Een onderzoek om de farmacokinetiek van Avacopan (CCX168) te evalueren bij deelnemers met milde of matige leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde activiteiten wordt een door de Institutional Review Board goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd;
• Volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers, ≥18 tot ≤75 jaar oud;
• Body mass index (BMI) ≥18,0 tot ≤38,0 kg/m^2, inclusief, bij screening;
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, mogen deelnemen als adequate anticonceptie wordt gebruikt tijdens en gedurende ten minste 90 dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie.

Inclusiecriteria specifiek voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Leverziekte gebaseerd op een gedocumenteerde voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose en het vermogen om leverziekte als mild of matig te classificeren op basis van C-P-criteria;
• Geen acute ziekte-episodes gerelateerd aan leverinsufficiëntie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, en geen significante verandering in de ziektestatus vanaf de screening tot het inchecken (dag -1);
• Op een stabiel medicatieregime, gedefinieerd als het niet starten van nieuwe voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of significante veranderingen in de dosis van dergelijke medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1;
• Abnormale laboratoriumwaarden moeten klinisch aanvaardbaar zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Negatief resultaat van de screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en de hepatitis B-screening. Let op: deelnemers met een leverfunctiestoornis met een chronische hepatitis C-infectie (duur > 6 maanden) komen in aanmerking voor inschrijving, indien stabiel.

Inclusiecriteria specifiek voor gezonde deelnemers:

• Deelnemers moeten voldoen aan demografisch overeenkomende criteria voor een van de deelnemers die aan dit onderzoek deelnamen met een matige leverfunctiestoornis op basis van geslacht, leeftijd (± 10 jaar) en BMI (± 20%);
• Medisch normaal zonder klinisch significante ziekte of ziekte en geen significante abnormale bevindingen bij het lichamelijk onderzoek bij aanvang;
• Deelnemer heeft bij screening normale (of abnormale en klinisch niet-significante) laboratoriumwaarden. Een enkele testherhaling is, naar goeddunken van de onderzoeker, toegestaan ​​tijdens de screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt;
• Negatief resultaat van de HIV-screening, de hepatitis B-screening en de hepatitis C-screening.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding;
• Ten minste 7 dagen vóór het inchecken en tijdens de bloedmonsterafnameperiode mag er geen voedsel of drank met grapefruit of grapefruitsap, sinaasappelsap, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, bloemkool, spruitjes, mosterdgroen) en gegrild vlees;
• Zware inspanning binnen 4 dagen vóór het inchecken;
• Recente geschiedenis van myopathie of spierblessure;
• Consumptie van alcohol binnen 48 uur vóór het inchecken op dag -1 (zoals bevestigd door een alcoholtest);
• Een geschiedenis of aanwezigheid van enige vorm van kanker binnen de 5 jaar voorafgaand aan het inchecken, met uitzondering van weggesneden basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of baarmoederhalscarcinoom in situ of borstcarcinoom in situ dat is weggesneden of gereseceerd volledig is en er geen aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastase;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van onverklaarbare syncope of familiegeschiedenis van plotseling overlijden, of een medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico kan geven voor deelname aan het onderzoek;
• Meer dan 350 ml bloed of bloedproducten gedoneerd of verloren binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen na toediening;
• Deelnemer heeft enig bewijs van nierinsufficiëntie; serumcreatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening of check-in;
• De urine van de deelnemer is bij screening en/of check-in positief getest op een van de volgende zaken (tenzij de positieve drugsscreening bij deelnemers aan de lever het gevolg is van drugsgebruik op recept en is goedgekeurd door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor): opioïden, amfetaminen en methamfetaminen cannabinoïden, benzodiazepinen, barbituraten, cocaïne, cotinine (alleen gezonde deelnemers), methyleendioxymethamfetamine (MDMA of "ecstasy"), methadon, fencyclidine, tricyclische antidepressiva of alcohol;
• Momenteel wordt een sterke inductor van het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-enzym gebruikt (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine of sint-janskruid) of gebruik van een sterke CYP3A4-inductor binnen 14 dagen vóór het inchecken en bij ontslag, tenzij dit aanvaardbaar wordt geacht door de onderzoeker, de medische monitor en/of de sponsor;
• Wanneer u momenteel een sterke remmer van het CYP3A4-enzym gebruikt (bijv. boceprevir, claritromycine, conivaptan, grapefruitsap, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine of voriconazol) of gebruik van een sterke CYP3A4-remmer binnen 14 dagen vóór de behandeling bij het inchecken en bij ontslag, tenzij dit aanvaardbaar wordt geacht door de onderzoeker, de medische toezichthouder en/of de sponsor;
• Deelgenomen aan een klinische studie van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering of binnen 5 halfwaardetijden na dosering;
• Geschiedenis van illegaal drugsmisbruik binnen één jaar voorafgaand aan het inchecken;
• Aanzienlijke infectie of ziekenhuisopname binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1.

Uitsluitingscriteria specifiek voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Staat momenteel op de transplantatielijst of heeft een geschiedenis van portale shunts, recente spataderbloedingen of tekenen van hepatorenaal syndroom;
• Geschiedenis van eerdere levertransplantatie;
• Voor deelnemers die roken: onvermogen om het roken te beperken tot niet meer dan 10 sigaretten per dag vanaf het screeningsbezoek tot het laatste poliklinische bezoek.

Uitsluitingscriteria specifiek voor gezonde deelnemers:

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken een receptgeneesmiddel en/of zelfzorgmedicijn gebruikt, met uitzondering van ibuprofen, hormonale anticonceptiva en multivitaminen; kruidensupplementen moeten 7 dagen vóór het inchecken worden stopgezet;
• Hemoglobinegehalte van de deelnemer minder dan 11,5 g/dl voor vrouwen of minder dan 13,0 g/dl voor mannen, bij screening of check-in, wat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
• Deelnemer heeft enig bewijs van een leveraandoening; aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase of bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening of check-in;
• Het aantal witte bloedcellen van de deelnemer ligt bij screening of check-in onder de ondergrens van normaal, wat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
• Deelnemer heeft tabaks- of nicotinehoudende producten gebruikt (bijv. sigaret, pijp, sigaar, kauwgom, nicotinepleister of nicotinegom) binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken op dag -1.