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镥 (177Lu) Vipivotide Tetraxetan 在中度和重度受损且肾功能正常的 mCRPC 参与者中的研究

2026年7月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

镥 (177Lu) Vipivotide Tetraxetan 在中度和重度受损且肾功能正常的进行性 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 受试者中进行的开放标签剂量测定、生物分布、耐受性和安全性研究。

这项研究将满足卫生当局的要求，以确定中度和重度肾功能不全是否会对进行性 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者服用镥 (177Lu) vipivotide tetraxetan (AAA617) 的生物分布、剂量测定和安全性产生影响。 该研究还将描述该参与者人群中 AAA617 QT 延长的风险。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这项针对 mCRPC 参与者的开放标签、非随机、多中心、单臂 II 期研究旨在更好地表征 AAA617 在中度和重度肾功能不全参与者中的安全性和耐受性，与肾功能正常的参与者相比。 由于与肾功能正常的参与者相比，重度和中度肾功能不全在 mCRPC 参与者群体中的发生率非常低，因此 3 个队列的入组将同时进行；根据筛选时的 eGFR，参与者将被分为三个队列之一（A：正常，B：中度或 C：重度）。

所有参与者都将在筛选时接受 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描，以确认 PSMA 阳性。

参与者将每 6 周接受一次剂量为 7.4 GBq (±10%) 的 AAA617，A 组和 B 组计划接受 6 个周期，C 组计划接受 3 个周期（以及另外 3 个周期）。

治疗期结束后，参与者将被要求参加一项长期随访 (LTFU) 研究，以监测其在第一次服用 AAA617 后 10 年内的安全性。 如果治疗期结束时无法进行 LTFU 研究（安全随访），参与者将继续本研究的长期随访期长达一年，直到他们可以转入治疗期单独的 LTFU 研究。

主要结果将是确定中度和重度肾功能不全的 PSMA 阳性 mCRPC 参与者中肾脏和其他危险器官的辐射吸收以及血液中的浓度和尿液中的放射性的影响。 此外，该研究还将评估药物浓度与 QTcF 之间的关系。

预计将包括来自 6 个国家的 20 名参与者，每个队列至少有 6 名可评估的参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国、45147
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、80377
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Milan、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
      • Naples、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris、法国、75014
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
  • 西班牙
    • Andalusia
      • Granada、Andalusia、西班牙、18014
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、西班牙、30120
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  1. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
  2. 68Ga-PSMA-11 正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描呈阳性，并且由申办者的中央阅片员确定合格。
  3. 血清/血浆睾酮的去势水平（< 50 ng/dL 或 < 1.7 nmol/L）。

  4. 记录的进展性 mCRPC 将至少基于以下标准之一：

    • 血清/血浆前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为 PSA 较至少 1 周前测量的参考值连续 2 次升高。 最小起始值为 2.0 ng/mL
    • 软组织进展定义为所有目标病灶的直径 (SOD) 总和 (SOD)（结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加 >= 20%，基于自治疗开始以来的最小 SOD 或出现一个或多个新病变。
    • 骨病进展：通过骨扫描可评估疾病或新骨病变（2+2 PCWG3 标准）
  5. 有记录的稳定肾病，无肾脏进展性疾病的证据（稳定肾病定义为在研究​​开始前 4 周内没有显着变化，例如 eGFR 稳定）

  6. 基于肾病饮食改良 (MDRD) 方程的 eGFR 的肾功能：

    • 肾功能正常：eGFR >= 90 mL/min 的参与者
    • 中度肾功能不全：eGFR >= 30 至 =< 59 mL/min 的参与者
    • 严重肾功能不全：eGFR >= 15 至 =< 29 mL/min 的参与者

主要排除标准：

  1. 既往接受过 PSMA 靶向放射配体治疗。
  2. 入组确认后 6 个月内曾接受过以下任何治疗：锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、镭 223 或半身照射。
  3. 使用已知可延长从筛选开始到第 1 周期结束的 QT 间期的药物，除非它们可以在研究期间永久停用。
  4. 目前存在严重尿失禁、肾积水、严重排尿功能障碍、任何程度的需要留置导尿管/安全套导尿管的尿路梗阻。 患有肾后功能障碍（例如梗阻、腹膜后纤维化（例如前列腺切除术后））的参与者必须被排除或首先解决为≤ 1 级。

  5. 心电图异常的病史或当前诊断表明参与研究的参与者存在重大安全风险，例如：

    • 伴随有临床意义的心律失常，例如心律失常。 持续性室性心动过速，以及临床上显着的二度或三度房室传导阻滞，无需起搏器。
    • 家族性长 QT 综合征史或已知的尖端扭转型室速家族史。
    • 静息心率（体检或 12 导联心电图）<60 bpm

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AAA617
参与者将收到AAA617的7.4 GBQ（200 MCI）±10％，如果参加队列A或B。患有严重肾脏损伤的参与者（在C中）将接受每6周（1个周期）的剂量，最高为6个周期。 基于新兴的安全数据，如果研究人员认为参与者仍能从研究药物中受益，则可以为COHORT C参与者提供3个其他周期。
药品：AAA617
每个周期静脉注射一次（1个周期=6周）
其他名称：
  • 普卢维克托
  • 177Lu-Lu-PSMA-617
药品：68Ga-PSMA-11
单次静脉注射剂量约为 150 MBq

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾脏和选定器官吸收的辐射剂量
大体时间：长达 36 周
将用描述性统计总结肾脏和选定器官的吸收剂量。
长达 36 周
AAA617 的剂量调整
大体时间：长达 36 周
将使用描述性统计评估和总结 AAA617 的剂量修改（剂量中断和减少）。
长达 36 周
AAA617 的剂量强度
大体时间：长达 36 周
将使用描述性统计评估和总结 AAA617 的剂量强度。
长达 36 周
随着时间的流逝，血液中AAA617的浓度
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 [177LU] LU-PSMA-617的血液浓度将以描述性统计量进行总结。
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
从时间零到最后可量化浓度（AUCLAST）为177LU-PSMA-617
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 Auclast将使用描述性统计列表和总结。
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
最大观察到的药物浓度发生的时间（TMAX）为177LU-PSMA-617
大体时间：周期（c）1天（d）1（d）1（输注后2和4小时（H）），C1 D2（输注后24小时），C1 D3（输注后48小时），C1 D4（输注后72 H），C1 D6（输注后120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 TMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
周期（c）1天（d）1（d）1（输注后2和4小时（H）），C1 D2（输注后24小时），C1 D3（输注后48小时），C1 D4（输注后72 H），C1 D6（输注后120-144 H）。周期= 6周
观察到的最大血浆浓度（CMAX）为177LU-PSMA-617
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CMAX将使用描述性统计信息列出和汇总。
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
177LU-PSMA-617的终端消除半衰期（T^1/2）
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 半寿命将使用描述性统计列表和总结
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
浓度时间曲线下的面积从时间零（预剂量）外推到177LU-PSMA-617的无限时间（AUCINF）
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 AUC（0-INF）将使用描述性统计列表并汇总。
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
177LU-PSMA-617的静脉内给药的全身清除率（CL）
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 CL将使用描述性统计信息列出和总结。
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
177LU-PSMA-617的静脉消除（VZ）后末端期间的分布量
大体时间：循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
将收集静脉全血样品以进行基于活动的药代动力学表征。 VZ将使用描述性统计数据列出和汇总。
循环（C）1天（D）1（剂量，输注末端，20分钟（Min），60分钟，2和4小时输注后输注），C1 D2（输注后24 H），C1 D3（输注后48 H），C1 D4，C1 D4（Iffusion），输注后72 H（72 H），C1 D6（IF液后IF液）（120-144 H）。周期= 6周
从EGFR中的基线变化
大体时间：在筛选和每次访问中，最多在上次治疗后1年进行评估
对于每个剂量后（基线后）时点，将总结EGFR基线的变化。 摘要包括基线时具有描述性统计数据的表，基线后时间点以及从基线到基线后时间点的变化。
在筛选和每次访问中，最多在上次治疗后1年进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药物浓度与QTcF的关系
大体时间：第 1 周期期间，给药前、注射结束 (EoI)、EoI 后 20 分钟 (min)、60 分钟、2 小时 (h)、4 小时和 24 小时。周期=6周
将使用线性混合效应建模方法研究 177Lu-PSMA-617 血浆浓度与 ΔQTcF 之间的关系，其中 ΔQTcF 作为因变量，时间匹配的 177Lu-PSMA-617 血浆浓度作为解释变量，居中基线 QTcF（即（个体患者的基线 QTcF 减去所有患者的总体平均基线 QTcF）作为附加协变量、固定截距以及每个患者的随机截距和斜率（如果适用）（Garnett 等人1）。
第 1 周期期间，给药前、注射结束 (EoI)、EoI 后 20 分钟 (min)、60 分钟、2 小时 (h)、4 小时和 24 小时。周期=6周
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次注射日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长约为 36 周
客观缓解率 (ORR) (CR + PR) 根据当地审查并根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 对软组织、淋巴结和内脏病变的 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 反应进行测量。 CR 和 PR 必须通过重复评估来确认，重复评估应在首次满足缓解标准后至少 4 周内进行。
从第一次注射日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长约为 36 周
疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一次注射日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长约为 36 周
通过软组织、淋巴结和内脏病变中 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 反应测量的疾病控制率 (DCR)（CR + PR + 疾病稳定 [SD]）。 DCR 将使用与 ORR 相同的分析惯例进行分析。
从第一次注射日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长约为 36 周
PSA50 反应
大体时间：从筛选到 1 年
PSA50 反应定义为 PSA 较基线下降≥ 50% 的参与者比例，并由≥ 4 周后第二次（下一次）PSA 测量证实
从筛选到 1 年
中度和重度肾功能受损对AAA617尿液PK的潜在影响
大体时间：周期1天1：输注到2小时，2小时4小时至24小时，24小时至48小时，48小时48小时至72小时。周期= 6周
从尿液PK放射性数据中得出的尿液PK参数（将测量每个尿液收集的体积，并确定放射性浓度（KBQ/ML），以便从输注开始到72H到72H。
周期1天1：输注到2小时，2小时4小时至24小时，24小时至48小时，48小时48小时至72小时。周期= 6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月4日

初级完成 (估计的)

2026年12月14日

研究完成 (估计的)

2026年12月14日

研究注册日期

首次提交

2023年6月29日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月16日

首次发布 (实际的)

2023年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月8日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAAA617A12202
  • 2023-503925-20-00 (注册表标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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