Une étude pour évaluer la pharmacocinétique de l'Avacopan (CCX168) chez des participants atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée

Critère d'intégration:

• Un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board est signé et daté avant toute activité liée à l'étude ;
• Participants adultes de sexe masculin ou féminin, âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans inclus ;
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 à ≤38,0 kg/m^2, inclus, lors du dépistage ;
• Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer peuvent participer si une contraception adéquate est utilisée pendant et pendant au moins 90 jours après toute administration du médicament à l'étude.

Critères d'inclusion spécifiques aux participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Maladie hépatique basée sur des antécédents documentés d'insuffisance hépatique avec des caractéristiques de cirrhose et la capacité de classer la maladie hépatique comme légère ou modérée à l'aide des critères C-P ;
• Aucun épisode aigu de maladie lié à une insuffisance hépatique dans les 30 jours précédant le dépistage, et aucun changement significatif de l'état de la maladie entre le dépistage et l'enregistrement (jour -1) ;
• Sur un régime médicamenteux stable, défini comme ne commençant aucun nouveau médicament sur ordonnance ou en vente libre ou changement significatif de la dose de ces médicaments dans les 30 jours précédant l'administration du médicament expérimental le jour 1 ;
• Les valeurs de laboratoire anormales doivent être cliniquement acceptables, selon le jugement de l'enquêteur ;
• Résultat négatif au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et du dépistage de l'hépatite B. Notez que les participants insuffisants hépatiques atteints d'une infection chronique par l'hépatite C (durée > 6 mois) sont éligibles à l'inscription, s'ils sont stables.

Critères d'inclusion spécifiques aux participants en bonne santé :

• Les participants doivent répondre à des critères démographiquement adaptés à l'un des participants inscrits dans cette étude avec une insuffisance hépatique modérée en fonction du sexe, de l'âge (± 10 ans) et de l'IMC (± 20 %) ;
• Médicalement normal, sans maladie ou maladie cliniquement significative et sans résultats anormaux significatifs lors de l'examen physique de base ;
• Le participant a des valeurs de laboratoire normales (ou anormales et cliniquement insignifiantes) lors du dépistage. Une seule répétition du test, à la discrétion de l'enquêteur, est autorisée pendant la période de sélection pour déterminer l'éligibilité ;
• Résultat négatif au dépistage du VIH, du dépistage de l'hépatite B et du dépistage de l'hépatite C.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante;
• Au moins 7 jours avant l'enregistrement et pendant toute la durée du prélèvement sanguin, consommation de tout aliment ou toute boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, du jus de pomme ou d'orange, des légumes de la famille de la moutarde (ex. chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, chou-fleur, choux de Bruxelles, feuilles de moutarde) et viandes grillées ;
• Exercice intense dans les 4 jours précédant l'enregistrement ;
• Antécédents récents de myopathie ou de lésion musculaire ;
• Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'enregistrement le jour -1 (confirmée par un test d'alcoolémie) ;
• Des antécédents ou la présence de toute forme de cancer au cours des 5 ans précédant l'enregistrement, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau excisé, d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome du sein in situ qui a été excisé ou réséqué. complètement et sans signe de récidive locale ou de métastase ;
• Antécédents ou présence d'une syncope inexpliquée ou d'antécédents familiaux de mort subite, ou de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'enquêteur, peut exposer le participant à un risque inacceptable pour la participation à l'étude ;
• A fait un don ou a perdu plus de 350 ml de sang ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant le dépistage, ou a fait un don de plasma dans les 7 jours suivant l'administration ;
• Le participant présente des signes d'insuffisance rénale ; créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement ;
• L'urine du participant a été testée positive lors du dépistage et/ou de l'enregistrement pour l'un des éléments suivants (sauf si le dépistage positif chez les participants hépatiques est dû à la consommation de médicaments sur ordonnance et est approuvé par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur) : opioïdes, amphétamines et méthamphétamines. , cannabinoïdes, benzodiazépines, barbituriques, cocaïne, cotinine (participants en bonne santé uniquement), méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA ou « ecstasy »), méthadone, phencyclidine, antidépresseurs tricycliques ou alcool ;
• Vous prenez actuellement un puissant inducteur de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (par ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine ou millepertuis) ou utilisation d'un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'enregistrement et jusqu'à la sortie, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur, le moniteur médical et/ou le promoteur ;
• Vous prenez actuellement un puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4 (par ex. bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, jus de pamplemousse, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, mibéfradil, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine ou voriconazole ou) ou utilisation d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'enregistrement et jusqu'à la sortie, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur, le moniteur médical et/ou le promoteur ;
• Participé à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'administration ou dans les 5 demi-vies suivant l'administration ;
• Antécédents d'abus de drogues illicites au cours de l'année précédant l'enregistrement ;
• Infection importante ou hospitalisation dans les 28 jours précédant l'enregistrement le jour -1.

Critères d'exclusion spécifiques aux participants souffrant d'insuffisance hépatique :

• Actuellement sur la liste des transplantations ou antécédents de shunts portes, de saignements variqueux récents ou de signes de syndrome hépato-rénal ;
• Antécédents de transplantation hépatique antérieure ;
• Pour les participants fumeurs, impossibilité de limiter le tabagisme à 10 cigarettes maximum par jour depuis la visite de dépistage jusqu'à la dernière visite ambulatoire.

Critères d'exclusion spécifiques aux participants en bonne santé :

• A utilisé un médicament sur ordonnance et/ou en vente libre, à l'exception de l'ibuprofène, des contraceptifs hormonaux et des multivitamines, dans les 14 jours précédant l'enregistrement ; les suppléments à base de plantes doivent être arrêtés 7 jours avant l'enregistrement ;
• Hémoglobine du participant inférieure à 11,5 g/dL pour les femmes ou inférieure à 13,0 g/dL pour les hommes, lors du dépistage ou de l'enregistrement, considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur ;
• Le participant présente des signes de maladie hépatique ; aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline ou bilirubine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement ;
• Le nombre de globules blancs du participant est inférieur à la limite inférieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement, considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur ;
• Le participant a consommé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (par ex. cigarette, pipe, cigare, mastication, patch à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant l'enregistrement le jour -1.