Studio sul lutezio (177Lu) vipivotide tetraxetano in partecipanti alla mCRPC con compromissione moderata e grave e con funzionalità renale normale

Criteri chiave di inclusione:

1. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
2. 68Ga-PSMA-11 Tomografia a emissione di positroni (PET)/scansione TC positiva e idonea come determinato dal lettore centrale dello sponsor.
3. Un livello di castrazione di testosterone nel siero/plasma (< 50 ng/dL o < 1,7 nmol/L).

4. L'mCRPC progressivo documentato si baserà su almeno 1 dei seguenti criteri:

   • Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) nel siero/plasma definita come 2 aumenti consecutivi del PSA rispetto a un precedente valore di riferimento misurato almeno 1 settimana prima. Il valore iniziale minimo è 2,0 ng/mL
   • Progressione dei tessuti molli definita come un aumento >= 20% nella somma del diametro (SOD) (asse corto per lesioni nodali e asse lungo per lesioni non nodali) di tutte le lesioni target in base alla SOD più piccola dall'inizio del trattamento o al comparsa di una o più nuove lesioni.
   • Progressione della malattia ossea: malattia valutabile o nuove lesioni ossee mediante scintigrafia ossea (2+2 criteri PCWG3)
5. Malattia renale stabile documentata senza evidenza di malattia renale progressiva (la malattia renale stabile è definita come nessun cambiamento significativo, come un eGFR stabile, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio)

6. Funzione renale basata sull'equazione eGFR mediante Modification of Diet in Renal Disease (MDRD):

   • Funzione renale normale: partecipanti con eGFR >= 90 mL/min
   • Compromissione renale moderata: partecipanti con eGFR da >= 30 a =< 59 mL/min
   • Grave insufficienza renale: partecipanti con eGFR da >= 15 a =< 29 mL/min

Criteri chiave di esclusione:

1. Precedente trattamento con terapia con radioligandi mirati al PSMA.
2. Precedente trattamento con uno dei seguenti entro 6 mesi dalla conferma dell'iscrizione: Stronzio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223 o irradiazione emi-corpo.
3. Uso di agenti noti per prolungare l'intervallo QT dall'inizio dello screening alla fine del Ciclo 1, a meno che non possano essere interrotti definitivamente per la durata dello studio.
4. Attuale incontinenza urinaria grave, idronefrosi, grave disfunzione minzionale, qualsiasi livello di ostruzione urinaria che richiede cateteri a permanenza/preservativi. I partecipanti con compromissione postrenale, come ostruzioni, fibrosi retroperitoneale (ad esempio dopo prostectomia) devono essere esclusi o prima risolti a ≤ Grado 1.

5. Storia o diagnosi attuale di anomalie dell'ECG che indicano un rischio significativo per la sicurezza per i partecipanti che partecipano allo studio come:

   • Aritmie cardiache concomitanti clinicamente significative, ad es. tachicardia ventricolare sostenuta e blocco AV di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker.
   • Storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare nota di torsione di punta.
   • Frequenza cardiaca a riposo (esame fisico o ECG a 12 derivazioni) <60 bpm

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.