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Efficacité et innocuité de la thérapie génique CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) chez les adultes atteints d'hémophilie B avec prétraitement d'anticorps neutralisants (Nabs) contre le virus adéno-associé de sérotype 5 (AAV5)

26 août 2026 mis à jour par: CSL Behring

Étude de phase 3b, ouverte, multicentrique, à dose unique portant sur l'efficacité et l'innocuité de la thérapie génique CSL222 (Etranacogene Dezaparvovec) administrée à des sujets adultes atteints d'hémophilie B sévère ou modérément sévère avec des anticorps neutralisants AAV5 de prétraitement détectables

Le but de cette étude est d'évaluer le risque de saignement dû à l'échec de l'action pharmacologique attendue du CSL222 chez les adultes atteints d'hémophilie B sévère ou modérément sévère avec AAV5 Nabs détectables avant le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
        • Recrutement
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11471
        • Recrutement
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Center
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Recrutement
        • Royal Brisbane Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Recrutement
        • The Alfred Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 05403-010
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brésil, 13083-878
        • Recrutement
        • UNICAMP Universidade Estadual de Campinas
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1756
        • Recrutement
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Recrutement
        • McMaster University - Hamilton
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Corée du Sud
      • Daegu, Corée du Sud, 41944
        • Recrutement
        • Kyungpook National University Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Corée du Sud, 3722
        • Recrutement
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Seoul, Corée du Sud, 05278
        • Recrutement
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Recrutement
        • Queen Mary Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Shatin, Hong Kong, 999077
        • Recrutement
        • Prince of Wales Hospital Chinese University of Hong Kong
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Israël
      • Tel Litwinsky, Israël, 5265601
        • Recrutement
        • Sheba medical center
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Mexique
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexique, 3720
        • Recrutement
        • Centro de Investigacion Clinica GRAMEL S.C.
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02776
        • Recrutement
        • Klinika Zaburzen Hemostazy i Chorob Wewnetrznych
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Recrutement
        • Singapore General Hospital
      • Singapore, Singapour, 110974
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Taïwan
      • Chang-hua, Taïwan, 500
        • Recrutement
        • Changhua Christian Hospital (CCH)
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Recrutement
        • Taichung Veterans General Hospital -
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Taipei, Taïwan, 100225
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Taïwan, 114
        • Recrutement
        • Tri-Service General Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Sanmin District
      • Kaohsiung City, Sanmin District, Taïwan, 80756
        • Recrutement
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • Turquie (Türkiye)
      • Bornova, Turquie (Türkiye), 35100
        • Recrutement
        • Ege University Medical Faculty
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Gaziantep, Turquie (Türkiye), 27310
        • Recrutement
        • Gaziantep University Sahinbey Research and Practice Hospital
        • Contact:
          • Use Central Contact
      • Seyhan, Turquie (Türkiye), 01130
        • Recrutement
        • Özel Acibadem Adana Hastanesi
        • Contact:
          • Use Central Contact
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92121
        • Recrutement
        • University of California, San Diego (UCSD)
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Contact:
          • Use Central Contact
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15260
        • Recrutement
        • Hemophilia Center of Western Pennsylvania (HCWP)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas Health Science Center at Houston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Atteint d'hémophilie B congénitale avec déficit connu en FIX sévère ou modérément sévère (≤ 2 % du FIX circulant normal) pour lequel le participant est sous prophylaxie FIX de routine continue
  • A 2 résultats consécutifs de titre AAV5 NAb détectables entre le dépistage et la visite L-Finale à l'aide d'un test AAV5 NAb validé (basé sur les résultats du laboratoire central)
  • A > 150 jours d'exposition précédente à la thérapie de remplacement FIX
  • A été sous prophylaxie FIX stable pendant au moins 2 mois avant le dépistage
  • A démontré sa capacité à remplir le journal électronique de manière indépendante, précise et en temps opportun pendant la période préparatoire, selon le jugement de l'enquêteur.
  • Acceptation de la protection contraceptive barrière pendant 1 an à compter du jour du traitement CSL222
  • Capable de fournir un consentement éclairé après réception d'informations verbales et écrites sur l'étude
  • L'enquêteur estime que le participant (ou le(s) représentant(s) légalement acceptable(s) du participant) comprend la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et est capable d'adhérer aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'inhibiteurs du FIX ou test d'inhibiteur du FIX positif lors du dépistage ou de la visite L (période d'introduction) - Final (sur la base des résultats du laboratoire central)
  • Valeurs de laboratoire de dépistage et de visite L-Final qui répondent à la définition de l'insuffisance hépatique sévère selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) (basés sur les résultats du laboratoire central)
  • ALT > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage et de la visite L-Finale (sur la base des résultats du laboratoire central)
  • Toute condition autre que l'hémophilie B entraînant une tendance accrue aux saignements
  • Toute infection non contrôlée ou non traitée (virus de l'immunodéficience humaine [VIH], hépatite C, etc.) ou toute autre condition médicale concomitante et non contrôlée importante évaluée par l'investigateur pour interférer avec le respect du protocole de l'étude clinique ou avec le degré de tolérance au CSL222.
  • Thrombocytopénie, définie comme une numération plaquettaire inférieure à 50 × 10^9/L, lors du dépistage et de la visite L-Finale (sur la base des résultats du laboratoire central)
  • Antécédents connus d'allergie aux corticostéroïdes ou problème de santé connu nécessitant une administration chronique de stéroïdes.
  • Conditions allergiques non contrôlées connues ou allergie/hypersensibilité à l'un des composants des excipients du CSL222
  • Traitement antérieur par thérapie génique
  • Réception d'un agent ou dispositif expérimental dans les 60 jours précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
  • Remarque : D'autres critères d'exclusion prédéfinis dans le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CSL222
Les participants recevront CSL222 sous forme d'une seule perfusion intraveineuse (IV) de 2 × 10^13 copies du génome par kilogramme (gc/kg) le jour 1.
Génétique: CSL222 (AAV5-hFIXco-Padoue)
Administré en une seule perfusion IV.
Autres noms:
  • Étranacogène dezaparvovec

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisé (ABR)
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Le total des épisodes hémorragiques sera analysé. L'ABR est calculé comme le nombre total d'épisodes hémorragiques divisé par la durée totale à risque.
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation annualisée de thérapie de remplacement FIX
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Débit de perfusion annualisé du traitement substitutif FIX
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
PEA pour les épisodes de saignement spontané
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
ABR pour les épisodes de saignements articulaires
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
PEA pour les épisodes hémorragiques traités par FIX
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Analyse de corrélation des niveaux d'activité de FIX avec les titres de base d'AAV5 NAb
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Modification du score global de l'échelle visuelle analogique (EVA) EuroQol-5 Dimensions-5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Au départ et jusqu'à 18 mois après le traitement par CSL222
L'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire EQ-5D-5L mesure l'état de santé global sur une EVA verticale allant de 0 à 100. Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le changement par rapport à la ligne de base du score VAS EQ-5D-5L sera déterminé.
Au départ et jusqu'à 18 mois après le traitement par CSL222
Modification des scores de l'indice EQ-5D-5L
Délai: Au départ et jusqu'à 18 mois après le traitement par CSL222
Le système de questionnaire EQ-5D-5L descriptif de la qualité de vie liée à la santé comprend 5 dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression) pour lesquelles les réponses seront enregistrées sur 5 niveaux de gravité ( aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes). Les réponses seront converties en un seul score d'utilité d'indice (généralement entre -0,6 et 1). Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice EQ-5D-5L sera déterminé.
Au départ et jusqu'à 18 mois après le traitement par CSL222
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Pourcentage de participants avec des thé
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Nombre de thé
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Changement dans l'échographie du foie
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Nombre de participants qui développent des inhibiteurs du facteur IX (FIX)
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Pourcentage de participants qui développent des inhibiteurs de correctifs
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Changement d'hématologie et de paramètres de biochimie
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Nombre de participants ayant une augmentation cliniquement significative de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Pourcentage de participants ayant une augmentation cliniquement significative de l'ALT ou de l'AST
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Utilisation des corticostéroïdes pour l'ALT ou l'AST augmente après le traitement CSL222
Délai: Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Nombre de participants atteints d'alpha-foetoprotéine cliniquement significative (AFP)
Délai: Base et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Base et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Pourcentage de participants atteints de l'AFP cliniquement significatif
Délai: Base et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Base et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Nombre de participants avec des réactions liées à la perfusion ou des réactions d'hypersensibilité
Délai: Tout au long de la période de perfusion CSL222 et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Tout au long de la période de perfusion CSL222 et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Pourcentage de participants avec des réactions liées à la perfusion ou des réactions d'hypersensibilité
Délai: Tout au long de la période de perfusion CSL222 et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Tout au long de la période de perfusion CSL222 et jusqu'à 60 mois après le traitement CSL222
Changement dans l'activité de correction endogène non contaminée
Délai: Base et jusqu'aux mois 6, 12 et 18 après le traitement CSL222
Base et jusqu'aux mois 6, 12 et 18 après le traitement CSL222
Nombre de participants restant exempts de prophylaxie de correctifs continue
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Pourcentage de participants restant exempts de prophylaxie de correctifs continue
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Nombre de participants avec de nouvelles articulations cibles et résolu les articulations cibles préexistantes
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
L'articulation cible est définie comme 3 épisodes de saignement spontané ou plus en un seul articulation.
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Nombre de participants avec zéro épisodes de saignement et zéro épisodes de saignement traités à fixation
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Pourcentage de participants avec des épisodes de saignement zéro et des épisodes de saignement traités à fixation
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Nombre de participants avec une activité de correction endogène non contaminée de plus ou égale à (> =) 5%
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Pourcentage de participants avec une activité de correction endogène non contaminée de> = 5%
Délai: Mois 7 à 18 après le traitement CSL222
Mois 7 à 18 après le traitement CSL222

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CSL Behring

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, CSL Behring

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

4 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 avril 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2023

Première publication (Réel)

22 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSL222_3005
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-509590-23-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

CSL examinera les demandes de partage de données individuelles sur les patients (DPI) émanant de groupes d'examen systématique ou de chercheurs de bonne foi. Pour plus d’informations sur le processus et les exigences de soumission d’une demande volontaire de partage de données pour l’IPD, veuillez contacter CSL à clinictrials@cslbehring.com.

Les lois et réglementations applicables en matière de confidentialité et autres lois et réglementations spécifiques au pays seront prises en compte et pourront empêcher le partage des IPD.

Si la demande est approuvée et que le chercheur a signé un accord de partage de données approprié, un IPD correctement anonymisé sera disponible.

Délai de partage IPD

Les demandes d’IPD peuvent être soumises au CSL au plus tôt 12 mois après la publication des résultats de cette étude via un article mis à disposition sur un site Internet public.

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes ne peuvent être faites que par des groupes d'examen systématique ou des chercheurs de bonne foi dont l'utilisation proposée de l'IPD est de nature non commerciale et a été approuvée par un comité d'examen interne.

Une demande d'IPD ne sera pas prise en compte par CSL à moins que la question de recherche proposée ne cherche à répondre à une question importante et inconnue en matière de science médicale ou de soins aux patients, telle que déterminée par le comité d'examen interne de CSL.

La partie requérante doit signer un accord de partage de données approprié avant que l'IPD ne soit mis à disposition.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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