关病毒血清型 5 (AAV5) 中和抗体 (Nab) 预处理的 B 型血友病成人中的疗效和安全性

2026年8月26日 更新者:CSL Behring

3b 期、开放标签、多中心、单剂量研究,调查 CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) 基因治疗对患有严重或中度严重 B 型血友病的成年受试者进行的疗效和安全性,并具有可检测的预处理 AAV5 中和抗体

本研究的目的是评估对于患有严重或中度严重血友病 B 且可检测到预处理 AAV5 Nab 的成人患者,由于 CSL222 预期药理作用失败而导致出血的风险。

研究概览

地位

招聘中

条件

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Tel Litwinsky、以色列、5265601
        • 招聘中
        • Sheba medical center
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      • Sofia、保加利亚、1756
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        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • 招聘中
        • McMaster University - Hamilton
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      • Johannesburg、南非、2193
        • 招聘中
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
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      • Chang-hua、台湾、500
        • 招聘中
        • Changhua Christian Hospital (CCH)
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      • Taichung、台湾、40705
        • 招聘中
        • Taichung Veterans General Hospital -
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      • Taipei、台湾、100225
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
    • Neihu District
      • Taipei、Neihu District、台湾、114
        • 招聘中
        • Tri-Service General Hospital
        • 接触:
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    • Sanmin District
      • Kaohsiung City、Sanmin District、台湾、80756
        • 招聘中
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
        • 接触:
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      • Bornova、土耳其(türkiye)、35100
        • 招聘中
        • Ege University Medical Faculty
        • 接触:
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      • Gaziantep、土耳其(türkiye)、27310
        • 招聘中
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
        • 接触:
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      • Seyhan、土耳其(türkiye)、01130
        • 招聘中
        • Özel Acibadem Adana Hastanesi
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    • Mexico City
      • Mexico City、Mexico City、墨西哥、3720
        • 招聘中
        • Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
        • 接触:
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      • São Paulo、巴西、05403-010
        • 招聘中
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo、巴西、13083-878
        • 招聘中
        • UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
      • Singapore、新加坡、169608
        • 招聘中
        • Singapore General Hospital
      • Singapore、新加坡、110974
        • 招聘中
        • National University Hospital
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      • Riyadh、沙特阿拉伯、11471
        • 招聘中
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
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      • Warsaw、波兰、02776
        • 招聘中
        • Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • 招聘中
        • Royal Prince Alfred Hospital
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    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • 招聘中
        • Royal Brisbane Hospital
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    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • 招聘中
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • 招聘中
        • The Alfred Hospital
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    • California
      • San Diego、California、美国、92121
        • 招聘中
        • University of California, San Diego (UCSD)
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    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan
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    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15260
        • 招聘中
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Daegu、韩国、41944
        • 招聘中
        • Kyungpook National University Hospital
        • 接触:
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      • Seoul、韩国、3722
        • 招聘中
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • 接触:
          • Use Central Contact
      • Seoul、韩国、05278
        • 招聘中
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • 接触:
          • Use Central Contact
      • Hong Kong、香港、999077
        • 招聘中
        • Queen Mary Hospital
        • 接触:
          • Use Central Contact
      • Shatin、香港、999077
        • 招聘中
        • Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
        • 接触:
          • Use Central Contact

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患有先天性血友病 B,且已知严重或中度严重 FIX 缺乏(≤ 正常循环 FIX 的 2%),且参与者正在接受连续常规 FIX 预防
  • 使用经过验证的 AAV5 NAb 测定(基于中心实验室结果)在筛选和访问 L-Final 之间有 2 个连续可检测的 AAV5 NAb 滴度结果
  • 之前接受 FIX 替代疗法的时间超过 150 天
  • 筛选前已接受稳定的 FIX 预防至少 2 个月
  • 根据研究者的判断,已表现出在导入期内独立、准确、及时地完成电子日记的能力
  • 自 CSL222 治疗之日起接受为期 1 年的屏障避孕保护
  • 在收到有关研究的口头和书面信息后能够提供知情同意
  • 研究者相信参与者(或参与者的合法可接受代表)了解研究的性质、范围和可能的后果,并能够遵守研究程序。

排除标准:

  • FIX 抑制剂历史或筛选或访视 L(导入期)-最终时 FIX 抑制剂测试呈阳性(基于中心实验室结果)
  • 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 筛选和访问符合严重肝损伤定义的 L-最终实验室值(基于中心实验室结果)
  • 筛查和访视 L-Final 时 ALT > 2 × 正常上限 (ULN)(基于中心实验室结果)
  • 除 B 型血友病之外的任何导致出血倾向增加的病症
  • 任何不受控制或未经治疗的感染(人类免疫缺陷病毒 [HIV]、丙型肝炎等)或经研究者评估的任何其他显着并发、不受控制的医疗状况,干扰临床研究方案的遵守或对 CSL222 的耐受程度。
  • 血小板减少症,定义为筛查和访视 L-Final 时血小板计数低于 50 × 10^9/L(基于中心实验室结果)
  • 已知皮质类固醇过敏史或已知需要长期服用类固醇的健康状况。
  • 已知的不受控制的过敏状况或对 CSL222 赋形剂的任何成分过敏/超敏反应
  • 既往基因治疗
  • 筛选前 60 天内收到实验制剂或设备直至研究结束。
  • 注意:其他协议预先指定的排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CSL222
参与者将在第一天以每公斤 2 × 10^13 基因组拷贝 (gc/kg) 的单次静脉 (IV) 输注形式接受 CSL222。
作为单次静脉输注施用。
其他名称:
  • Etranacogen dezaparvovec

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
年化出血率 (ABR)
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
将分析总出血次数。 ABR 的计算方式为总出血次数除以总危险时间。
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FIX替代疗法的年消耗量
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
FIX替代疗法的年化输注率
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
ABR 用于自发性出血事件
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
ABR 用于治疗关节出血
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
ABR 用于 FIX 治疗的出血事件
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
FIX 活性水平与基线 AAV5 NAb 滴度的相关性分析
大体时间:CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
CSL222 治疗后第 7 至 18 个月
EuroQol-5 维度 5 级 (EQ-5D-5L) 视觉模拟量表 (VAS) 总分的变化
大体时间:基线和 CSL222 治疗后长达 18 个月
EQ-5D-5L 问卷视觉模拟量表 (VAS) 测量垂直 VAS 范围从 0 到 100 的整体健康状况。 分数越高表明生活质量越好。 将确定 EQ-5D-5L VAS 评分相对于基线的变化。
基线和 CSL222 治疗后长达 18 个月
EQ-5D-5L 指数分数的变化
大体时间:基线和 CSL222 治疗后长达 18 个月
EQ-5D-5L 健康相关生活质量问卷描述系统由 5 个维度(活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁)组成,将记录 5 个严重程度的反应(没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题)。 响应将转换为单个索引效用分数(通常在 -0.6 和 1 之间)。 分数越高表明生活质量越好。 将确定 EQ-5D-5L 指数得分相对于基线的变化。
基线和 CSL222 治疗后长达 18 个月
接受治疗的不良事件的参与者数量(TEAE)
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
喝茶的参与者百分比
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
茶的数量
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
肝脏超声改变
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
发展因子IX(修复)抑制剂的参与者数量
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
开发固定抑制剂的参与者百分比
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
血液学和生物化学参数的变化
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)的临床明显增加的参与者数量
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
ALT或AST临床显着增加的参与者百分比
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
CSL222处理后,皮质类固醇用于ALT或AST的使用增加
大体时间:CSL222治疗后长达60个月
CSL222治疗后长达60个月
临床上明显α-毒素(AFP)的参与者人数
大体时间:基线和CSL222治疗后长达60个月
基线和CSL222治疗后长达60个月
具有临床意义的AFP参与者的百分比
大体时间:基线和CSL222治疗后长达60个月
基线和CSL222治疗后长达60个月
输注相关反应或超敏反应的参与者数量
大体时间:在CSL222输注期内,CSL222治疗后长达60个月
在CSL222输注期内,CSL222治疗后长达60个月
与输注相关的反应或超敏反应的参与者的百分比
大体时间:在CSL222输注期内,CSL222治疗后长达60个月
在CSL222输注期内,CSL222治疗后长达60个月
改变未污染的内源性固定活动
大体时间:CSL222处理后的基线和最多6、12和18个月
CSL222处理后的基线和最多6、12和18个月
没有连续修复预防的参与者数量
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
CSL222处理后的第7至18个月
没有连续修复预防的参与者的百分比
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
CSL222处理后的第7至18个月
具有新目标关节和已解决的目标关节的参与者数量
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
目标关节定义为单个关节的3个或更多自发出血发作。
CSL222处理后的第7至18个月
零出血情节和零固定处理的出血情节的参与者数量
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
CSL222处理后的第7至18个月
零出血情节和零固定处理的出血情节的参与者百分比
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
CSL222处理后的第7至18个月
未经污染的内源性固定活性的参与者数量大于或等于(> =)5%
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
CSL222处理后的第7至18个月
未经污染的内源性修复活动的参与者百分比为> = 5%
大体时间:CSL222处理后的第7至18个月
CSL222处理后的第7至18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Study Director、CSL Behring

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月30日

初级完成 (估计的)

2028年10月4日

研究完成 (估计的)

2032年4月2日

研究注册日期

首次提交

2023年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月14日

首次发布 (实际的)

2023年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月26日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • CSL222_3005
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同:GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509590-23-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

CSL 将考虑系统审查小组或真正的研究人员分享个体患者数据 (IPD) 的请求。 有关提交 IPD 自愿数据共享请求的流程和要求的信息,请联系 CSL:clinicaltrials@cslbehring.com。

将考虑适用的国家/地区特定隐私和其他法律法规,并可能阻止共享 IPD。

如果请求获得批准并且研究人员已签署适当的数据共享协议,则将提供经过适当匿名化的 IPD。

IPD 共享时间框架

IPD 请求可在本研究结果通过公共网站上发布的文章发表后 12 个月内提交给 CSL。

IPD 共享访问标准

请求只能由系统审查小组或真正的研究人员提出,其提议的 IPD 用途本质上是非商业性的,并且已得到内部审查委员会的批准。

CSL 不会考虑 IPD 请求,除非提议的研究问题旨在回答 CSL 内部审查委员会确定的重要且未知的医学或患者护理问题。

在提供 IPD 之前,请求方必须签署适当的数据共享协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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