Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) gentherapie bij volwassenen met hemofilie B met voorbehandeling Adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5) Neutraliserende antilichamen (Nabs)

26 augustus 2026 bijgewerkt door: CSL Behring

Fase 3b, open-label, multicenter onderzoek met enkelvoudige dosis waarin de werkzaamheid en veiligheid wordt onderzocht van CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) gentherapie toegediend aan volwassen proefpersonen met ernstige of matig ernstige hemofilie B met detecteerbare voorbehandeling AAV5 neutraliserende antilichamen

Het doel van deze studie is het beoordelen van het risico op bloedingen als gevolg van het falen van de verwachte farmacologische werking van CSL222 bij volwassenen met ernstige of matig ernstige hemofilie B met detecteerbare AAV5 Nabs voorbehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Werving
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Werving
        • Royal Brisbane Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Werving
        • The Alfred Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 05403-010
        • Werving
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brazilië, 13083-878
        • Werving
        • UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • Werving
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Werving
        • McMaster University - Hamilton
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Werving
        • Queen Mary Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Shatin, Hongkong, 999077
        • Werving
        • Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Israël
      • Tel Litwinsky, Israël, 5265601
        • Werving
        • Sheba Medical Center
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 3720
        • Werving
        • Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02776
        • Werving
        • Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11471
        • Werving
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Werving
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapore, 110974
        • Werving
        • National University Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Taiwan
      • Chang-hua, Taiwan, 500
        • Werving
        • Changhua Christian Hospital (CCH)
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Werving
        • Taichung Veterans General Hospital -
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Taipei, Taiwan, 100225
        • Werving
        • National Taiwan University Hospital
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Taiwan, 114
        • Werving
        • Tri-Service General Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Sanmin District
      • Kaohsiung City, Sanmin District, Taiwan, 80756
        • Werving
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Turkije (Türkiye)
      • Bornova, Turkije (Türkiye), 35100
        • Werving
        • Ege University Medical Faculty
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Gaziantep, Turkije (Türkiye), 27310
        • Werving
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Seyhan, Turkije (Türkiye), 01130
        • Werving
        • Özel Acibadem Adana Hastanesi
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92121
        • Werving
        • University of California, San Diego (UCSD)
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Werving
        • University of Michigan
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15260
        • Werving
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
  • Zuid -Korea
      • Daegu, Zuid -Korea, 41944
        • Werving
        • Kyungpook National University Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Zuid -Korea, 3722
        • Werving
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Zuid -Korea, 05278
        • Werving
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Werving
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
        • Contact:
          • Use Central Contact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Heeft congenitale hemofilie B met bekende ernstige of matig ernstige FIX-deficiëntie (≤ 2% van normaal circulerende FIX) waarvoor de deelnemer continu routinematige FIX-profylaxe krijgt
  • Heeft 2 opeenvolgende detecteerbare AAV5 NAb-titerresultaten tussen screening en bezoek L-Final met behulp van een gevalideerde AAV5 NAb-test (gebaseerd op centrale laboratoriumresultaten)
  • Heeft > 150 eerdere blootstellingsdagen aan FIX-vervangingstherapie gehad
  • Heeft vóór de screening ten minste 2 maanden stabiele FIX-profylaxe gehad
  • Heeft aangetoond in staat te zijn om het eDagboek zelfstandig, accuraat en tijdig in te vullen tijdens de inloopperiode, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Acceptatie van barrière-anticonceptiebescherming gedurende 1 jaar vanaf de dag van de CSL222-behandeling
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek
  • De onderzoeker is van mening dat de deelnemer (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) van de deelnemer) de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek begrijpt en in staat is zich aan de onderzoeksprocedures te houden.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van FIX-remmers of positieve FIX-remmertest bij screening of bezoek L (inloopperiode) - Definitief (gebaseerd op resultaten van centraal laboratorium)
  • Screening en bezoek L-Definitieve laboratoriumwaarden die voldoen aan de definitie van ernstige leverfunctiestoornis volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (gebaseerd op centrale laboratoriumresultaten)
  • ALAT > 2 × de bovengrens van normaal (ULN) bij screening en bezoek L-finale (gebaseerd op resultaten van het centrale laboratorium)
  • Elke andere aandoening dan hemofilie B die resulteert in een verhoogde neiging tot bloeden
  • Elke ongecontroleerde of onbehandelde infectie (humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis C, enz.) of elke andere significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die door de onderzoeker is beoordeeld en die de naleving van het klinische onderzoeksprotocol of de mate van tolerantie voor CSL222 verstoort.
  • Trombocytopenie, gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes lager dan 50 × 10^9/l, bij screening en bezoek L-Final (gebaseerd op centrale laboratoriumresultaten)
  • Bekende geschiedenis van allergie voor corticosteroïden of bekende medische aandoening die chronische toediening van steroïden vereist.
  • Bekende ongecontroleerde allergische aandoeningen of allergie/overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van de CSL222-hulpstoffen
  • Eerdere behandeling met gentherapie
  • Ontvangst van een experimenteel middel of apparaat binnen 60 dagen vóór de screening tot het einde van het onderzoek.
  • Opmerking: Er kunnen andere, vooraf gespecificeerde uitsluitingscriteria in het protocol van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CSL222
Deelnemers ontvangen CSL222 als een enkele intraveneuze (IV) infusie van 2 × 10^13 genoomkopieën per kilogram (gc/kg) op dag 1.
Genetisch: CSL222 (AAV5-hFIXco-Padua)
Toegediend als een enkele IV-infusie.
Andere namen:
  • Etranacogene dezaparvovec

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks bloedingspercentage (ABR)
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Het totale aantal bloedingsepisodes zal worden geanalyseerd. ABR wordt berekend als het totale aantal bloedingsepisodes gedeeld door de totale risicotijd.
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks verbruik van FIX-vervangingstherapie
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Jaarlijkse infusiesnelheid van FIX-vervangingstherapie
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
ABR voor spontane bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
ABR voor episoden van gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
ABR voor met FIX behandelde bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Correlatieanalyse van FIX-activiteitsniveaus met AAV5 NAb-titers bij aanvang
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Verandering in de totaalscore van EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Visueel Analoge Schaal (VAS)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 18 maanden na behandeling met CSL222
De visuele analoge schaal (VAS) van de EQ-5D-5L-vragenlijst meet de algehele gezondheidsstatus op een verticale VAS, variërend van 0 tot 100. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-5D-5L VAS-score zal worden bepaald.
Basislijn en tot 18 maanden na behandeling met CSL222
Verandering in de EQ-5D-5L-indexscores
Tijdsspanne: Basislijn en tot 18 maanden na behandeling met CSL222
Het EQ-5D-5L-vragenlijstbeschrijvend systeem van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bestaat uit 5 dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie) waarvoor de antwoorden zullen worden geregistreerd op 5 niveaus van ernst ( geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen). De antwoorden worden omgezet in een enkele index-utiliteitsscore (doorgaans tussen -0,6 en 1). Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. De verandering ten opzichte van de basislijn in de EQ-5D-5L-indexscore zal worden bepaald.
Basislijn en tot 18 maanden na behandeling met CSL222
Aantal deelnemers met behandeling opkomende bijwerkingen (Teaes)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Percentage deelnemers met Teaes
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Aantal thee
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Verandering in echografie van de lever
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Aantal deelnemers die factor IX (Fix) remmers ontwikkelen
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Percentage deelnemers die fixremmers ontwikkelen
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Verandering in hematologie en biochemie -parameters
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Aantal deelnemers met klinisch significante toename van alanine -aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Percentage deelnemers met klinisch significante toename van ALT of AST
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Corticosteroid gebruik voor ALT of AST neemt toe na CSL222 -behandeling
Tijdsspanne: Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Aantal deelnemers met klinisch significante alfa-fetoproteïne (AFP)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Basislijn en tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Percentage deelnemers met klinisch significante AFP
Tijdsspanne: Basislijn en tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Basislijn en tot 60 maanden na de behandeling van CSL222
Aantal deelnemers met infusiegerelateerde reacties of overgevoeligheidsreacties
Tijdsspanne: Gedurende de CSL222 -infusieperiode en tot 60 maanden na CSL222 -behandeling
Gedurende de CSL222 -infusieperiode en tot 60 maanden na CSL222 -behandeling
Percentage deelnemers met infusiegerelateerde reacties of overgevoeligheidsreacties
Tijdsspanne: Gedurende de CSL222 -infusieperiode en tot 60 maanden na CSL222 -behandeling
Gedurende de CSL222 -infusieperiode en tot 60 maanden na CSL222 -behandeling
Verandering in de niet -verontreinigde endogene fix -activiteit
Tijdsspanne: Basislijn en tot maanden 6, 12 en 18 na behandeling met CSL222
Basislijn en tot maanden 6, 12 en 18 na behandeling met CSL222
Aantal deelnemers die vrijblijven van continue fix -profylaxe
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Percentage deelnemers blijft vrij van continue fix -profylaxe
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Aantal deelnemers met nieuwe doelverbindingen en opgeloste reeds bestaande doelverbindingen opgelost
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Doelgewricht wordt gedefinieerd als 3 of meer spontane bloedingsafleveringen in een enkel gewricht.
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Aantal deelnemers met nul bloedende afleveringen en nul fix-behandelde bloedingsafleveringen
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Percentage deelnemers met nul bloedende afleveringen en nul fix-behandelde bloedingsafleveringen
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Aantal deelnemers met niet -verontreinigde endogene fix -activiteit van groter dan of gelijk aan (> =) 5%
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Percentage deelnemers met niet -verontreinigde endogene fix -activiteit van> = 5%
Tijdsspanne: Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222
Maanden 7 tot 18 na behandeling met CSL222

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, CSL Behring

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

4 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

2 april 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL222_3005
  • 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509590-23-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

CSL zal verzoeken in overweging nemen om individuele patiëntgegevens (IPD) van systematische reviewgroepen of bonafide onderzoekers te delen. Voor informatie over het proces en de vereisten voor het indienen van een vrijwillig verzoek om gegevensuitwisseling voor IPD kunt u contact opnemen met CSL viaclinicaltrials@cslbehring.com.

Toepasselijke landspecifieke privacy- en andere wet- en regelgeving zal in overweging worden genomen en kan het delen van IPD verhinderen.

Als het verzoek wordt goedgekeurd en de onderzoeker een passende overeenkomst voor het delen van gegevens heeft ondertekend, zal een op passende wijze geanonimiseerde IPD beschikbaar zijn.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD-verzoeken kunnen niet eerder dan 12 maanden na publicatie van de resultaten van dit onderzoek bij CSL worden ingediend via een op een openbare website beschikbaar gesteld artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken kunnen alleen worden gedaan door systematische reviewgroepen of bonafide onderzoekers wier voorgestelde gebruik van de IPD niet-commercieel van aard is en is goedgekeurd door een interne reviewcommissie.

Een IPD-verzoek wordt niet door CSL in overweging genomen, tenzij de voorgestelde onderzoeksvraag een significante en onbekende medische wetenschaps- of patiëntenzorgvraag probeert te beantwoorden, zoals bepaald door de interne beoordelingscommissie van CSL.

De verzoekende partij moet een passende overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen voordat IPD beschikbaar wordt gesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren