Badanie oceniające farmakokinetykę Avacopanu (CCX168) u uczestników z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody zostaje podpisany i opatrzony datą przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem;
• Dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od ≥18 do ≤75 lat włącznie;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 do ≤38,0 kg/m^2 włącznie, w momencie badania przesiewowego;
• Uczestniczki w wieku rozrodczym lub mężczyźni posiadający partnerów w wieku rozrodczym mogą brać udział w badaniu, jeśli w trakcie podawania badanego leku i przez co najmniej 90 dni po jego zakończeniu stosowana jest odpowiednia antykoncepcja.

Kryteria włączenia specyficzne dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Choroba wątroby w oparciu o udokumentowaną historię niewydolności wątroby z cechami marskości wątroby i możliwość klasyfikacji choroby wątroby jako łagodnej lub umiarkowanej na podstawie kryteriów C-P;
• Brak ostrych epizodów choroby związanych z niewydolnością wątroby w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i brak znaczących zmian w stanie choroby od badania przesiewowego do odprawy (dzień -1);
• przy stałym schemacie leczenia, zdefiniowanym jako nierozpoczynanie stosowania nowych leków na receptę lub bez recepty lub znaczące zmiany w dawce takich leków w ciągu 30 dni przed podaniem leku badanego w dniu 1;
• Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych muszą być klinicznie akceptowalne, zgodnie z oceną Badacza;
• Ujemny wynik badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i wirusa zapalenia wątroby typu B. Uwaga: do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby i przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (czas trwania > 6 miesięcy), jeśli ich stan jest stabilny.

Kryteria włączenia specyficzne dla zdrowych uczestników:

• Uczestnicy muszą spełniać kryteria dopasowane demograficznie do jednego z uczestników włączonych do tego badania z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, biorąc pod uwagę płeć, wiek (± 10 lat) i BMI (± 20%);
• Medycznie w normie, bez klinicznie istotnych chorób lub schorzeń oraz bez znaczących nieprawidłowości w wyjściowym badaniu fizykalnym;
• Uczestnik ma prawidłowe (lub nieprawidłowe i nieistotne klinicznie) wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego. W okresie sprawdzającym dozwolone jest pojedyncze powtórzenie testu, według uznania Badacza, w celu ustalenia kwalifikowalności;
• Ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku wirusa HIV, badania przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i badania przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią;
• Co najmniej na 7 dni przed zameldowaniem oraz przez cały okres pobierania krwi, spożywanie jakichkolwiek potraw lub napojów zawierających grejpfrut lub sok grejpfrutowy, pomarańczy sewilskich, jabłek lub soku pomarańczowego, warzyw z rodziny musztardowych (np. brokuły, rzeżucha, kapusta włoska, kalarepa, kalafior, brukselka, gorczyca) i mięsa pieczone na węglu drzewnym;
• forsowne ćwiczenia w ciągu 4 dni przed zameldowaniem;
• niedawna historia miopatii lub uszkodzenia mięśni;
• Spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem w dniu -1 (potwierdzone badaniem alkoholowym);
• Historia lub obecność jakiejkolwiek formy raka w ciągu 5 lat przed odprawą, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi in situ, który został wycięty lub usunięty całkowicie i bez cech wznowy miejscowej lub przerzutów;
• Historia lub obecność niewyjaśnionych omdleń lub historia nagłej śmierci w rodzinie lub jakikolwiek stan chorobowy lub choroba, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu;
• Oddanie lub utrata więcej niż 350 ml krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym lub oddanie osocza w ciągu 7 dni od podania;
• Uczestnik ma jakiekolwiek objawy niewydolności nerek; kreatynina w surowicy większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub kontroli;
• W moczu uczestnika podczas badania przesiewowego i/lub odprawy stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność któregokolwiek z poniższych substancji (chyba że pozytywny wynik badania na obecność narkotyków u uczestników z chorobami wątroby wynika z używania narkotyków na receptę i został zatwierdzony przez badacza i monitorującego lekarza Sponsora): opioidy, amfetaminy i metamfetaminy , kannabinoidy, benzodiazepiny, barbiturany, kokaina, kotynina (tylko dla zdrowych uczestników), metylenodioksymetamfetamina (MDMA lub „ecstasy”), metadon, fencyklidyna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub alkohol;
• Obecnie przyjmuję silny induktor enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna lub dziurawiec zwyczajny) lub stosowanie silnego induktora CYP3A4 w ciągu 14 dni przed przyjęciem do szpitala i przed wypisem, chyba że Badacz, Monitor Medyczny i/lub Sponsor uznają to za dopuszczalne;
• Obecnie przyjmuję silny inhibitor enzymu CYP3A4 (np. boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, sok grejpfrutowy, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, mibefradyl, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna lub worykonazol) lub zastosowanie silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 14 dni przed zameldowanie i wypis, chyba że Badacz, Monitor Medyczny i/lub Sponsor uznają to za akceptowalne;
• Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 30 dni przed podaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania po podaniu;
• Historia nadużywania nielegalnych narkotyków w ciągu jednego roku przed zameldowaniem;
• Poważna infekcja lub hospitalizacja w ciągu 28 dni przed odprawą w dniu -1.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Obecnie na liście przeszczepów lub przetoki wrotne w wywiadzie, niedawne krwawienia z żylaków lub objawy zespołu wątrobowo-nerkowego;
• Historia wcześniejszego przeszczepu wątroby;
• W przypadku osób palących, brak możliwości ograniczenia palenia do nie więcej niż 10 papierosów dziennie od wizyty kontrolnej do ostatniej wizyty ambulatoryjnej.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla zdrowych uczestników:

• stosowała leki na receptę i/lub dostępne bez recepty, z wyjątkiem ibuprofenu, hormonalnych środków antykoncepcyjnych i multiwitamin w ciągu 14 dni przed zameldowaniem; suplementy ziołowe należy odstawić na 7 dni przed zameldowaniem;
• Hemoglobina uczestnika mniejsza niż 11,5 g/dl dla kobiet lub mniejsza niż 13,0 g/dl dla mężczyzn podczas badania przesiewowego lub odprawy, uznana przez badacza za klinicznie istotna;
• Uczestnik ma jakiekolwiek dowody na chorobę wątroby; aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna lub bilirubina powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub odprawy;
• Liczba białych krwinek u uczestnika jest poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub odprawy, co badacz uważa za klinicznie istotne;
• Uczestnik używał wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę (np. papieros, fajka, cygaro, żucie, plaster nikotynowy lub guma nikotynowa) w ciągu 6 miesięcy przed zameldowaniem w dniu -1.