Uno studio per valutare la farmacocinetica di Avacopan (CCX168) in partecipanti con compromissione epatica lieve o moderata

Criterio di inclusione:

• Un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale viene firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio;
• Partecipanti adulti maschi o femmine, di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni compresi;
• Indice di massa corporea (BMI) da ≥18,0 a ≤38,0 kg/m^2, compreso, allo screening;
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile possono partecipare se viene utilizzata un'adeguata contraccezione durante e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di inclusione specifici per i partecipanti con compromissione epatica:

• Malattia epatica basata su un'anamnesi documentata di insufficienza epatica con caratteristiche di cirrosi e capacità di classificare la malattia epatica come lieve o moderata utilizzando i criteri C-P;
• Nessun episodio acuto di malattia correlato all'insufficienza epatica nei 30 giorni precedenti lo screening e nessun cambiamento significativo nello stato della malattia dallo screening al check-in (giorno -1);
• Con un regime terapeutico stabile, definito come non iniziare nuovi farmaci su prescrizione o non soggetti a prescrizione o cambiamenti significativi nella dose di tali farmaci entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale il giorno 1;
• I valori di laboratorio anormali devono essere clinicamente accettabili, a giudizio dello sperimentatore;
• Risultato negativo dello screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e dell'epatite B. Nota: i partecipanti con compromissione epatica con infezione cronica da epatite C (durata> 6 mesi) sono idonei per l'arruolamento, se stabili.

Criteri di inclusione specifici per i partecipanti sani:

• I partecipanti devono soddisfare criteri demograficamente corrispondenti a uno dei partecipanti arruolati in questo studio con compromissione epatica moderata in base a sesso, età (± 10 anni) e BMI (± 20%);
• Dal punto di vista medico normale, senza malattie o malattie clinicamente significative e senza risultati anomali significativi all'esame fisico di base;
• Il partecipante ha valori di laboratorio normali (o anormali e clinicamente insignificanti) allo screening. È consentita una singola ripetizione del test a discrezione dello sperimentatore durante il periodo di screening per determinare l'idoneità;
• Risultato negativo dello screening dell'HIV, dell'epatite B e dell'epatite C.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento;
• Almeno 7 giorni prima del check-in e durante il periodo di raccolta del campione di sangue, consumare qualsiasi alimento o bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, arance di Siviglia, mela o succo d'arancia, verdure della famiglia della senape verde (ad es. cavolo riccio, broccoli, crescione, cavolo riccio, cavolo rapa, cavolfiore, cavoletti di Bruxelles, senape) e carni alla griglia;
• Esercizio fisico intenso entro 4 giorni prima del check-in;
• Storia recente di miopatia o lesioni muscolari;
• Consumo di alcol nelle 48 ore precedenti il ​​check-in il giorno -1 (come confermato dall'alcol test);
• Anamnesi o presenza di qualsiasi forma di cancro nei 5 anni precedenti il ​​check-in, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle asportato, o del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma mammario in situ che è stato asportato o resecato completamente e senza evidenza di recidiva locale o metastasi;
• Storia o presenza di sincope inspiegabile o storia familiare di morte improvvisa, o qualsiasi condizione medica o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio;
• Donato o perso più di 350 ml di sangue o emoderivati ​​entro 56 giorni prima dello screening o plasma donato entro 7 giorni dalla somministrazione;
• Il partecipante ha qualsiasi evidenza di insufficienza renale; creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening o al check-in;
• L'urina del partecipante è risultata positiva allo screening e/o al check-in per uno dei seguenti elementi (a meno che lo screening positivo del farmaco nei partecipanti epatici sia dovuto all'uso di farmaci soggetti a prescrizione e sia approvato dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor): oppioidi, anfetamine e metanfetamine , cannabinoidi, benzodiazepine, barbiturici, cocaina, cotinina (solo partecipanti sani), metilendiossimetamfetamina (MDMA o "ecstasy"), metadone, fenciclidina, antidepressivi triciclici o alcol;
• Attualmente sto assumendo un potente induttore dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4), (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina o erba di San Giovanni) o uso di un potente induttore del CYP3A4 entro 14 giorni prima del check-in e durante la dimissione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dal monitor medico e/o dallo sponsor;
• Attualmente sto assumendo un potente inibitore dell'enzima CYP3A4 (ad es. boceprevir, claritromicina, conivaptan, succo di pompelmo, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina o voriconazolo o) o l'uso di un potente inibitore del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti check-in e dimissione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dal monitor medico e/o dallo sponsor;
• Partecipato a qualsiasi studio clinico su un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o entro 5 emivite dopo la somministrazione;
• Storia di abuso di droghe illecite entro un anno prima del check-in;
• Infezione significativa o ricovero ospedaliero entro 28 giorni prima del check-in nel giorno -1.

Criteri di esclusione specifici per i partecipanti con compromissione epatica:

• Attualmente in lista per i trapianti o storia di shunt portale, recenti sanguinamenti da varici o evidenza di sindrome epatorenale;
• Storia di precedente trapianto di fegato;
• Per i partecipanti che sono fumatori, impossibilità di limitare il fumo a non più di 10 sigarette al giorno dalla visita di screening fino all'ultima visita ambulatoriale.

Criteri di esclusione specifici per i partecipanti sani:

• Utilizzo di farmaci su prescrizione e/o da banco, ad eccezione di ibuprofene, contraccettivi ormonali e multivitaminici, entro 14 giorni prima del check-in; gli integratori erboristici devono essere sospesi 7 giorni prima del check-in;
• Emoglobina del partecipante inferiore a 11,5 g/dl per le donne o inferiore a 13,0 g/dl per gli uomini, allo screening o al check-in, considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore;
• Il partecipante ha qualsiasi evidenza di malattia epatica; aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina o bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening o al check-in;
• La conta dei globuli bianchi del partecipante è inferiore al limite inferiore della norma allo screening o al check-in, considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore;
• Il partecipante ha utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. sigaretta, pipa, sigaro, gomme da masticare, cerotti alla nicotina o gomme da masticare alla nicotina) entro 6 mesi prima del check-in il giorno -1.