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Eficacia y seguridad de la terapia génica CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) en adultos con hemofilia B con anticuerpos neutralizantes (Nabs) del virus adenoasociado serotipo 5 (AAV5) previo al tratamiento

26 de agosto de 2026 actualizado por: CSL Behring

Estudio de fase 3b, abierto, multicéntrico, de dosis única que investiga la eficacia y seguridad de la terapia génica CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) administrada a sujetos adultos con hemofilia B grave o moderadamente grave con anticuerpos neutralizantes AAV5 detectables antes del tratamiento

El propósito de este estudio es evaluar el riesgo de hemorragia debido al fracaso de la acción farmacológica esperada de CSL222 en adultos con hemofilia B grave o moderadamente grave con AAV5 Nabs detectables antes del tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

35

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11471
        • Reclutamiento
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamiento
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Reclutamiento
        • Royal Brisbane Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamiento
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Reclutamiento
        • The Alfred Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05403-010
        • Reclutamiento
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasil, 13083-878
        • Reclutamiento
        • UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Reclutamiento
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • Reclutamiento
        • McMaster University - Hamilton
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Corea del Sur
      • Daegu, Corea del Sur, 41944
        • Reclutamiento
        • Kyungpook National University Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Corea del Sur, 3722
        • Reclutamiento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Corea del Sur, 05278
        • Reclutamiento
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92121
        • Reclutamiento
        • University of California, San Diego (UCSD)
        • Contacto:
          • Use Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Contacto:
          • Use Central Contact
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • Reclutamiento
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Reclutamiento
        • Queen Mary Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Shatin, Hong Kong, 999077
        • Reclutamiento
        • Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Israel
      • Tel Litwinsky, Israel, 5265601
        • Reclutamiento
        • Sheba Medical Center
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • México
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 3720
        • Reclutamiento
        • Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02776
        • Reclutamiento
        • Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Reclutamiento
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapur, 110974
        • Reclutamiento
        • National University Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Sudáfrica
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2193
        • Reclutamiento
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Taiwán
      • Chang-hua, Taiwán, 500
        • Reclutamiento
        • Changhua Christian Hospital (CCH)
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Reclutamiento
        • Taichung Veterans General Hospital -
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Taipei, Taiwán, 100225
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Taiwán, 114
        • Reclutamiento
        • Tri-Service General Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
    • Sanmin District
      • Kaohsiung City, Sanmin District, Taiwán, 80756
        • Reclutamiento
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
        • Contacto:
          • Use Central Contact
  • Turquía (Türkiye)
      • Bornova, Turquía (Türkiye), 35100
        • Reclutamiento
        • Ege University Medical Faculty
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Gaziantep, Turquía (Türkiye), 27310
        • Reclutamiento
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
        • Contacto:
          • Use Central Contact
      • Seyhan, Turquía (Türkiye), 01130
        • Reclutamiento
        • Özel Acibadem Adana Hastanesi
        • Contacto:
          • Use Central Contact

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene hemofilia B congénita con deficiencia conocida de FIX grave o moderadamente grave (≤ 2 % del FIX circulante normal) para la cual el participante recibe profilaxis de rutina continua con FIX.
  • Tiene 2 resultados consecutivos de títulos de NAb AAV5 detectables entre la selección y la visita L-Final usando un ensayo de NAb AAV5 validado (basado en resultados de laboratorio central)
  • Tiene > 150 días de exposición previa a la terapia de reemplazo de FIX
  • Ha estado en profilaxis estable con FIX durante al menos 2 meses antes de la selección.
  • Ha demostrado capacidad para completar el diario electrónico de forma independiente, precisa y oportuna durante el período inicial, a juicio del investigador.
  • Aceptación de la protección anticonceptiva de barrera durante 1 año a partir del día del tratamiento con CSL222
  • Capaz de dar consentimiento informado después de recibir información verbal y escrita sobre el estudio.
  • El investigador cree que el participante (o el(los) representante(s) legalmente aceptable(s) del participante) comprende la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Historial de inhibidores de FIX o prueba positiva de inhibidores de FIX en la selección o visita L (período inicial) -Final (según los resultados del laboratorio central)
  • Valores finales de laboratorio de detección y visita L que cumplen con la definición de insuficiencia hepática grave según los criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) (según los resultados del laboratorio central)
  • ALT > 2 × el límite superior normal (LSN) en la selección y visita L-Final (según los resultados del laboratorio central)
  • Cualquier condición distinta de la hemofilia B que resulte en una mayor tendencia a sangrar.
  • Cualquier infección no controlada o no tratada (virus de inmunodeficiencia humana [VIH], hepatitis C, etc.) o cualquier otra condición médica concurrente y no controlada significativa evaluada por el investigador para interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio clínico o con el grado de tolerancia a CSL222.
  • Trombocitopenia, definida como un recuento de plaquetas por debajo de 50 × 10^9/L, en la selección y la visita L-final (según los resultados del laboratorio central)
  • Historia conocida de alergia a los corticosteroides o condición médica conocida que requeriría la administración crónica de esteroides.
  • Condiciones alérgicas no controladas conocidas o alergia/hipersensibilidad a cualquier componente de los excipientes CSL222
  • Tratamiento previo de terapia génica
  • Recepción de un agente o dispositivo experimental dentro de los 60 días anteriores al cribado hasta el final del estudio.
  • Nota: Pueden aplicarse otros criterios de exclusión preespecificados por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CSL222
Los participantes recibirán CSL222 como una única infusión intravenosa (IV) de 2 × 10^13 copias del genoma por kilogramo (gc/kg) el día 1.
Genético: CSL222 (AAV5-hFIXco-Padua)
Administrado como una única infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Etranacogén dezaparvovec

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de sangrado anualizada (ABR)
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Se analizarán los episodios hemorrágicos totales. El ABR se calcula como el total de episodios hemorrágicos dividido por el tiempo total en riesgo.
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consumo anualizado de terapia sustitutiva con FIX
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Tasa de infusión anualizada de la terapia de reemplazo con FIX
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
ABR para episodios de sangrado espontáneo
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
ABR para episodios de sangrado articular
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
ABR para episodios hemorrágicos tratados con FIX
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Análisis de correlación de los niveles de actividad de FIX con los títulos iniciales de AAV5 NAb
Periodo de tiempo: Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Cambio en la puntuación general de la escala analógica visual (EVA) EuroQol-5 Dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Valor inicial y hasta 18 meses después del tratamiento con CSL222
La escala analógica visual (EVA) del cuestionario EQ-5D-5L mide el estado de salud general en una EVA vertical que va de 0 a 100. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. Se determinará el cambio desde el inicio en la puntuación VAS EQ-5D-5L.
Valor inicial y hasta 18 meses después del tratamiento con CSL222
Cambio en las puntuaciones del índice EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Valor inicial y hasta 18 meses después del tratamiento con CSL222
El sistema descriptivo del cuestionario EQ-5D-5L sobre calidad de vida relacionada con la salud consta de 5 dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión) para las cuales se registrarán respuestas en 5 niveles de gravedad ( sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos). Las respuestas se convertirán en una puntuación de utilidad de índice único (normalmente entre -0,6 y 1). Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida. Se determinará el cambio desde el inicio en la puntuación del índice EQ-5D-5L.
Valor inicial y hasta 18 meses después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes con TEAES
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Número de tées
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Cambio en ultrasonido hepático
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Número de participantes que desarrollan inhibidores del factor IX (FIJO)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes que desarrollan inhibidores de la solución
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Cambio en parámetros de hematología y bioquímica
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con aumento clínicamente significativo en alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes con un aumento clínicamente significativo en ALT o AST
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
El uso de corticosteroides para ALT o AST aumenta después del tratamiento con CSL222
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con alfa-fetoproteína clínicamente significativa (AFP)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Línea de base y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes con AFP clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Línea de base y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con reacciones relacionadas con la infusión o reacciones de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: A lo largo del período de infusión CSL222 y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
A lo largo del período de infusión CSL222 y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes con reacciones relacionadas con la infusión o reacciones de hipersensibilidad
Periodo de tiempo: A lo largo del período de infusión CSL222 y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
A lo largo del período de infusión CSL222 y hasta 60 meses después del tratamiento con CSL222
Cambio en la actividad de fijación endógena no contaminada
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta los meses 6, 12 y 18 después del tratamiento con CSL222
Línea de base y hasta los meses 6, 12 y 18 después del tratamiento con CSL222
Número de participantes que permanecen libres de profilaxis de fijación continua
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes que permanecen libres de profilaxis de fijación continua
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con nuevas articulaciones objetivo y juntas objetivo preexistentes resueltas
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
La articulación objetivo se define como 3 o más episodios de sangrado espontáneo en una sola articulación.
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con episodios de sangrado cero y episodios de sangrado tratados con fijación cero
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes con episodios de sangrado cero y episodios de sangrado tratados con fijación cero
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Número de participantes con actividad de fijación endógena no contaminada de mayor o igual a (> =) 5%
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Porcentaje de participantes con actividad de fijación endógena no contaminada de> = 5%
Periodo de tiempo: Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222
Meses de 7 a 18 después del tratamiento con CSL222

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CSL Behring

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, CSL Behring

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

4 de octubre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

2 de abril de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CSL222_3005
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509590-23-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

CSL considerará solicitudes para compartir datos de pacientes individuales (IPD) de grupos de revisión sistemática o investigadores auténticos. Para obtener información sobre el proceso y los requisitos para enviar una solicitud de intercambio voluntario de datos para IPD, comuníquese con CSL en Clinicaltrials@cslbehring.com.

Se considerarán las leyes y regulaciones de privacidad específicas del país aplicable y otras leyes y regulaciones que pueden impedir el intercambio de IPD.

Si se aprueba la solicitud y el investigador ha firmado un acuerdo de intercambio de datos apropiado, el IPD que haya sido anonimizado adecuadamente estará disponible.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de IPD pueden enviarse a CSL no antes de 12 meses después de la publicación de los resultados de este estudio a través de un artículo disponible en un sitio web público.

Criterios de acceso compartido de IPD

Sólo pueden realizar solicitudes los grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe cuyo uso propuesto del IPD no sea de naturaleza comercial y haya sido aprobado por un comité de revisión interno.

CSL no considerará una solicitud de IPD a menos que la pregunta de investigación propuesta busque responder a una ciencia médica importante y desconocida o a una pregunta sobre atención al paciente, según lo determine el comité de revisión interna de CSL.

La parte solicitante debe ejecutar un acuerdo de intercambio de datos apropiado antes de que IPD esté disponible.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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