Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лютеция (177Lu) випивотида тетраксетана у участников мКРРПЖ с умеренными и тяжелыми нарушениями и с нормальной функцией почек

8 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое исследование дозиметрии, биораспределения, переносимости и безопасности лютеция (177Lu) випивотида тетраксетана у участников с прогрессирующим ПСМА-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ) с умеренными и тяжелыми нарушениями и с нормальной функцией почек.

В этом исследовании будут рассмотрены запросы органов здравоохранения, чтобы определить, влияет ли умеренная и тяжелая почечная недостаточность на биораспределение, дозиметрию и безопасность лютеция (177Lu) випивотида тетраксетана (ААА617), назначаемого участникам с прогрессирующим ПСМА-положительным метастатическим резистентным к кастрации раком простаты. . Исследование также будет характеризовать риск удлинения интервала QT AAA617 в этой популяции участников.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое, одиночное исследование фазы II с участием участников мКРРПЖ направлено на то, чтобы лучше охарактеризовать безопасность и переносимость AAA617 у участников с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с нормальной функцией почек. Поскольку как тяжелая, так и умеренная почечная недостаточность встречается очень редко среди участников мКРРПЖ по сравнению с участниками с нормальной функцией почек, набор в 3 когорты будет происходить параллельно; участники будут разделены на одну из трех когорт (A: нормальная, B: умеренная или C: тяжелая) на основании их рСКФ при скрининге.

Все участники пройдут ПЭТ/КТ-сканирование с 68Ga-PSMA-11 во время скрининга для подтверждения положительного результата PSMA.

Участники будут получать дозу AAA617 в размере 7,4 ГБк (±10%) один раз каждые 6 недель в течение запланированных 6 циклов для когорт A и B и 3 циклов (и 3 дополнительных циклов) для когорты C.

После периода лечения участникам будет предложено присоединиться к исследованию долгосрочного наблюдения (LTFU) для мониторинга их безопасности в течение 10 лет после первой дозы AAA617. В случае, если исследование LTFU недоступно на момент окончания периода лечения (последующий визит по вопросам безопасности), участники продолжат период долгосрочного наблюдения в этом исследовании на срок до одного года, пока они не смогут перейти в отдельное исследование LTFU.

Первичным результатом будет определение эффекта поглощения радиации в почках и других органах риска, а также концентрации в крови и радиоактивности в моче у ПСМА-положительных участников мКРРПЖ с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Кроме того, исследование оценит взаимосвязь между концентрацией препарата и QTcF.

Ожидается, что в группу будут включены 20 участников из 6 стран, по крайней мере по 6 оцениваемых участников в каждой группе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • München, Германия, 80377
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Andalusia
      • Granada, Andalusia, Испания, 18014
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Milan, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hosp Med School
  • Франция
      • Paris, Франция, 75014
        • Novartis Investigative Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  2. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ 68Ga-PSMA-11 положительная и соответствует критериям, установленным центральным считывателем спонсора.
  3. Кастратный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л).

  4. Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ будет основан как минимум на одном из следующих критериев:

    • Прогрессирование простат-специфического антигена (ПСА) в сыворотке/плазме определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим эталонным значением, измеренным как минимум за 1 неделю до этого. Минимальное начальное значение составляет 2,0 нг/мл.
    • Прогрессирование мягких тканей определяется как увеличение суммы диаметров (SOD) (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неузловых поражений) на >= 20% всех целевых поражений, исходя из наименьшего значения SOD с момента начала лечения или появление одного или нескольких новых очагов.
    • Прогрессирование заболевания костей: поддающееся оценке заболевание или новые поражения костей при сканировании костей (2+2 критерия PCWG3)
  5. Документально подтвержденное стабильное заболевание почек без признаков прогрессирующего заболевания почек (стабильное заболевание почек определяется как отсутствие значительных изменений, таких как стабильная рСКФ, в течение 4 недель до включения в исследование)

  6. Функция почек на основе рСКФ по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD):

    • Нормальная функция почек: участники с рСКФ >= 90 мл/мин.
    • Умеренная почечная недостаточность: участники с рСКФ от >= 30 до =< 59 мл/мин.
    • Тяжелая почечная недостаточность: участники с рСКФ от >= 15 до =< 29 мл/мин.

Ключевые критерии исключения:

  1. Предыдущее лечение радиолигандной терапией, направленной на ПСМА.
  2. Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев после подтверждения регистрации: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223 или облучение полутел.
  3. Использование агентов, которые, как известно, удлиняют интервал QT от начала скрининга до конца цикла 1, если только их прием не может быть окончательно прекращен на время исследования.
  4. Текущее тяжелое недержание мочи, гидронефроз, тяжелая дисфункция мочеиспускания, любой уровень обструкции мочевыводящих путей, требующий постоянного использования катетеров/презервативов. Участники с постренальными нарушениями, такими как обструкции, забрюшинный фиброз (например, после простэктомии), должны быть исключены или сначала решены до степени ≤ 1.

  5. Анамнез или текущий диагноз отклонений ЭКГ, указывающих на значительный риск безопасности для участников, участвующих в исследовании, таких как:

    • Сопутствующие клинически значимые нарушения сердечного ритма, например устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора.
    • Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез Torsades de Pointe.
    • Частота пульса в состоянии покоя (физикальный осмотр или ЭКГ в 12 отведениях) <60 ударов в минуту.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AAA617
Участники получат дозу 7,4 Гбкв (200 MCI) ± 10% AAA617, которая будет вводить раз каждые 6 недель (1 цикл) в течение до 6 циклов, если они будут зачислены в когорты A или B. Участники с тяжелыми нарушениями почек (в когорте C) получат дозу 7,4 Гбкв. Основываясь на новых данных безопасности и если исследователи считают, что участники все еще получают выгоду от учебного препарата, для участников Cohort C могут быть введены 3 дополнительных цикла.
Лекарство: ААА617
Вводится внутривенно один раз в каждом цикле (1 цикл = 6 недель).
Другие имена:
  • Плувикто
  • 177Лу-Лу-ПСМА-617
Лекарство: 68Га-ПСМА-11
Разовая внутривенная доза примерно 150 МБк.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поглощенная доза радиации в почках и отдельных органах
Временное ограничение: До 36 недель
Поглощенная доза в почках и отдельных органах будет суммирована с помощью описательной статистики.
До 36 недель
Модификации дозы для AAA617
Временное ограничение: До 36 недель
Модификации дозы (прерывание и снижение дозы) для AAA617 будут оцениваться и обобщаться с использованием описательной статистики.
До 36 недель
Интенсивность дозы для AAA617
Временное ограничение: До 36 недель
Интенсивность дозы AAA617 будет оцениваться и суммироваться с использованием описательной статистики.
До 36 недель
Концентрации AAA617 в крови с течением времени
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Концентрация в крови [177LU] LU-PSMA-617 будет суммирована с описательной статистикой.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке от нуля времени до времени последней количественной концентрации (AUCLAST) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Auclast будет перечислен и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Время максимальной наблюдаемой концентрации препарата (TMAX) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. TMAX будет перечислен и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (CMAX) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. CMAX будет перечислен и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Устранение периода терминала (T^1/2) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Половина нажима будет перечислена и суммирована с использованием описательной статистики
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Площадь под кривой времени концентрации с нуля времени (до дозы) экстраполированной до бесконечного времени (AUCINF) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC (0-дюйм) будет перечислен и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Общий системный клиренс для внутривенного введения (CL) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. CL будет перечислен и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Объем распределения во время терминальной фазы после внутривенного введения элиминации (VZ) 177LU-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Венозные образцы цельной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. VZ будет перечислен и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл (C) 1 день (D) 1 (доза дозы, конец инфузии, 20 минут (мин), 60 мин, 2 и 4 часа (H) после инфузии), C1 D2 (24 ч после инфузии), C1 D3 (48 ч после инфузии), C1 D4 (72 ч после инфузии), C1 D6 (120-144 ч после инфузии). Цикл = 6 недель
Изменение с базовой линии в EGFR
Временное ограничение: На скрининге и при каждом посещении оценивается до 1 года после последнего лечения
Изменение с базовой линии EGFR будет обобщено для каждого временного точки после дозы (пост-базы). Сводка включает в себя таблицу с описательной статистикой на исходном уровне, пост-базовой момент времени и перехода от исходных моментов по пост-базе.
На скрининге и при каждом посещении оценивается до 1 года после последнего лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между концентрацией препарата и QTcF
Временное ограничение: Во время цикла 1 перед введением дозы, в конце инъекции (EoI), через 20 минут (мин), 60 минут, 2 часа (ч), 4 часа и 24 часа после окончания инъекции. Цикл=6 недель
Взаимосвязь между концентрациями 177Lu-PSMA-617 в плазме и ΔQTcF будет исследована с использованием подхода линейного моделирования смешанных эффектов с ΔQTcF в качестве зависимой переменной, согласованной по времени концентрации 177Lu-PSMA-617 в плазме в качестве объясняющей переменной, центрированного исходного QTcF (т.е. , исходный уровень QTcF для отдельного пациента минус популяционное среднее значение базового уровня QTcF для всех пациентов) в качестве дополнительной ковариаты, фиксированной точки пересечения, а также случайной точки пересечения и наклона для каждого пациента, когда это применимо (Garnett et al1).
Во время цикла 1 перед введением дозы, в конце инъекции (EoI), через 20 минут (мин), 60 минут, 2 часа (ч), 4 часа и 24 часа после окончания инъекции. Цикл=6 недель
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 36 недель.
Частота объективного ответа (ЧОО) (CR + PR), измеренная с помощью модифицированного PCWG3 RECIST v1.1, ответа в мягких тканях, лимфатических узлах и висцеральных поражениях согласно местному обзору и в соответствии с модифицированным PCWG3 RECIST v1.1. CR и PR должны быть подтверждены повторными оценками, которые следует провести не менее чем через 4 недели после первого удовлетворения критериев ответа.
С даты первой дозы до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 36 недель.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 36 недель.
Уровень контроля заболевания (DCR) (CR + PR + стабильное заболевание [SD]), измеренный с помощью модифицированного PCWG3 ответа RECIST v1.1 в мягких тканях, лимфатических узлах и висцеральных поражениях. DCR будет анализироваться с использованием тех же аналитических соглашений, что и ORR.
С даты первой дозы до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, примерно до 36 недель.
Ответ PSA50
Временное ограничение: От скрининга до 1 года
Ответ ПСА50 определяется как доля участников, у которых наблюдается снижение ПСА >= 50% по сравнению с исходным уровнем, что подтверждается вторым (следующим) измерением ПСА >= 4 недели спустя.
От скрининга до 1 года
Потенциальное влияние умеренного и тяжелого почечного нарушения на мочу AAA617 PK
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: конец инфузии до 2 часов, от 2 часа до 4 часов, от 4 часа до 24 часов, от 24 часов до 48 часов, от 48 часов до 72 часов после инфузии. Цикл = 6 недель
Полученные параметры PK мочи из данных радиоактивности PK мочи (объем каждого сбора мочи будет измерена, и концентрация радиоактивности (KBQ/ML), определенная для расчета общей радиоактивности, выделяемой из тела с самого начала инфузии до 72H.)
Цикл 1 День 1: конец инфузии до 2 часов, от 2 часа до 4 часов, от 4 часа до 24 часов, от 24 часов до 48 часов, от 48 часов до 72 часов после инфузии. Цикл = 6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA617A12202
  • 2023-503925-20-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться