Étude sur le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des participants au mCRPC atteints d'insuffisance modérée et sévère et ayant une fonction rénale normale

Critères d'inclusion clés :

1. Un statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
2. 68Ga-PSMA-11 Tomographie par émission de positrons (TEP)/CT scan positive et éligible tel que déterminé par le lecteur central du sponsor.
3. Un taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L).

4. Le mCRPC progressif documenté sera basé sur au moins 1 des critères suivants :

   • Progression sérique/plasmatique de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) définie comme 2 augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente mesurée au moins 1 semaine auparavant. La valeur minimale de départ est de 2,0 ng/mL
   • Progression des tissus mous définie comme une augmentation >= 20 % de la somme du diamètre (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles sur la base de la plus petite SOD depuis le début du traitement ou de la apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions.
   • Progression de la maladie osseuse : maladie évaluable ou nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par scintigraphie osseuse (2+2 critères PCWG3)
5. Insuffisance rénale stable documentée sans signe de maladie rénale progressive (une insuffisance rénale stable est définie comme l'absence de changement significatif, tel qu'un DFGe stable, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude)

6. Fonction rénale basée sur le DFGe par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) :

   • Fonction rénale normale : participants avec un DFGe >= 90 mL/min
   • Insuffisance rénale modérée : participants avec un DFGe >= 30 à =< 59 mL/min
   • Insuffisance rénale sévère : participants avec un DFGe >= 15 à =< 29 mL/min

Critères d'exclusion clés :

1. Traitement antérieur par thérapie par radioligand ciblé PSMA.
2. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la confirmation de l'inscription : Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223 ou irradiation hémi-corporelle.
3. Utilisation d'agents connus pour prolonger l'intervalle QT du début du dépistage à la fin du cycle 1, à moins qu'ils ne puissent être définitivement arrêtés pendant la durée de l'étude.
4. Incontinence urinaire sévère actuelle, hydronéphrose, dysfonctionnement sévère de la miction, tout niveau d'obstruction urinaire nécessitant des cathéters à demeure/à préservatif. Les participants présentant une insuffisance postrénale, comme des obstructions, une fibrose rétropéritonéale (par exemple après une prostectomie) doivent être exclus ou d'abord résolus à un grade ≤ 1.

5. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG indiquant un risque important pour la sécurité des participants participant à l'étude, tels que :

   • Arythmies cardiaques concomitantes cliniquement significatives, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque.
   • Antécédents de syndrome familial du QT long ou antécédents familiaux connus de torsades de pointe.
   • Fréquence cardiaque au repos (examen physique ou ECG à 12 dérivations) <60 bpm

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.