Effekt och säkerhet för CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) genterapi hos vuxna med hemofili B med förbehandling Adeno-associerat virus serotyp 5 (AAV5) neutraliserande antikroppar (Nabs)
26 augusti 2026 uppdaterad av: CSL Behring
Fas 3b, öppen, multicenter, endosstudie som undersöker effektivitet och säkerhet av CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) genterapi administrerad till vuxna patienter med svår eller måttligt svår hemofili B med detekterbar förbehandling AAV5 neutraliserande antikroppar
Syftet med denna studie är att bedöma risken för blödning på grund av misslyckande med förväntad farmakologisk verkan av CSL222 hos vuxna med svår eller måttligt svår hemofili B med detekterbar AAV5 Nabs för förbehandling.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
35
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Trial Registration Coordinator
- Telefonnummer: 1-610-878-4697
- E-post: clinicaltrials@cslbehring.com
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Rekrytering
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Rekrytering
- Royal Brisbane Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Rekrytering
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Rekrytering
- The Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05403-010
- Rekrytering
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brasilien, 13083-878
- Rekrytering
- UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Rekrytering
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92121
- Rekrytering
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15260
- Rekrytering
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Rekrytering
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Shatin, Hong Kong, 999077
- Rekrytering
- Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Tel Litwinsky, Israel, 5265601
- Rekrytering
- Sheba medical center
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Rekrytering
- McMaster University - Hamilton
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexiko, 3720
- Rekrytering
- Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02776
- Rekrytering
- Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11471
- Rekrytering
- King Faisal Specialist Hospital and Research Center
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Rekrytering
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapore, 110974
- Rekrytering
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Rekrytering
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Daegu, Sydkorea, 41944
- Rekrytering
- Kyungpook National University Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Seoul, Sydkorea, 3722
- Rekrytering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Seoul, Sydkorea, 05278
- Rekrytering
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Chang-hua, Taiwan, 500
- Rekrytering
- Changhua Christian Hospital (CCH)
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Rekrytering
- Taichung Veterans General Hospital -
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Taipei, Taiwan, 100225
- Rekrytering
- National Taiwan University Hospital
-
-
Neihu District
-
Taipei, Neihu District, Taiwan, 114
- Rekrytering
- Tri-Service General Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Sanmin District
-
Kaohsiung City, Sanmin District, Taiwan, 80756
- Rekrytering
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Bornova, Turkiet (Türkiye), 35100
- Rekrytering
- Ege University Medical Faculty
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Gaziantep, Turkiet (Türkiye), 27310
- Rekrytering
- Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Seyhan, Turkiet (Türkiye), 01130
- Rekrytering
- Özel Acibadem Adana Hastanesi
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har medfödd blödarsjuka B med känd svår eller måttligt svår FIX-brist (≤ 2 % av normalt cirkulerande FIX) för vilken deltagaren är på kontinuerlig rutinmässig FIX-profylax
- Har 2 på varandra följande detekterbara AAV5 NAb-titerresultat mellan screening och besök L-Final med en validerad AAV5 NAb-analys (baserat på centrala laboratorieresultat)
- Har > 150 tidigare exponeringsdagar för FIX-ersättningsterapi
- Har varit på stabil FIX-profylax i minst 2 månader innan screening
- Har visat förmåga att självständigt, noggrant och i rätt tid fylla i e-dagboken under inledningsperioden, enligt utredarens bedömning
- Acceptans för preventivmedelsskydd i 1 år från och med dagen för CSL222-behandling
- Kunna ge informerat samtycke efter att ha mottagit muntlig och skriftlig information om studien
- Utredaren anser att deltagaren (eller deltagarens juridiskt godtagbara representant(er)) förstår studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och kan följa studieprocedurerna.
Exklusions kriterier:
- Historik med FIX-hämmare eller positivt FIX-hämmartest vid screening eller besök L (inledningsperiod) - Slutlig (baserat på centrala laboratorieresultat)
- Screening och besök L-Final laboratorievärden som uppfyller definitionen av gravt nedsatt leverfunktion enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (baserat på centrala laboratorieresultat)
- ALT > 2 × den övre normalgränsen (ULN) vid screening och besök L-Final (baserat på centrala laboratorieresultat)
- Alla andra tillstånd än hemofili B som resulterar i en ökad blödningstendens
- Alla okontrollerade eller obehandlade infektioner (humant immunbristvirus [HIV], hepatit C, etc.) eller något annat signifikant samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd som utvärderats av utredaren för att störa efterlevnaden av det kliniska studieprotokollet eller med graden av tolerans mot CSL222.
- Trombocytopeni, definierad som ett trombocytantal under 50 × 10^9/L, vid screening och besök L-Final (baserat på centrala laboratorieresultat)
- Känd historia av allergi mot kortikosteroider eller känt medicinskt tillstånd som skulle kräva kronisk administrering av steroider.
- Kända okontrollerade allergiska tillstånd eller allergi/överkänslighet mot någon komponent i CSL222-hjälpämnena
- Tidigare genterapibehandling
- Mottagande av ett experimentellt medel eller enhet inom 60 dagar före screening till slutet av studien.
- Obs: Andra protokollfördefinierade uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CSL222
Deltagarna kommer att få CSL222 som en enda intravenös (IV) infusion av 2 × 10^13 genomkopior per kilogram (gc/kg) på dag 1.
|
Administreras som en enda IV-infusion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
De totala blödningsepisoderna kommer att analyseras.
ABR beräknas som det totala antalet blödningsepisoder dividerat med den totala risktiden.
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Årlig konsumtion av FIX-ersättningsterapi
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
|
|
Årlig infusionshastighet för FIX-ersättningsterapi
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
|
|
ABR för spontana blödningsepisoder
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
|
|
ABR för ledblödningsepisoder
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
|
|
ABR för FIX-behandlade blödningsepisoder
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
|
|
Korrelationsanalys av FIX-aktivitetsnivåer med baslinje AAV5 NAb-titrar
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222-behandling
|
|
|
Förändring i EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Visual Analogue Scale (VAS) totalpoäng
Tidsram: Baslinje och upp till 18 månader efter CSL222-behandling
|
EQ-5D-5L frågeformuläret visuell analog skala (VAS) mäter övergripande hälsostatus på en vertikal VAS som sträcker sig från 0 till 100.
En högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
Förändringen från baslinjen i EQ-5D-5L VAS-poäng kommer att bestämmas.
|
Baslinje och upp till 18 månader efter CSL222-behandling
|
|
Ändring av EQ-5D-5L Indexpoäng
Tidsram: Baslinje och upp till 18 månader efter CSL222-behandling
|
EQ-5D-5L enkätbeskrivande system för hälsorelaterad livskvalitet består av 5 dimensioner (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression) för vilka svar kommer att registreras på 5 svårighetsnivåer ( inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem).
Svaren kommer att omvandlas till ett enda indexverktygspoäng (vanligtvis mellan -0,6 och 1).
En högre poäng indikerar bättre livskvalitet.
Förändringen från baslinjen i EQ-5D-5L-indexpoängen kommer att bestämmas.
|
Baslinje och upp till 18 månader efter CSL222-behandling
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Biverction Events (TEAES)
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procentandel av deltagarna med tees
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal teer
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Förändring i lever ultraljud
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare som utvecklar faktor IX (fix) hämmare
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procentandel av deltagare som utvecklar fixhämmare
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Förändring i hematologi och biokemiparametrar
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant ökning av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procent av deltagarna med kliniskt signifikant ökning av ALT eller AST
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Kortikosteroidanvändning för ALT eller AST ökar efter CSL222 -behandling
Tidsram: Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikant alfa-fetoprotein (AFP)
Tidsram: Baslinje och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Baslinje och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procent av deltagarna med kliniskt signifikant AFP
Tidsram: Baslinje och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
Baslinje och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare med infusionsrelaterade reaktioner eller överkänslighetsreaktioner
Tidsram: I hela CSL222 infusionsperiod och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
I hela CSL222 infusionsperiod och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procentandel av deltagare med infusionsrelaterade reaktioner eller överkänslighetsreaktioner
Tidsram: I hela CSL222 infusionsperiod och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
I hela CSL222 infusionsperiod och upp till 60 månader efter CSL222 -behandling
|
|
|
Förändring i den okontaminerade endogena fixaktiviteten
Tidsram: Baslinje och upp till månader 6, 12 och 18 efter CSL222 -behandling
|
Baslinje och upp till månader 6, 12 och 18 efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare som förblir fri från kontinuerlig fixprofylax
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procentandel av deltagarna som förblir fri från kontinuerlig fixprofylax
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare med nya målfogar och löst befintliga målfogar
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Målfog definieras som 3 eller fler spontana blödningsepisoder till en enda led.
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
|
Antal deltagare med nollblödningsepisoder och nollfixbehandlade blödningsepisoder
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procentandel av deltagare med nollblödningsepisoder och nollfixbehandlade blödningsepisoder
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
|
|
Antal deltagare med okontaminerad endogen fixaktivitet större än eller lika med (> =) 5%
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
|
|
Procentandel av deltagare med okontaminerad endogen fixaktivitet på> = 5%
Tidsram: Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Månader 7 till 18 efter CSL222 -behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, CSL Behring
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
4 oktober 2028
Avslutad studie (Beräknad)
2 april 2032
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
22 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL222_3005
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509590-23-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
CSL kommer att överväga förfrågningar om att dela individuella patientdata (IPD) från systematiska granskningsgrupper eller bonafide forskare. För information om processen och kraven för att skicka in en frivillig begäran om datadelning för IPD, vänligen kontakta CSL på clinicaltrials@cslbehring.com.
Tillämplig landsspecifik sekretess och andra lagar och förordningar kommer att övervägas och kan förhindra delning av IPD.
Om begäran godkänns och forskaren har tecknat ett lämpligt datadelningsavtal, kommer IPD som har anonymiserats på lämpligt sätt att vara tillgänglig.
Tidsram för IPD-delning
IPD-förfrågningar kan skickas till CSL tidigast 12 månader efter publicering av resultaten av denna studie via en artikel som görs tillgänglig på en offentlig webbplats.
Kriterier för IPD Sharing Access
Förfrågningar får endast göras av systematiska granskningsgrupper eller bonafide forskare vars föreslagna användning av IPD är icke-kommersiell till sin natur och har godkänts av en intern granskningskommitté.
En IPD-begäran kommer inte att behandlas av CSL om inte den föreslagna forskningsfrågan syftar till att besvara en viktig och okänd medicinsk vetenskaps- eller patientvårdsfråga som fastställts av CSL:s interna granskningskommitté.
Den begärande parten måste utföra ett lämpligt datadelningsavtal innan IPD kommer att göras tillgänglig.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .