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Estudo de lutécio (177Lu) Vipivotida Tetraxetana em participantes mCRPC com deficiência moderada e grave e com função renal normal

8 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto de dosimetria, biodistribuição, tolerabilidade e segurança de lutécio (177Lu) Vipivotide Tetraxetan em participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração metastático positivo para PSMA progressivo (mCRPC) com deficiência moderada e grave e com função renal normal.

Este estudo atenderá às solicitações das autoridades de saúde para determinar se a insuficiência renal moderada e grave tem um impacto na biodistribuição, dosimetria e segurança do lutécio (177Lu) vipivotida tetraxetana (AAA617) administrado a participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração progressivo positivo para PSMA . O estudo também caracterizará o risco de prolongamento do intervalo QT de AAA617 nesta população participante.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, de braço único de fase II em participantes mCRPC visa caracterizar melhor a segurança e tolerabilidade do AAA617 em participantes com insuficiência renal moderada e grave em comparação com função renal normal. Dado que tanto a insuficiência renal grave como a moderada têm uma incidência muito baixa na população participante do mCRPC em comparação com os participantes com função renal normal, a inscrição ocorrerá em paralelo para as 3 coortes; os participantes serão estratificados em uma das três coortes (A: normal, B: moderado ou C: grave) com base em sua TFGe na triagem.

Todos os participantes serão submetidos a um PET/CT 68Ga-PSMA-11 na triagem para confirmar a positividade do PSMA.

Os participantes receberão uma dose de 7,4 GBq (±10%) de AAA617 uma vez a cada 6 semanas durante 6 ciclos planejados para as coortes A e B e por 3 ciclos (e 3 ciclos adicionais) para a coorte C.

Após o período de tratamento, os participantes serão convidados a participar de um estudo de acompanhamento de longo prazo (LTFU) para monitorar sua segurança até 10 anos após a 1ª dose de AAA617. Caso o estudo LTFU não esteja disponível no final do período de tratamento (visita de acompanhamento de segurança), os participantes continuarão no período de acompanhamento de longo prazo neste estudo por até um ano até que possam passar para o estudo LTFU separado.

O resultado primário será determinar o efeito da absorção de radiação nos rins e outros órgãos em risco, bem como a concentração no sangue e a radioatividade na urina em participantes mCRPC positivos para PSMA com insuficiência renal moderada e grave. Além disso, o estudo avaliará a relação entre as concentrações do medicamento e o QTcF.

Espera-se que 20 participantes de 6 países sejam incluídos, com pelo menos 6 participantes avaliáveis ​​por coorte.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Alemanha, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Espanha, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
  • França
      • Paris, França, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Milan, Itália, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  2. 68Ga-PSMA-11 Tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC positiva e elegível conforme determinado pelo leitor central do patrocinador.
  3. Um nível castrado de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).

  4. O mCRPC progressivo documentado será baseado em pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Progressão do antígeno específico da próstata (PSA) sérico / plasmático definida como 2 aumentos consecutivos no PSA em relação a um valor de referência anterior medido pelo menos 1 semana antes. O valor inicial mínimo é 2,0 ng/mL
    • Progressão dos tecidos moles definida como um aumento >= 20% na soma do diâmetro (SOD) (eixo curto para lesões nodais e eixo longo para lesões não nodais) de todas as lesões-alvo com base na menor SOD desde o início do tratamento ou no aparecimento de uma ou mais novas lesões.
    • Progressão da doença óssea: doença avaliável ou novas lesões ósseas por cintilografia óssea (critérios 2+2 PCWG3)
  5. Doença renal estável documentada sem evidência de doença renal progressiva (doença renal estável é definida como nenhuma alteração significativa, como TFGe estável, nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo)

  6. Função renal baseada na TFGe pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD):

    • Função renal normal: participantes com TFGe >= 90 mL/min
    • Insuficiência renal moderada: participantes com TFGe >= 30 a =< 59 mL/min
    • Insuficiência renal grave: participantes com TFGe >= 15 a =< 29 mL/min

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Tratamento prévio com terapia com radioligantes direcionados ao PSMA.
  2. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a confirmação da inscrição: Estrôncio-89, Samário-153, Rênio-186, Rênio-188, Rádio-223 ou irradiação de hemicorpo.
  3. Uso de agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT desde o início da triagem até o final do Ciclo 1, a menos que possam ser descontinuados permanentemente durante o estudo.
  4. Incontinência urinária grave atual, hidronefrose, disfunção miccional grave, qualquer nível de obstrução urinária que exija cateteres de demora/preservativo. Participantes com comprometimento pós-renal, como obstruções, fibrose retroperitoneal (por exemplo, após prostectomia) devem ser excluídos ou primeiro resolvidos para ≤ Grau 1.

  5. História ou diagnóstico atual de anormalidades no ECG indicando risco significativo de segurança para os participantes participantes do estudo, tais como:

    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por ex. taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo.
    • História familiar de síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de Torsades de Pointe.
    • Frequência cardíaca em repouso (exame físico ou ECG de 12 derivações) <60 bpm

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AAA617
Os participantes receberão uma dose de 7,4 GBQ (200 mC) ± 10% do AAA617, que será administrado uma vez a cada 6 semanas (1 ciclo) por até 6 ciclos se incluídos em coortes A ou B. participantes com prejuízos renais graves (na coorte C) receberão uma dose de 7.4 Gbq de AAA617 para um ciclo de um ciclo de 7.4 GBQ de um. Com base nos dados de segurança emergentes e se os investigadores considerarem o participante ainda estiver se beneficiando do medicamento do estudo, três ciclos adicionais poderão ser administrados para os participantes da coorte C.
Medicamento: AAA617
Administrado por via intravenosa uma vez a cada ciclo (1 ciclo = 6 semanas)
Outros nomes:
  • Pluvicto
  • 177Lu-Lu-PSMA-617
Medicamento: 68Ga-PSMA-11
Dose intravenosa única de aproximadamente 150 MBq

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose de radiação absorvida nos rins e órgãos selecionados
Prazo: Até 36 semanas
A dose absorvida nos rins e órgãos selecionados será resumida com estatísticas descritivas.
Até 36 semanas
Modificações de dose para AAA617
Prazo: Até 36 semanas
Modificações de dose (interrupções e reduções de dose) para AAA617 serão avaliadas e resumidas usando estatísticas descritivas.
Até 36 semanas
Intensidade de dose para AAA617
Prazo: Até 36 semanas
A intensidade da dose para AAA617 será avaliada e resumida por meio de estatísticas descritivas.
Até 36 semanas
Concentrações de AAA617 no sangue ao longo do tempo
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. A concentração sanguínea de [177lu] Lu-Psma-617 será resumida com estatística descritiva.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Área sob a curva sérica de tempo de concentração do tempo zero até o tempo da última concentração quantificável (Auclast) de 177LU-Psma-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. O AUCLAST será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Tempo de concentração de medicamentos máximos observados (TMAX) de 177LU-PSMA-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 h após a infusão). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. O TMAX será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 h após a infusão). Ciclo = 6 semanas
Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de 177LU-PSMA-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. O CMAX será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Half-vida de eliminação terminal (T^1/2) de 177LU-PSMA-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. O semestre será listado e resumido usando estatística descritiva
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero (pré-dose) extrapolado para o tempo infinito (AUCINF) de 177LU-Psma-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. AUC (0-Inf) será listada e resumida usando estatísticas descritivas.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Captura sistêmica total para administração intravenosa (CL) de 177LU-PSMA-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. O CL será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Volume de distribuição durante a fase terminal após a eliminação intravenosa (VZ) de 177LU-PSMA-617
Prazo: Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Amostras de sangue inteiro venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividades. O VZ será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
Ciclo (c) 1 dia (d) 1 (dose pré, extremidade da infusão, 20 minutos (min), 60 min, 2 e 4 horas (h) pós-infusão), C1 D2 (24 h após a infusão), C1 D3 (48 h após a infusão), C1 D4 (72 h após a infusão), C1 D6 (120-144 H Post). Ciclo = 6 semanas
Mudança da linha de base no EGFR
Prazo: na triagem e a cada visita, avaliado até 1 ano após o último tratamento
A alteração da linha de base do EGFR será resumida para cada ponto do tempo pós-dose (pós-linha). O resumo inclui a tabela com estatística descritiva na linha de base, os momentos da linha de base e a mudança da linha de base para os horários da linha de base.
na triagem e a cada visita, avaliado até 1 ano após o último tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação entre concentrações de drogas e QTcF
Prazo: Durante o Ciclo 1 na pré-dose, Fim da Injeção (EoI), 20 minutos (min), 60 min, 2 horas (h), 4h e 24h após EoI. Ciclo=6 semanas
A relação entre as concentrações plasmáticas de 177Lu-PSMA-617 e ΔQTcF será investigada usando uma abordagem linear de modelagem de efeitos mistos com ΔQTcF como variável dependente, concentração plasmática de 177Lu-PSMA-617 com correspondência de tempo como variável explicativa, QTcF basal centralizado (ou seja, , QTcF basal para paciente individual menos o QTcF basal médio da população para todos os pacientes) como uma covariável adicional, uma interceptação fixa e uma interceptação aleatória e inclinação por paciente, quando aplicável (Garnett et al1).
Durante o Ciclo 1 na pré-dose, Fim da Injeção (EoI), 20 minutos (min), 60 min, 2 horas (h), 4h e 24h após EoI. Ciclo=6 semanas
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a data da 1ª dose até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 36 semanas
Taxa de resposta objetiva (ORR) (CR + PR), medida pela resposta RECIST v1.1 modificada por PCWG3 em tecidos moles, linfonodos e lesões viscerais de acordo com a revisão local e de acordo com RECIST v1.1 modificado por PCWG3. CR e PR devem ser confirmados por avaliações repetidas que devem ser realizadas não menos de 4 semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez.
Desde a data da 1ª dose até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 36 semanas
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data da 1ª dose até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 36 semanas
Taxa de controle de doenças (DCR) (CR + PR + doença estável [SD]) medida pela resposta RECIST v1.1 modificada por PCWG3 em tecidos moles, linfonodos e lesões viscerais. A DCR será analisada usando as mesmas convenções analíticas da ORR.
Desde a data da 1ª dose até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até aproximadamente 36 semanas
Resposta PSA50
Prazo: Desde a triagem até 1 ano
A resposta do PSA50 é definida como a proporção de participantes que apresentam uma diminuição >= 50% no PSA em relação ao valor basal, que é confirmada por uma segunda (a próxima) medição de PSA >= 4 semanas depois
Desde a triagem até 1 ano
Impacto potencial de comprometimento renal moderado e grave na urina AAA617 PK
Prazo: Ciclo 1 dia 1: Fim da infusão a 2 horas, 2 horas a 4 horas, 4 horas a 24 horas, 24 horas a 48 horas, 48 ​​horas a 72 horas após a infusão. Ciclo = 6 semanas
Os parâmetros PK da urina derivada dos dados de radioatividade da urina PK (o volume de cada coleção de urina será medido e a concentração de radioatividade (KBQ/ml) determinada para calcular a radioatividade total excretada do corpo desde o início da infusão até 72h.)
Ciclo 1 dia 1: Fim da infusão a 2 horas, 2 horas a 4 horas, 4 horas a 24 horas, 24 horas a 48 horas, 48 ​​horas a 72 horas após a infusão. Ciclo = 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

14 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

14 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAAA617A12202
  • 2023-503925-20-00 (Identificador de registro: EU CT Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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