Un estudio para evaluar la farmacocinética de Avacopan (CCX168) en participantes con insuficiencia hepática leve o moderada

Criterios de inclusión:

• Se firma y fecha un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes de cualquier actividad relacionada con el estudio;
• Participantes adultos, hombres o mujeres, de ≥18 a ≤75 años inclusive;
• Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 a ≤38,0 kg/m^2, inclusive, en el momento de la selección;
• Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos con parejas en edad fértil pueden participar si se utiliza un método anticonceptivo adecuado durante y durante al menos 90 días después de cualquier administración del medicamento del estudio.

Criterios de inclusión específicos para participantes con insuficiencia hepática:

• Enfermedad hepática basada en antecedentes documentados de insuficiencia hepática con características de cirrosis y capacidad para clasificar la enfermedad hepática como leve o moderada utilizando los criterios C-P;
• Sin episodios agudos de enfermedad relacionados con insuficiencia hepática dentro de los 30 días anteriores a la detección, y sin cambios significativos en el estado de la enfermedad desde la detección hasta el registro (Día -1);
• En un régimen de medicación estable, definido como no comenzar ningún nuevo medicamento recetado o sin receta o cambios significativos en la dosis de dichos medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco en investigación el día 1;
• Los valores de laboratorio anormales deben ser clínicamente aceptables, a juicio del investigador;
• Resultado negativo del examen de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y del examen de hepatitis B. Tenga en cuenta que los participantes con insuficiencia hepática y una infección crónica por hepatitis C (duración > 6 meses) son elegibles para la inscripción, si están estables.

Criterios de inclusión específicos para participantes sanos:

• Los participantes deben cumplir criterios demográficamente coincidentes con uno de los participantes inscritos en este estudio con insuficiencia hepática moderada según el sexo, la edad (±10 años) y el IMC (±20%);
• Médicamente normal, sin enfermedad o dolencia clínicamente significativa y sin hallazgos anormales significativos en el examen físico inicial;
• El participante tiene valores de laboratorio normales (o anormales y clínicamente insignificantes) en el momento de la selección. Se permite una sola repetición de la prueba a discreción del investigador durante el período de selección para determinar la elegibilidad;
• Resultado negativo de la prueba de VIH, la prueba de hepatitis B y la prueba de hepatitis C.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando;
• Al menos 7 días antes del check-in, y durante todo el período de recolección de la muestra de sangre, consumo de cualquier alimento o bebida que contenga pomelo o jugo de pomelo, naranjas de Sevilla, manzana o jugo de naranja, vegetales de la familia de la mostaza verde (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coliflor, coles de Bruselas, hojas de mostaza) y carnes asadas;
• Ejercicio vigoroso dentro de los 4 días anteriores al check-in;
• Historia reciente de miopatía o lesión muscular;
• Consumo de alcohol dentro de las 48 horas anteriores al check-in el día -1 (según lo confirmado mediante prueba de alcohol);
• Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 5 años anteriores al check-in, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas extirpado, o carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de mama in situ que haya sido extirpado o resecado. completamente y sin evidencia de recurrencia local o metástasis;
• Antecedentes o presencia de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita, o cualquier condición médica o enfermedad que, en opinión del Investigador, pueda poner al participante en un riesgo inaceptable para participar en el estudio;
• Donó o perdió más de 350 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores a la evaluación, o donó plasma dentro de los 7 días posteriores a la administración de la dosis;
• El participante tiene alguna evidencia de insuficiencia renal; creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal en el momento del examen o registro;
• La orina del participante dio positivo en la prueba de detección y/o en el registro para cualquiera de los siguientes (a menos que la prueba de detección de drogas positiva en los participantes hepáticos se deba al uso de medicamentos recetados y esté aprobada por el investigador y el monitor médico del patrocinador): opioides, anfetaminas y metanfetaminas. , cannabinoides, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína, cotinina (solo participantes sanos), metilendioximetanfetamina (MDMA o "éxtasis"), metadona, fenciclidina, antidepresivos tricíclicos o alcohol;
• Actualmente se toma un potente inductor de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p. ej. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina o hierba de San Juan) o el uso de un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores al registro y hasta el alta, a menos que el investigador, el monitor médico y/o el patrocinador lo consideren aceptable;
• Actualmente tomando un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 (p. ej. boceprevir, claritromicina, conivaptán, jugo de toronja, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina o voriconazol) o el uso de un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a el registro y el alta, a menos que el investigador, el monitor médico y/o el patrocinador lo consideren aceptable;
• Participó en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la dosificación;
• Historial dentro del año anterior al registro de abuso de drogas ilícitas;
• Infección u hospitalización significativa dentro de los 28 días anteriores al check-in el día -1.

Criterios de exclusión específicos para participantes con insuficiencia hepática:

• Actualmente en lista de trasplante o antecedentes de derivaciones portales, hemorragias varicosas recientes o evidencia de síndrome hepatorrenal;
• Historia de trasplante de hígado previo;
• Para los participantes que son fumadores, imposibilidad de restringir el consumo de tabaco a no más de 10 cigarrillos por día desde la visita de selección hasta la última visita ambulatoria.

Criterios de exclusión específicos para participantes sanos:

• Usó un medicamento recetado y/o de venta libre, con la excepción de ibuprofeno, anticonceptivos hormonales y multivitaminas, dentro de los 14 días anteriores al check-in; los suplementos de hierbas deben suspenderse 7 días antes del check-in;
• Hemoglobina del participante inferior a 11,5 g/dL para mujeres o inferior a 13,0 g/dL para hombres, en el momento de la selección o el registro, considerado clínicamente significativo por el investigador;
• El participante tiene alguna evidencia de enfermedad hepática; aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina o bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior normal en el momento de la selección o el registro;
• El recuento de glóbulos blancos del participante está por debajo del límite inferior normal en el momento de la selección o el registro, considerado clínicamente significativo por el investigador;
• El participante ha consumido productos que contienen tabaco o nicotina (p. ej. cigarrillo, pipa, puro, masticable, parche de nicotina o chicle de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores al check-in el Día -1.