Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность генной терапии CSL222 (этранакоген дезапарвовек) у взрослых с гемофилией B при предварительном лечении нейтрализующими антителами аденоассоциированного вируса серотипа 5 (AAV5) (Nabs)

26 августа 2026 г. обновлено: CSL Behring

Фаза 3b, открытое, многоцентровое исследование однократной дозы, изучающее эффективность и безопасность генной терапии CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec), применяемой у взрослых субъектов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B с обнаруживаемыми нейтрализующими антителами AAV5 перед лечением

Целью этого исследования является оценка риска кровотечения из-за неэффективности ожидаемого фармакологического действия CSL222 у взрослых с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией B с обнаруживаемым перед лечением AAV5 Nabs.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Trial Registration Coordinator
  • Номер телефона: 1-610-878-4697
  • Электронная почта: clinicaltrials@cslbehring.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Рекрутинг
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Рекрутинг
        • Royal Brisbane Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • The Alfred Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1756
        • Рекрутинг
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05403-010
        • Рекрутинг
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Бразилия, 13083-878
        • Рекрутинг
        • UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Рекрутинг
        • Queen Mary Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Shatin, Гонконг, 999077
        • Рекрутинг
        • Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Израиль
      • Tel Litwinsky, Израиль, 5265601
        • Рекрутинг
        • Sheba Medical Center
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • Рекрутинг
        • McMaster University - Hamilton
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 3720
        • Рекрутинг
        • Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02776
        • Рекрутинг
        • Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11471
        • Рекрутинг
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Рекрутинг
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Сингапур, 110974
        • Рекрутинг
        • National University Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego (UCSD)
        • Контакт:
          • Use Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
          • Use Central Contact
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
        • Рекрутинг
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
  • Тайвань
      • Chang-hua, Тайвань, 500
        • Рекрутинг
        • Changhua Christian Hospital (CCH)
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Рекрутинг
        • Taichung Veterans General Hospital -
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Taipei, Тайвань, 100225
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Тайвань, 114
        • Рекрутинг
        • Tri-Service General Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
    • Sanmin District
      • Kaohsiung City, Sanmin District, Тайвань, 80756
        • Рекрутинг
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Турция (Туркие)
      • Bornova, Турция (Туркие), 35100
        • Рекрутинг
        • Ege University Medical Faculty
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Gaziantep, Турция (Туркие), 27310
        • Рекрутинг
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Seyhan, Турция (Туркие), 01130
        • Рекрутинг
        • Özel Acibadem Adana Hastanesi
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Рекрутинг
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
        • Контакт:
          • Use Central Contact
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 41944
        • Рекрутинг
        • Kyungpook National University Hospital
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Южная Корея, 3722
        • Рекрутинг
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Контакт:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Южная Корея, 05278
        • Рекрутинг
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Контакт:
          • Use Central Contact

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет врожденную гемофилию B с известным тяжелым или умеренно тяжелым дефицитом FIX (≤ 2% от нормального циркулирующего FIX), по поводу которой участник постоянно получает плановую профилактику FIX.
  • Имеет 2 последовательных результата обнаружения титра NAb AAV5 между скринингом и визитом L-Final с использованием валидированного анализа NAb AAV5 (на основе результатов центральной лаборатории)
  • Имеет > 150 предыдущих дней приема заместительной терапии FIX.
  • Получал стабильную профилактику FIX в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
  • Продемонстрировал способность самостоятельно, точно и своевременно заполнять электронный дневник в течение вводного периода, по оценке исследователя.
  • Принятие барьерной контрацепции в течение 1 года, начиная со дня лечения CSL222
  • Способен предоставить информированное согласие после получения устной и письменной информации об исследовании.
  • Исследователь полагает, что участник (или его законный представитель(и)) понимает характер, объем и возможные последствия исследования и способен соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Наличие ингибиторов FIX в анамнезе или положительный тест на ингибитор FIX при скрининге или визите L (начальный период) – заключительный (на основе результатов центральной лаборатории)
  • Лабораторные показатели L-Final при скрининге и посещении, соответствующие определению тяжелого нарушения функции печени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) (на основе результатов центральной лаборатории)
  • АЛТ > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге и заключительном визите L (по результатам центральной лаборатории)
  • Любое состояние, кроме гемофилии B, приводящее к повышенной склонности к кровотечениям.
  • Любая неконтролируемая или нелеченная инфекция (вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит С и т. д.) или любое другое значительное сопутствующее неконтролируемое заболевание, по оценке исследователя, препятствующее соблюдению протокола клинического исследования или степени толерантности к CSL222.
  • Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов ниже 50 × 10 ^ 9 / л, при скрининге и визите L-Final (на основе результатов центральной лаборатории)
  • Известная история аллергии на кортикостероиды или известное заболевание, требующее постоянного приема стероидов.
  • Известные неконтролируемые аллергические состояния или аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту вспомогательных веществ CSL222.
  • Предыдущее лечение генной терапией
  • Получение экспериментального агента или устройства в течение 60 дней до скрининга до окончания исследования.
  • Примечание. Могут применяться другие критерии исключения, заранее определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CSL222
Участники получат CSL222 в виде однократной внутривенной (ВВ) инфузии 2 × 10^13 копий генома на килограмм (гк/кг) в первый день.
Генетический: CSL222 (AAV5-hFIXco-Падуя)
Вводится в виде однократной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Этранакоген дезапарвовец

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Будет проанализировано общее количество эпизодов кровотечения. ABR рассчитывается как общее количество эпизодов кровотечения, разделенное на общее время риска.
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовое потребление заместительной терапии FIX
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Годовая скорость инфузии заместительной терапии FIX
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
СВП при эпизодах спонтанных кровотечений
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
ABR при эпизодах суставного кровотечения
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
ABR при эпизодах кровотечения, обработанных FIX
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Корреляционный анализ уровней активности FIX с исходными титрами NAb AAV5
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Изменение общего балла по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) уровней EuroQol-5 Dimensions-5 (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 18 месяцев после лечения CSL222
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ)-опросник EQ-5D-5L измеряет общее состояние здоровья по вертикальной ВАШ в диапазоне от 0 до 100. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. Будет определено изменение по сравнению с исходным уровнем оценки VAS EQ-5D-5L.
Исходный уровень и до 18 месяцев после лечения CSL222
Изменение показателей индекса EQ-5D-5L
Временное ограничение: Исходный уровень и до 18 месяцев после лечения CSL222
Описательная система качества жизни, связанного со здоровьем, опросника EQ-5D-5L состоит из 5 измерений (мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия), для которых ответы будут записываться по 5 уровням тяжести ( нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы). Ответы будут преобразованы в единый индекс полезности (обычно от -0,6 до 1). Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. Будет определено изменение по сравнению с исходным уровнем индекса EQ-5D-5L.
Исходный уровень и до 18 месяцев после лечения CSL222
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Процент участников с Teaes
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Количество Teaes
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Изменение ультразвука печени
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Количество участников, которые разрабатывают ингибиторы фактора IX (FIX)
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Процент участников, которые разрабатывают ингибиторы фиксации
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Изменение параметров гематологии и биохимии
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Количество участников с клинически значимым увеличением аланиновой аминотрансферазы (ALT) или аспартат -аминотрансферазы (AST)
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Процент участников с клинически значимым увеличением Alt или AST
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Использование кортикостероидов для ALT или AST увеличивается после обработки CSL222
Временное ограничение: До 60 месяцев после лечения CSL222
До 60 месяцев после лечения CSL222
Количество участников с клинически значимым альфа-фетопротеином (AFP)
Временное ограничение: Базовая линия и до 60 месяцев после лечения CSL222
Базовая линия и до 60 месяцев после лечения CSL222
Процент участников с клинически значимым AFP
Временное ограничение: Базовая линия и до 60 месяцев после лечения CSL222
Базовая линия и до 60 месяцев после лечения CSL222
Количество участников с реакциями, связанными с инфузией или реакциями гиперчувствительности
Временное ограничение: В течение всего периода инфузии CSL222 и до 60 месяцев после лечения CSL222
В течение всего периода инфузии CSL222 и до 60 месяцев после лечения CSL222
Процент участников с реакциями, связанными с инфузией или реакциями гиперчувствительности
Временное ограничение: В течение всего периода инфузии CSL222 и до 60 месяцев после лечения CSL222
В течение всего периода инфузии CSL222 и до 60 месяцев после лечения CSL222
Изменение незагрязненной эндогенной активности фиксации
Временное ограничение: Базовая линия и до 6, 12 и 18 месяцев после лечения CSL222
Базовая линия и до 6, 12 и 18 месяцев после лечения CSL222
Количество участников, оставшихся свободными от непрерывной профилактики
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Процент участников, оставшихся свободными от непрерывной профилактики, профилактика
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Количество участников с новыми целевыми суставами и разрешенными ранее существовавшими целевыми суставами
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Целевой сустав определяется как 3 или более спонтанных эпизодов кровотечения в один сустав.
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Количество участников с эпизодами с нулевым кровотечением и нулевым кровотечением, обработанными истечением, кровотечение
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Процент участников с эпизодами с нулевым кровотечением и эпизодами с нулевым кровотечением, обработанными фиксацией, кровотечение
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Количество участников с незагрязненной эндогенной активностью фиксации больше или равна (> =) 5%
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Процент участников с незагрязненной эндогенной активностью фиксации> = 5%
Временное ограничение: Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222
Месяцы с 7 по 18 после лечения CSL222

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, CSL Behring

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 апреля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSL222_3005
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509590-23-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

CSL рассмотрит запросы на обмен индивидуальными данными пациентов (IPD) от групп систематического обзора или добросовестных исследователей. Для получения информации о процессе и требованиях к подаче запроса на добровольное предоставление данных по ИПЗ свяжитесь с CSL по адресу Clinicaltrials@cslbehring.com.

Будут учитываться применимые в конкретной стране законы и правила о конфиденциальности, а также другие законы и правила, которые могут препятствовать разглашению IPD.

Если запрос одобрен и исследователь подписал соответствующее соглашение об обмене данными, IPD, который был должным образом анонимизирован, будет доступен.

Сроки обмена IPD

Запросы IPD можно подавать в CSL не ранее, чем через 12 месяцев после публикации результатов этого исследования в виде статьи, размещенной на общедоступном веб-сайте.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы могут быть сделаны только группами систематического обзора или добросовестными исследователями, чье предлагаемое использование IPD носит некоммерческий характер и было одобрено внутренним комитетом по рассмотрению.

Запрос IPD не будет рассматриваться CSL, за исключением случаев, когда предлагаемый исследовательский вопрос направлен на ответ на важный и неизвестный вопрос медицинской науки или ухода за пациентами, как это определено внутренним комитетом по рассмотрению CSL.

Запрашивающая сторона должна подписать соответствующее соглашение об обмене данными, прежде чем IPD станет доступным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться