Eficácia e segurança da terapia gênica CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) em adultos com hemofilia B com pré-tratamento com anticorpos neutralizantes (Nabs) do vírus adeno-associado do sorotipo 5 (AAV5)
26 de agosto de 2026 atualizado por: CSL Behring
Fase 3b, Estudo Aberto, Multicêntrico, de Dose Única Investigando a Eficácia e Segurança da Terapia Gênica CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) Administrada a Indivíduos Adultos com Hemofilia B Grave ou Moderadamente Grave com Anticorpos Neutralizantes AAV5 Pré-Tratamento Detectáveis
O objetivo deste estudo é avaliar o risco de sangramento devido à falha da ação farmacológica esperada de CSL222 em adultos com hemofilia B grave ou moderadamente grave com AAV5 Nabs pré-tratamento detectável.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
35
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Trial Registration Coordinator
- Número de telefone: 1-610-878-4697
- E-mail: clinicaltrials@cslbehring.com
Locais de estudo
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Riyadh, Arábia Saudita, 11471
- Recrutamento
- King Faisal Specialist Hospital and Research Center
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Contato:
- Use Central Contact
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Recrutamento
- Royal Prince Alfred Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Recrutamento
- Royal Brisbane Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Recrutamento
- The Alfred Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Recrutamento
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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São Paulo, Brasil, 13083-878
- Recrutamento
- UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
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Sofia, Bulgária, 1756
- Recrutamento
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Recrutamento
- McMaster University - Hamilton
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Contato:
- Use Central Contact
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Singapore, Cingapura, 169608
- Recrutamento
- Singapore General Hospital
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Singapore, Cingapura, 110974
- Recrutamento
- National University Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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Daegu, Coréia do Sul, 41944
- Recrutamento
- Kyungpook National University Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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Seoul, Coréia do Sul, 3722
- Recrutamento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Contato:
- Use Central Contact
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Seoul, Coréia do Sul, 05278
- Recrutamento
- Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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Contato:
- Use Central Contact
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Recrutamento
- University of California, San Diego (UCSD)
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Contato:
- Use Central Contact
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Contato:
- Use Central Contact
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- Recrutamento
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Recrutamento
- Queen Mary Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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Shatin, Hong Kong, 999077
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
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Contato:
- Use Central Contact
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Tel Litwinsky, Israel, 5265601
- Recrutamento
- Sheba Medical Center
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Contato:
- Use Central Contact
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 3720
- Recrutamento
- Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
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Contato:
- Use Central Contact
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Warsaw, Polônia, 02776
- Recrutamento
- Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
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Chang-hua, Taiwan, 500
- Recrutamento
- Changhua Christian Hospital (CCH)
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Contato:
- Use Central Contact
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Taichung, Taiwan, 40705
- Recrutamento
- Taichung Veterans General Hospital -
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Contato:
- Use Central Contact
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Taipei, Taiwan, 100225
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital
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Neihu District
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Taipei, Neihu District, Taiwan, 114
- Recrutamento
- Tri-Service General Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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Sanmin District
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Kaohsiung City, Sanmin District, Taiwan, 80756
- Recrutamento
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
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Contato:
- Use Central Contact
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Bornova, Turquia (Türkiye), 35100
- Recrutamento
- Ege University Medical Faculty
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Contato:
- Use Central Contact
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Gaziantep, Turquia (Türkiye), 27310
- Recrutamento
- Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
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Contato:
- Use Central Contact
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Seyhan, Turquia (Türkiye), 01130
- Recrutamento
- Özel Acibadem Adana Hastanesi
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Contato:
- Use Central Contact
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Recrutamento
- Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Contato:
- Use Central Contact
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem hemofilia B congênita com deficiência conhecida de FIX grave ou moderadamente grave (≤ 2% do FIX circulante normal) para a qual o participante está em profilaxia contínua de FIX de rotina
- Tem 2 resultados consecutivos de título de AAV5 NAb detectáveis entre a triagem e a visita L-Final usando um ensaio AAV5 NAb validado (com base nos resultados do laboratório central)
- Tem > 150 dias de exposição anterior à terapia de reposição FIX
- Esteve em profilaxia FIX estável por pelo menos 2 meses antes da triagem
- Demonstrou capacidade de preencher o diário eletrônico de forma independente, precisa e oportuna durante o período de introdução, conforme julgado pelo investigador
- Aceitação da proteção contraceptiva de barreira por 1 ano a partir do dia do tratamento com CSL222
- Capaz de fornecer consentimento informado após o recebimento de informações verbais e escritas sobre o estudo
- O investigador acredita que o participante (ou o(s) representante(s) legalmente aceitável(s) do participante) compreende a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo e é capaz de aderir aos procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- História de inibidores de FIX ou teste de inibidor de FIX positivo na Triagem ou Visita L (período de introdução)-Final (com base nos resultados do laboratório central)
- Valores laboratoriais de triagem e visita L-Final que atendem à definição de insuficiência hepática grave de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) (com base nos resultados do laboratório central)
- ALT > 2 × o limite superior do normal (LSN) na Triagem e Visita L-Final (com base nos resultados do laboratório central)
- Qualquer condição diferente da hemofilia B que resulte em aumento da tendência ao sangramento
- Qualquer infecção não controlada ou não tratada (vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite C, etc.) ou qualquer outra condição médica concomitante e não controlada significativa avaliada pelo investigador para interferir na adesão ao protocolo do estudo clínico ou no grau de tolerância ao CSL222.
- Trombocitopenia, definida como contagem de plaquetas abaixo de 50 × 10^9/L, na Triagem e Visita L-Final (com base nos resultados do laboratório central)
- História conhecida de alergia a corticosteróides ou condição médica conhecida que exigiria administração crônica de esteróides.
- Condições alérgicas não controladas conhecidas ou alergia/hipersensibilidade a qualquer componente dos excipientes CSL222
- Tratamento prévio de terapia genética
- Recebimento de agente ou dispositivo experimental no prazo de 60 dias antes da triagem até o final do estudo.
- Nota: Outros critérios de exclusão pré-especificados pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CSL222
Os participantes receberão CSL222 como uma única infusão intravenosa (IV) de 2 × 10^13 cópias do genoma por quilograma (gc/kg) no Dia 1.
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Administrado como uma única infusão intravenosa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sangramento anualizada (ABR)
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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O total de episódios de sangramento será analisado.
ABR é calculado como o total de episódios hemorrágicos dividido pelo tempo total em risco.
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consumo anualizado de terapia de reposição FIX
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Taxa de infusão anualizada da terapia de reposição FIX
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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PEATE para episódios de sangramento espontâneo
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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PEATE para episódios de sangramento articular
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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ABR para episódios hemorrágicos tratados com FIX
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Análise de correlação dos níveis de atividade do FIX com títulos basais de AAV5 NAb
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento com CSL222
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Mudança na pontuação geral da escala visual analógica (VAS) do EuroQol-5 Dimensões-5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base e até 18 meses após o tratamento com CSL222
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A escala visual analógica (VAS) do questionário EQ-5D-5L mede o estado geral de saúde em uma VAS vertical variando de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida.
A mudança da linha de base na pontuação VAS EQ-5D-5L será determinada.
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Linha de base e até 18 meses após o tratamento com CSL222
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Mudança nas pontuações do índice EQ-5D-5L
Prazo: Linha de base e até 18 meses após o tratamento com CSL222
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O sistema descritivo do questionário EQ-5D-5L de qualidade de vida relacionada à saúde consiste em 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão) para as quais as respostas serão registradas em 5 níveis de gravidade ( sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos).
As respostas serão convertidas em uma única pontuação de utilidade de índice (normalmente entre -0,6 e 1).
Uma pontuação mais alta indica melhor qualidade de vida.
A mudança da linha de base na pontuação do índice EQ-5D-5L será determinada.
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Linha de base e até 18 meses após o tratamento com CSL222
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Número de participantes com tratamento adverso emergente (TEAES)
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes com chá
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Número de chá
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Mudança no ultrassom do fígado
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Número de participantes que desenvolvem inibidores do fator IX (FIX)
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes que desenvolvem inibidores corrigidos
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Mudança nos parâmetros de hematologia e bioquímica
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Número de participantes com aumento clinicamente significativo na alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes com aumento clinicamente significativo em ALT ou AST
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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O uso de corticosteróide para ALT ou AST aumenta após o tratamento CSL222
Prazo: Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Até 60 meses após o tratamento CSL222
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Número de participantes com alfa-fetoproteína clinicamente significativa (AFP)
Prazo: Linha de base e até 60 meses após o tratamento da CSL222
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Linha de base e até 60 meses após o tratamento da CSL222
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Porcentagem de participantes com AFP clinicamente significativa
Prazo: Linha de base e até 60 meses após o tratamento da CSL222
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Linha de base e até 60 meses após o tratamento da CSL222
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Número de participantes com reações relacionadas à infusão ou reações de hipersensibilidade
Prazo: Durante todo o período de infusão CSL222 e até 60 meses após o tratamento CSL222
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Durante todo o período de infusão CSL222 e até 60 meses após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes com reações relacionadas à infusão ou reações de hipersensibilidade
Prazo: Durante todo o período de infusão CSL222 e até 60 meses após o tratamento CSL222
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Durante todo o período de infusão CSL222 e até 60 meses após o tratamento CSL222
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Mudança na atividade endógena não contaminada
Prazo: Linha de base e até os meses 6, 12 e 18 após o tratamento CSL222
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Linha de base e até os meses 6, 12 e 18 após o tratamento CSL222
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Número de participantes permanecendo livre de profilaxia correta contínua
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes permanecendo livre de profilaxia correta contínua
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Número de participantes com novas juntas-alvo e juntas-alvo preexistentes resolvidas
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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A junta alvo é definida como 3 ou mais episódios de sangramento espontâneo em uma única articulação.
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Número de participantes com zero episódios de sangramento e episódios de sangramento tratados com correção
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes com zero episódios de sangramento e episódios de sangramento tratados com fixação
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Número de participantes com atividade endógena não contaminada, maior ou igual a (> =) 5%
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Porcentagem de participantes com atividade endógena não contaminada de> = 5%
Prazo: Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Meses 7 a 18 após o tratamento CSL222
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, CSL Behring
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
4 de outubro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
2 de abril de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
22 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Hemofilia B
Outros números de identificação do estudo
- CSL222_3005
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-509590-23-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A CSL considerará solicitações de compartilhamento de Dados Individuais de Pacientes (DPI) de grupos de revisão sistemática ou pesquisadores genuínos. Para obter informações sobre o processo e os requisitos para enviar uma solicitação voluntária de compartilhamento de dados para DPI, entre em contato com a CSL em clinictrials@cslbehring.com.
A privacidade aplicável específica do país e outras leis e regulamentos serão considerados e poderão impedir o compartilhamento de DPI.
Se a solicitação for aprovada e o pesquisador tiver assinado um acordo de compartilhamento de dados apropriado, o IPD que foi devidamente anonimizado estará disponível.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de IPD podem ser enviadas à CSL não antes de 12 meses após a publicação dos resultados deste estudo por meio de um artigo disponibilizado em um site público.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As solicitações só poderão ser feitas por grupos de revisão sistemática ou pesquisadores de boa-fé, cuja proposta de uso da IPD seja de natureza não comercial e tenha sido aprovada por um comitê de revisão interno.
Uma solicitação de DPI não será considerada pela CSL, a menos que a questão de pesquisa proposta procure responder a uma ciência médica significativa e desconhecida ou a uma questão de atendimento ao paciente, conforme determinado pelo comitê de revisão interno da CSL.
A parte solicitante deverá firmar um acordo de compartilhamento de dados apropriado antes que o IPD seja disponibilizado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .