En studie for å evaluere farmakokinetikken til Avacopan (CCX168) hos deltakere med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen er signert og datert før alle studierelaterte aktiviteter;
• Voksne mannlige eller kvinnelige deltakere, i alderen ≥18 til ≤75 år inkludert;
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 til ≤38,0 kg/m^2, inkludert, ved screening;
• Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere med partnere i fertil alder kan delta dersom tilstrekkelig prevensjon brukes under og i minst 90 dager etter enhver administrering av studiemedisin.

Spesifikke inklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Leversykdom basert på en dokumentert historie med leverinsuffisiens med trekk ved skrumplever og evne til å klassifisere leversykdom som mild eller moderat ved bruk av C-P-kriterier;
• Ingen akutte sykdomsepisoder relatert til leverinsuffisiens innen 30 dager før screening, og ingen signifikant endring i sykdomsstatus fra screening til innsjekking (dag -1);
• På et stabilt medikamentregime, definert som å ikke starte noen nye reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller betydelige endringer i dosen av slike legemidler innen 30 dager før dosering av forsøkslegemiddel på dag 1;
• Unormale laboratorieverdier må være klinisk akseptable, som bedømt av etterforskeren;
• Negativt resultat av screeningen for humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B-skjermen. Merk at deltakere med nedsatt leverfunksjon med kronisk hepatitt C-infeksjon (varighet > 6 måneder) er kvalifisert for påmelding, hvis de er stabile.

Inkluderingskriterier spesifikke for friske deltakere:

• Deltakerne må oppfylle demografisk samsvarende kriterier til en av deltakerne som er registrert i denne studien med moderat nedsatt leverfunksjon basert på kjønn, alder (±10 år) og BMI (±20 %);
• Medisinsk normal uten klinisk signifikant sykdom eller sykdom og ingen signifikante unormale funn ved baseline fysisk undersøkelse;
• Deltakeren har normale (eller unormale og klinisk ubetydelige) laboratorieverdier ved screening. En enkelt testrepetisjon etter etterforskerens skjønn er tillatt i løpet av screeningsperioden for å fastslå kvalifisering;
• Negativt resultat fra HIV-skjermen, hepatitt B-skjermen og hepatitt C-skjermen.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende;
• Inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, blomkål, rosenkål, sennepsgrønt) og charbroiled kjøtt;
• Anstrengende trening innen 4 dager før innsjekking;
• Nylig historie med myopati eller muskelskade;
• Inntak av alkohol innen 48 timer før innsjekking på dag -1 (som bekreftet av alkoholtest);
• En historie eller tilstedeværelse av noen form for kreft innen 5 år før innsjekking, med unntak av utskåret basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller livmorhalskreft in situ eller brystkarsinom in situ som har blitt skåret ut eller resekert fullstendig og er uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser;
• Historie eller tilstedeværelse av uforklarlig synkope eller familiehistorie med plutselig død, eller enhver medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse;
• Donerte eller mistet mer enn 350 ml blod eller blodprodukter innen 56 dager før screening, eller donert plasma innen 7 dager etter dosering;
• Deltakeren har tegn på nedsatt nyrefunksjon; serumkreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense ved screening eller innsjekking;
• Deltakerens urin testet positivt ved screening og/eller innsjekking for noe av følgende (med mindre den positive medikamentscreeningen hos leverdeltakere skyldes reseptbelagte legemidler og er godkjent av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor): opioider, amfetamin og metamfetamin. , cannabinoider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, kotinin (kun friske deltakere), metylendioksymetamfetamin (MDMA eller "ecstasy"), metadon, fencyklidin, tri-sykliske antidepressiva eller alkohol;
• Tar for tiden en sterk induktor av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet, (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin eller johannesurt) eller bruk av en sterk CYP3A4-induktor innen 14 dager før innsjekking og gjennom utskrivning, med mindre etterforskeren, medisinsk monitor og/eller sponsoren anser det som akseptabelt;
• Tar for tiden en sterk hemmer av CYP3A4-enzymet, (f. boceprevir, klaritromycin, konivaptan, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycin eller voriconazole innen 4 dager før 4 dager sterk eller 3 CY eller A4. innsjekking og gjennom utskrivning, med mindre etterforskeren, medisinsk overvåker og/eller sponsoren anser det som akseptabelt;
• Deltok i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dosering eller innen 5 halveringstider etter dosering;
• Historie innen ett år før innsjekking av ulovlig narkotikamisbruk;
• Betydelig infeksjon eller sykehusinnleggelse innen 28 dager før innsjekking på dag -1.

Spesifikke eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• For tiden på transplantasjonsliste eller historie med portalshunter, nylige varicealblødninger eller tegn på hepatorenalt syndrom;
• Historie om tidligere levertransplantasjon;
• For deltakere som er røykere, manglende evne til å begrense røyking til ikke mer enn 10 sigaretter per dag fra screeningbesøket til siste polikliniske besøk.

Spesifikke eksklusjonskriterier for friske deltakere:

• Brukte reseptbelagte og/eller reseptfrie medisiner, med unntak av ibuprofen, hormonelle prevensjonsmidler og multivitaminer, innen 14 dager før innsjekking; urtetilskudd må stoppes 7 dager før innsjekking;
• Deltakerens hemoglobin mindre enn 11,5 g/dL for kvinner eller mindre enn 13,0 g/dL for menn, ved screening eller innsjekking, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren;
• Deltakeren har bevis på leversykdom; aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase eller bilirubin større enn 1,5 ganger øvre grense for normal ved screening eller innsjekking;
• Deltakerens antall hvite blodlegemer er under den nedre normalgrensen ved screening eller innsjekking, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren;
• Deltakeren har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (f. sigarett, pipe, sigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før innsjekking på dag -1.