Účinnost a bezpečnost genové terapie CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) u dospělých s hemofilií B s předléčením Adeno-asociovaný virus sérotyp 5 (AAV5) Neutralizační protilátky (Nabs)
26. srpna 2026 aktualizováno: CSL Behring
Fáze 3b, otevřená, multicentrická, jednodávková studie zkoumající účinnost a bezpečnost genové terapie CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) podávané dospělým subjektům s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B s detekovatelnou předléčbou AAV5 neutralizujícími protilátkami
Účelem této studie je posoudit riziko krvácení v důsledku selhání očekávaného farmakologického účinku CSL222 u dospělých s těžkou nebo středně těžkou hemofilií B s detekovatelným předléčením AAV5 Nabs.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
35
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Trial Registration Coordinator
- Telefonní číslo: 1-610-878-4697
- E-mail: clinicaltrials@cslbehring.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Nábor
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Nábor
- Royal Brisbane Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Nábor
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nábor
- The Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 05403-010
- Nábor
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
São Paulo, Brazílie, 13083-878
- Nábor
- UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1756
- Nábor
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 999077
- Nábor
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Shatin, Hongkong, 999077
- Nábor
- Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Tel Litwinsky, Izrael, 5265601
- Nábor
- Sheba medical center
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
- Nábor
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Daegu, Jižní Korea, 41944
- Nábor
- Kyungpook National University Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Seoul, Jižní Korea, 3722
- Nábor
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Seoul, Jižní Korea, 05278
- Nábor
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Nábor
- McMaster University - Hamilton
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexiko, 3720
- Nábor
- Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 02776
- Nábor
- Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudská arábie, 11471
- Nábor
- King Faisal Specialist Hospital and Research Center
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Nábor
- Singapore General Hospital
-
Singapore, Singapur, 110974
- Nábor
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92121
- Nábor
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15260
- Nábor
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
-
-
-
Chang-hua, Tchaj-wan, 500
- Nábor
- Changhua Christian Hospital (CCH)
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Taichung, Tchaj-wan, 40705
- Nábor
- Taichung Veterans General Hospital -
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Taipei, Tchaj-wan, 100225
- Nábor
- National Taiwan University Hospital
-
-
Neihu District
-
Taipei, Neihu District, Tchaj-wan, 114
- Nábor
- Tri-Service General Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Sanmin District
-
Kaohsiung City, Sanmin District, Tchaj-wan, 80756
- Nábor
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
-
-
-
Bornova, Turecko (Türkiye), 35100
- Nábor
- Ege University Medical Faculty
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Gaziantep, Turecko (Türkiye), 27310
- Nábor
- Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
Seyhan, Turecko (Türkiye), 01130
- Nábor
- Özel Acibadem Adana Hastanesi
-
Kontakt:
- Use Central Contact
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má vrozenou hemofilii B se známým těžkým nebo středně závažným deficitem FIX (≤ 2 % normálního cirkulujícího FIX), pro kterou je účastník na nepřetržité rutinní profylaxi FIX
- Má 2 po sobě jdoucí detekovatelné výsledky titru AAV5 NAb mezi screeningem a návštěvou L-Final pomocí validovaného testu AAV5 NAb (na základě výsledků centrální laboratoře)
- Má více než 150 předchozích dnů vystavení substituční terapii FIX
- Byl na stabilní profylaxi FIX po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem
- Prokázal schopnost nezávisle, přesně a včas vyplnit eDiary během úvodního období, jak posoudil vyšetřovatel
- Přijetí bariérové antikoncepční ochrany po dobu 1 roku počínaje dnem léčby CSL222
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas po obdržení ústních a písemných informací o studii
- Zkoušející věří, že účastník (nebo jeho právně přijatelný zástupce) rozumí povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a je schopen dodržovat studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza inhibitorů FIX nebo pozitivní test na inhibitory FIX při screeningu nebo návštěvě L (úvodní období) – Finální (na základě výsledků centrální laboratoře)
- Screening a návštěva L-Final laboratorní hodnoty, které splňují definici těžkého poškození jater podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (na základě výsledků centrální laboratoře)
- ALT > 2 × horní hranice normálu (ULN) při screeningu a návštěvě L-Final (na základě výsledků centrální laboratoře)
- Jakýkoli jiný stav než hemofilie B vedoucí ke zvýšené tendenci ke krvácení
- Jakákoli nekontrolovaná nebo neléčená infekce (virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida C atd.) nebo jakýkoli jiný významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav hodnocený zkoušejícím tak, že interferuje s dodržováním protokolu klinické studie nebo se stupněm tolerance k CSL222.
- Trombocytopenie, definovaná jako počet krevních destiček pod 50 × 10^9/l, při screeningu a návštěvě L-Final (na základě výsledků centrální laboratoře)
- Známá anamnéza alergie na kortikosteroidy nebo známý zdravotní stav, který by vyžadoval chronické podávání steroidů.
- Známé nekontrolované alergické stavy nebo alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku pomocných látek CSL222
- Předchozí léčba genovou terapií
- Přijetí experimentálního činidla nebo zařízení do 60 dnů před screeningem až do konce studie.
- Poznámka: Mohou platit jiná předem specifikovaná kritéria vyloučení protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CSL222
Účastníci obdrží CSL222 jako jednu intravenózní (IV) infuzi 2 × 10^13 kopií genomu na kilogram (gc/kg) v den 1.
|
Podává se jako jediná IV infuze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
Budou analyzovány celkové krvácivé epizody.
ABR se vypočítá jako celkový počet krvácivých epizod dělený celkovou dobou rizika.
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční spotřeba substituční terapie FIX
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
|
Roční rychlost infuze substituční terapie FIX
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
|
ABR pro epizody spontánního krvácení
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
|
ABR pro epizody krvácení do kloubů
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
|
ABR pro krvácivé epizody léčené FIX
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
|
Korelační analýza úrovní aktivity FIX se základními titry AAV5 NAb
Časové okno: 7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
7 až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
|
Změna v EuroQol-5 Dimenze-5 úrovní (EQ-5D-5L) Celkové skóre Vizuální analogové stupnice (VAS)
Časové okno: Výchozí stav a až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
Vizuální analogová stupnice dotazníku EQ-5D-5L (VAS) měří celkový zdravotní stav na vertikálním VAS v rozsahu od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Bude stanovena změna od výchozí hodnoty ve skóre EQ-5D-5L VAS.
|
Výchozí stav a až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
Změna skóre indexu EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav a až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
Dotazník EQ-5D-5L deskriptivní systém kvality života související se zdravím se skládá z 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese), pro které budou zaznamenány odpovědi na 5 úrovních závažnosti ( žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy).
Odpovědi budou převedeny na jediné indexové skóre užitečnosti (obvykle mezi -0,6 a 1).
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Bude stanovena změna od výchozí hodnoty v indexovém skóre EQ-5D-5L.
|
Výchozí stav a až 18 měsíců po léčbě CSL222
|
|
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (čaje)
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků s čajem
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Počet čajů
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Změna ultrazvuku jater
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků, kteří vyvíjejí inhibitory faktoru IX (fix)
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků, kteří vyvíjejí inhibitory Fix
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Změna parametrů hematologie a biochemie
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významným zvýšením alaninové aminotransferázy (ALT) nebo aspartátu aminotransferázy (AST)
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků s klinicky významným zvýšením alt nebo AST
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Použití kortikosteroidů pro ALT nebo AST se zvyšuje po ošetření CSL222
Časové okno: Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významným alfa-fetoproteinem (AFP)
Časové okno: Základní a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Základní a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků s klinicky významným AFP
Časové okno: Základní a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Základní a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí nebo reakcemi přecitlivělosti
Časové okno: Během infuzního období CSL222 a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Během infuzního období CSL222 a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků s reakcemi souvisejícími s infuzí nebo reakcemi přecitlivělosti
Časové okno: Během infuzního období CSL222 a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
Během infuzního období CSL222 a až 60 měsíců po ošetření CSL222
|
|
|
Změna v nekontaminované endogenní fixní aktivitě
Časové okno: Základní a až měsíce 6, 12 a 18 po ošetření CSL222
|
Základní a až měsíce 6, 12 a 18 po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků zůstává bez kontinuální fixní profylaxe
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků zůstává bez kontinuální opravy profylaxe
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků s novými cílovými klouby a vyřešenými již existujícími cílovými klouby
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Cílový kloub je definován jako 3 nebo více spontánní epizody krvácení do jediného kloubu.
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
|
Počet účastníků s epizodami nulového krvácení a epizodami ošetřených nulovým opravy
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků s epizodami nulového krvácení a epizodami ošetřených nulovým opravy
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
|
|
Počet účastníků s nekontaminovanou endogenní fixní aktivitou větší než nebo roven (> =) 5%
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
|
|
Procento účastníků s nekontaminovanou endogenní fixní aktivitou> = 5%
Časové okno: Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Měsíce 7 až 18 po ošetření CSL222
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, CSL Behring
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
4. října 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
2. dubna 2032
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
22. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSL222_3005
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509590-23-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
CSL zváží žádosti o sdílení individuálních údajů o pacientech (IPD) od skupin pro systematické hodnocení nebo od výzkumníků v dobré víře. Chcete-li získat informace o procesu a požadavcích pro podání žádosti o dobrovolné sdílení údajů pro IPD, kontaktujte prosím CSL na adrese clinictrials@cslbehring.com.
Budou zváženy příslušné zákony a předpisy o ochraně osobních údajů specifické pro danou zemi a další zákony a předpisy, které mohou zabránit sdílení IPD.
Pokud je žádost schválena a výzkumný pracovník uzavřel příslušnou dohodu o sdílení údajů, bude k dispozici IPD, která byla náležitě anonymizována.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o IPD mohou být zaslány ČSL nejdříve 12 měsíců po zveřejnění výsledků této studie prostřednictvím článku zpřístupněného na veřejné webové stránce.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žádosti mohou podávat pouze systematické revizní skupiny nebo bona-fide výzkumní pracovníci, jejichž navrhované použití IPD je nekomerční povahy a bylo schváleno interní revizní komisí.
Žádost o IPD nebude CSL posuzována, pokud se navrhovaná výzkumná otázka nesnaží odpovědět na významnou a neznámou lékařskou vědu nebo otázku týkající se péče o pacienty, jak stanoví interní revizní komise CSL.
Před zpřístupněním IPD musí žádající strana uzavřít příslušnou smlouvu o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .