- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06004661
Studie av Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan hos mCRPC-deltagare med måttligt och gravt nedsatt och med normal njurfunktion
En öppen dosimetri-, biodistributions-, tolerabilitets- och säkerhetsstudie av lutetium (177Lu) Vipivotidtetraxetan hos deltagare med progressiv PSMA-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) med måttligt och allvarligt nedsatt och med normal njurfunktion.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna öppna, icke-randomiserade, multicenter, enarmsfas II-studie på mCRPC-deltagare syftar till att bättre karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för AAA617 hos deltagare med måttlig och gravt nedsatt njurfunktion jämfört med normal njurfunktion. Eftersom både gravt och måttligt nedsatt njurfunktion har mycket låg incidens inom mCRPC-deltagarepopulationen jämfört med deltagare med normal njurfunktion, kommer inskrivningen att ske parallellt för de 3 kohorterna; deltagare kommer att stratifieras i en av de tre kohorterna (A: normal, B: måttlig eller C: svår) baserat på deras eGFR vid screening.
Alla deltagare kommer att genomgå en 68Ga-PSMA-11 PET/CT-skanning vid screening för att bekräfta PSMA-positivitet.
Deltagarna kommer att få en dos på 7,4 GBq (±10%) av AAA617 en gång var 6:e vecka för planerade 6 cykler för kohorter A och B och för 3 cykler (och 3 ytterligare cykler) för kohort C.
Efter behandlingsperioden kommer deltagarna att uppmanas att gå med i en långtidsuppföljningsstudie (LTFU) för att övervaka deras säkerhet upp till 10 år efter den första dosen av AAA617. Om LTFU-studien inte är tillgänglig vid tidpunkten för slutet av behandlingsperioden (säkerhetsuppföljningsbesök), kommer deltagarna att fortsätta under långtidsuppföljningsperioden i denna studie i upp till ett år tills de kan rulla över till separat LTFU-studie.
Det primära resultatet kommer att vara att bestämma effekten av strålabsorption i njurar och andra organ i riskzonen samt koncentrationen i blod och radioaktivitet i urinen hos PSMA-positiva mCRPC-deltagare med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion. Dessutom kommer studien att bedöma sambandet mellan läkemedelskoncentrationer och QTcF.
20 deltagare med 6 länder förväntas inkluderas med minst 6 utvärderbara deltagare per kohort.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Novartis Investigative Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hosp Med School
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
Naples, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Andalusia
-
Granada, Andalusia, Spanien, 18014
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80377
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2
- 68Ga-PSMA-11 Positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning positiv och kvalificerad enligt sponsorns centrala läsare.
- En kastratnivå av serum/plasma testosteron (< 50 ng/dL eller < 1,7 nmol/L).
Dokumenterad progressiv mCRPC kommer att baseras på minst ett av följande kriterier:
- Serum/plasma Prostata-specifik antigen (PSA) progression definierad som 2 på varandra följande ökningar av PSA jämfört med ett tidigare referensvärde uppmätt minst 1 vecka innan. Det minsta startvärdet är 2,0 ng/ml
- Mjukvävnadsprogression definieras som en ökning med >= 20 % av summan av diametern (SOD) (kort axel för nodala lesioner och lång axel för icke-nodal lesioner) av alla målskador baserat på den minsta SOD sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
- Progression av bensjukdom: evaluerbar sjukdom eller nya benskador genom benskanning (2+2 PCWG3-kriterier)
- Dokumenterad stabil njursjukdom utan tecken på njurprogressiv sjukdom (stabil njursjukdom definieras som ingen signifikant förändring, såsom en stabil eGFR, inom 4 veckor före studiestart)
Njurfunktion baserad på eGFR genom modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) ekvation:
- Normal njurfunktion: deltagare med eGFR >= 90 ml/min
- Måttligt nedsatt njurfunktion: deltagare med eGFR >= 30 till =< 59 ml/min
- Svårt nedsatt njurfunktion: deltagare med eGFR >= 15 till =< 29 ml/min
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare behandling med PSMA-riktad radioligandterapi.
- Tidigare behandling med något av följande inom 6 månader efter inskrivningsbekräftelse: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 eller hemi-body bestrålning.
- Användning av medel som är kända för att förlänga QT-intervallet från start av screening till slutet av cykel 1, såvida de inte kan avbrytas permanent under studiens varaktighet.
- Aktuell svår urininkontinens, hydronefros, allvarlig tömningsdysfunktion, alla nivåer av urinvägsobstruktion som kräver inneboende/kondomkatetrar. Deltagare med postrenal funktionsnedsättning, som obstruktioner, retroperitoneal fibros (t.ex. efter prostektomi) måste uteslutas eller först lösas till ≤ grad 1.
Historik eller aktuell diagnos av EKG-avvikelser som indikerar betydande risk för säkerhet för deltagare som deltar i studien, såsom:
- Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker.
- Anamnes med familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointe.
- Vilopuls (fysisk undersökning eller 12-avlednings-EKG) <60 bpm
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AAA617
Deltagarna kommer att få en dos på 7,4 GBQ (200 MCI) ± 10% av AAA617 som kommer att administreras en gång var sjätte vecka (1 cykel) för upp till 6 cykler om de är inskrivna i kohorter A eller B. Deltagare med allvarlig njurfunktion (i kohort C) kommer att få en dos på 7,4 GBQ AAA617 för 3 cykler av behandling.
Baserat på de nya säkerhetsdata och om utredarna anser att deltagaren fortfarande drar nytta av studiemedicin, kan ytterligare 3 cykler administreras för cohort C -deltagare.
|
Administreras intravenöst en gång varje cykel (1 cykel = 6 veckor)
Andra namn:
Enkel intravenös dos på cirka 150 MBq
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absorberad stråldos i njurar och utvalda organ
Tidsram: Upp till 36 veckor
|
Den absorberade dosen i njurar och utvalda organ kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Upp till 36 veckor
|
|
Dosändringar för AAA617
Tidsram: Upp till 36 veckor
|
Dosändringar (dosavbrott och minskningar) för AAA617 kommer att bedömas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
Upp till 36 veckor
|
|
Dosintensitet för AAA617
Tidsram: Upp till 36 veckor
|
Dosintensitet för AAA617 kommer att bedömas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
Upp till 36 veckor
|
|
Koncentrationer av AAA617 i blod över tid
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
Blodkoncentration av [177LU] LU-PSMA-617 kommer att sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Område under serumkoncentrationstidskurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUCLAST) från 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
AUCLAST kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (TMAX) av 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 (2 och 4 timmar (H) Post Infusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 timmar efter infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
Tmax kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1 (2 och 4 timmar (H) Post Infusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 timmar efter infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (CMAX) av 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
CMAX kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Terminal elimineringshalveringstid (T^1/2) av 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
Half-Live kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Område under koncentrationstidskurvan från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCINF) från 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
AUC (0-INF) kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Total systemisk clearance för intravenös administration (CL) från 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
CL kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Distributionsvolym under terminalfasen efter intravenös eliminering (VZ) av 177LU-PSMA-617
Tidsram: Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
Venösa helblodprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkaraktärisering.
VZ kommer att listas och sammanfattas med beskrivande statistik.
|
Cykel (c) 1 dag (d) 1 (pre-dos, slut på infusion, 20 minuter (min), 60 min, 2 och 4 timmar (h) postinfusion), C1 D2 (24 timmar efter infusion), C1 D3 (48 timmar efter infusion), C1 D4 (72 timmar efter infusion), C1 D6 (120-144 H post infusion). Cykel = 6 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i EGFR
Tidsram: vid screening och vid varje besök, utvärderade upp till 1 år efter den senaste behandlingen
|
Ändring från baslinjen för EGFR kommer att sammanfattas för varje tidpunkt efter dos (efter baslinjen).
Sammanfattningen innehåller tabell med beskrivande statistik vid baslinjen, tidspunkter efter baslinjen och förändring från baslinjen till tidpunkter efter baslinjen.
|
vid screening och vid varje besök, utvärderade upp till 1 år efter den senaste behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Samband mellan läkemedelskoncentrationer och QTcF
Tidsram: Under cykel 1 vid fördos, slut på injektion (EoI), 20 minuter (min), 60 min, 2 timmar (h), 4 timmar och 24 timmar efter EoI. Cykel = 6 veckor
|
Sambandet mellan 177Lu-PSMA-617 plasmakoncentrationer och ΔQTcF kommer att undersökas med hjälp av en linjär modellering av blandade effekter med ΔQTcF som den beroende variabeln, tidsmatchad 177Lu-PSMA-617 plasmakoncentration som den förklarande variabeln, centrerad baslinje QTcF (dvs. , baseline QTcF för enskild patient minus populationens genomsnittliga baseline QTcF för alla patienter) som en ytterligare kovariat, en fast intercept och en slumpmässig intercept och lutning per patient, när tillämpligt (Garnett et al1).
|
Under cykel 1 vid fördos, slut på injektion (EoI), 20 minuter (min), 60 min, 2 timmar (h), 4 timmar och 24 timmar efter EoI. Cykel = 6 veckor
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datumet för den första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till cirka 36 veckor
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (CR + PR) mätt med PCWG3-modifierad RECIST v1.1-respons i mjukvävnad, lymfkörtel- och viscerala lesioner enligt lokal granskning och enligt PCWG3-modifierad RECIST v1.1.
CR och PR måste bekräftas genom upprepade bedömningar som bör utföras senast 4 veckor efter att kriterierna för svar uppfylls.
|
Från datumet för den första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till cirka 36 veckor
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från datumet för den första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till cirka 36 veckor
|
Disease Control Rate (DCR) (CR + PR + stabil sjukdom [SD]) mätt med PCWG3-modifierat RECIST v1.1-svar i mjukvävnad, lymfkörtel och viscerala lesioner.
DCR kommer att analyseras med samma analytiska konventioner som ORR.
|
Från datumet för den första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd upp till cirka 36 veckor
|
|
PSA50 svar
Tidsram: Från screening upp till 1 år
|
PSA50-svar definieras som andelen deltagare som har en >= 50 % minskning av PSA från baslinjen, vilket bekräftas av en andra (nästa) PSA-mätning >= 4 veckor senare
|
Från screening upp till 1 år
|
|
Potentiell påverkan av måttlig och svår njurnedsättning på AAA617 Urin PK
Tidsram: Cykel 1 dag 1: Slut på infusion till 2 timmar, 2 timmar till 4 timmar, 4 timmar till 24 timmar, 24 timmar till 48 timmar, 48 timmar till 72 timmar efter infusion. Cykel = 6 veckor
|
Deriverade urin -PK -parametrar från urin PK -radioaktivitetsdata (volymen för varje urinsamling kommer att mätas och radioaktivitetskoncentrationen (KBQ/ml) bestäms för att beräkna den totala radioaktiviteten som utsöndras från kroppen från början av infusion till 72 timmar.)
|
Cykel 1 dag 1: Slut på infusion till 2 timmar, 2 timmar till 4 timmar, 4 timmar till 24 timmar, 24 timmar till 48 timmar, 48 timmar till 72 timmar efter infusion. Cykel = 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- mCRPC
- PSMA
- Nedsatt njurfunktion
- Dosimetri
- Prostataspecifikt membranantigen
- QTc-förlängning
- Metastaserande kastrationsresistent prostatacancer
- Progressiv PSMA-positiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
- Normal njurfunktion
- lutetium (177Lu) vipivotid tetraxetan
- AAA617
- Måttligt nedsatt njurfunktion
- Allvarligt nedsatt njurfunktion
- krav efter marknadsföring
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAAA617A12202
- 2023-503925-20-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .