评估 Avacopan (CCX168) 在轻度或中度肝受损受试者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 在任何研究相关活动之前签署机构审查委员会批准的知情同意书并注明日期；
• 成年男性或女性参与者，年龄≥18岁至≤75岁（含）；
• 筛查时体重指数 (BMI) ≥18.0 至 ≤38.0 kg/m^2（含）；
• 如果在任何研究药物给药期间以及给药后至少 90 天内采取充分的避孕措施，具有生育能力的女性参与者或具有生育能力的伴侣的男性参与者可以参加。

针对肝功能不全参与者的纳入标准：

• 基于有肝功能不全病史且具有肝硬化特征的肝病，并且能够使用 C-P 标准将肝病分类为轻度或中度；
• 筛查前30天内没有与肝功能不全相关的疾病急性发作，并且从筛查到入住（第-1天）疾病状态没有显着变化；
• 采用稳定的药物治疗方案，定义为在第 1 天服用研究药物之前 30 天内未开始任何新的处方药或非处方药或此类药物的剂量发生重大变化；
• 经研究者判断，异常实验室值必须是临床可接受的；
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查和乙型肝炎筛查结果呈阴性。 请注意，患有慢性丙型肝炎感染（持续时间 > 6 个月）的肝受损参与者如果病情稳定，则有资格参加。

针对健康参与者的纳入标准：

• 参与者必须符合人口统计学匹配标准，其中一名参加本研究的参与者根据性别、年龄（±10 岁）和 BMI（±20%）患有中度肝功能损害；
• 身体健康，没有临床上显着的疾病或疾病，并且在基线体检时没有明显的异常发现；
• 参与者在筛选时具有正常（或异常且临床上不显着）的实验室值。 在筛选期间，允许由研究者自行决定重复进行单次测试以确定资格；
• HIV 筛查、乙型肝炎筛查和丙型肝炎筛查结果均为阴性。

排除标准：

• 怀孕或哺乳；
• 入住前至少 7 天以及整个血样采集期间，食用含有葡萄柚或葡萄柚汁、塞维利亚橙子、苹果或橙汁、芥菜类蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、花椰菜、球芽甘蓝、芥菜）和炭烤肉；
• 入住前4天内剧烈运动；
• 最近有肌病或肌肉损伤史；
• 第-1天入住前48小时内饮酒（经酒精检测证实）；
• 入住前 5 年内有任何形式的癌症病史或存在，但切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或已切除的原位乳腺癌除外完全且无局部复发或转移的证据；
• 有不明原因晕厥病史或存在，或猝死家族史，或研究者认为可能使参与者面临不可接受的参与研究风险的任何健康状况或疾病；
• 筛查前 56 天内捐献或丢失超过 350 mL 的血液或血液制品，或给药后 7 天内捐献血浆；
• 参与者有任何肾功能损害的证据；血清肌酐高于筛查或登记时正常上限的 1.5 倍；
• 参与者的尿液在筛查和/或登记时检测出以下任何一项呈阳性（除非肝脏参与者的阳性药物筛查是由于处方药使用引起的，并且得到研究者和申办者医疗监测员的批准）：阿片类药物、苯丙胺和甲基苯丙胺、大麻素、苯二氮卓类、巴比妥类、可卡因、可替宁（仅限健康参与者）、亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA 或“摇头丸”）、美沙酮、苯环己哌啶、三环抗抑郁药或酒精；
• 目前正在服用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 酶的强诱导剂（例如 在入住前 14 天内和出院期间使用卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平或圣约翰草）或使用强效 CYP3A4 诱导剂，除非研究者、医疗监察员和/或申办者认为可以接受；
• 目前正在服用 CYP3A4 酶的强抑制剂（例如 博普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、柚子汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、米贝拉地尔、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素或伏立康唑）或在使用前 14 天内使用强效 CYP3A4 抑制剂登记和出院，除非研究者、医疗监察员和/或申办者认为可以接受；
• 给药前30天内或给药后5个半衰期内参加过研究产品的任何临床研究；
• 登记前一年内有非法药物滥用史；
• 第-1天入住前28天内出现明显感染或住院治疗。

针对肝功能不全参与者的排除标准：

• 目前在移植名单上或有门静脉分流史、最近有静脉曲张出血或有肝肾综合征的证据；
• 既往肝移植史；
• 对于吸烟者，从筛选访视到最后一次门诊就诊期间，无法将吸烟量限制在每天不超过 10 支。

针对健康参与者的排除标准：

• 入住前 14 天内使用过处方药和/或非处方药，布洛芬、激素避孕药和多种维生素除外；入住前7天必须停止草药补充剂；
• 在筛查或登记时，参与者的血红蛋白女性低于 11.5 g/dL，男性低于 13.0 g/dL，研究者认为具有临床意义；
• 参与者有任何肝脏疾病的证据；天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶或胆红素高于筛查或入住时正常上限的 1.5 倍；
• 参与者的白细胞计数在筛查或登记时低于正常下限，研究者认为具有临床意义；
• 参与者使用过含有烟草或尼古丁的产品（例如 -1 天入住前 6 个月内吸烟、烟斗、雪茄、咀嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。