Tutkimus Avacopanin (CCX168) farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Institutional Review Boardin hyväksymä tietoinen suostumuslomake allekirjoitetaan ja päivätään ennen tutkimukseen liittyviä toimintoja;
• Aikuiset mies- tai naispuoliset osallistujat, iältään ≥18–≤75-vuotiaat;
• kehon massaindeksi (BMI) ≥18,0 - ≤38,0 kg/m^2 seulonnassa;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat tai miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, voivat osallistua, jos riittävää ehkäisyä käytetään minkä tahansa tutkimuslääkkeen annon aikana ja vähintään 90 päivän ajan sen jälkeen.

Osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Maksasairaus, joka perustuu dokumentoituun maksan vajaatoimintaan, jossa on kirroosin piirteitä ja kyky luokitella maksasairaus lieväksi tai keskivaikeaksi C-P-kriteerien mukaan;
• Ei maksan vajaatoimintaan liittyviä akuutteja sairauskohtauksia 30 päivän aikana ennen seulontaa, eikä sairauden tilassa ole ollut merkittävää muutosta seulonnasta lähtöselvitykseen (päivä -1);
• vakaalla lääkitysohjelmalla, joka määritellään siten, ettei uusien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ottamista aloiteta tai tällaisten lääkkeiden annoksessa ei tehdä merkittäviä muutoksia 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelua päivänä 1;
• Poikkeavien laboratorioarvojen on oltava kliinisesti hyväksyttäviä tutkijan arvioiden mukaan;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -seulonnan ja hepatiitti B -seulonnan negatiivinen tulos. Huomaa, että maksan vajaatoiminnasta kärsivät osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio (kesto > 6 kuukautta), ovat oikeutettuja osallistumaan, jos tilanne on vakaa.

Terveille osallistujille tarkoitetut osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä demografisesti vastaavat kriteerit yhdelle tähän tutkimukseen osallistuneista, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta sukupuolen, iän (±10 vuotta) ja BMI:n (±20 %) perusteella;
• Lääketieteellisesti normaali, ei kliinisesti merkittävää sairautta tai sairautta eikä merkittäviä poikkeavia löydöksiä fyysisessä perustutkimuksessa;
• Osallistujalla on normaalit (tai epänormaalit ja kliinisesti merkityksettömät) laboratorioarvot seulonnassa. Yksi testitoisto on tutkijan harkinnan mukaan sallittu seulontajakson aikana kelpoisuuden määrittämiseksi;
• Negatiivinen tulos HIV-, hepatiitti B- ja hepatiitti C -seulonnasta.

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana oleva tai imettävä;
• Vähintään 7 päivää ennen sisäänkirjautumista ja koko verinäytteenottojakson ajan kaikenlaisten greippiä tai greippimehua sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen, Sevillan appelsiineja, omena- tai appelsiinimehua, sinapinvihreän perheen vihanneksia (esim. parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, kukkakaali, ruusukaali, sinapinvihreät) ja paistettu liha;
• Raskas harjoittelu 4 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista;
• Viimeaikainen myopatia tai lihasvaurio;
• Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen lähtöselvitystä päivänä -1 (alkoholikokeella vahvistettu);
• Minkä tahansa syövän historia tai esiintyminen sisäänkirjautumista edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai rintasyöpää in situ, joka on leikattu tai leikattu täysin ja ilman todisteita paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä;
• Selittämättömän pyörtymisen tai äkillisen kuoleman suvussa esiintyminen tai mikä tahansa lääketieteellinen tila tai sairaus, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä;
• Luovuttanut tai menettänyt yli 350 ml verta tai verituotteita 56 päivän aikana ennen seulontaa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän kuluessa annostelusta;
• Osallistujalla on todisteita munuaisten vajaatoiminnasta; seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
• Osallistujan virtsa on positiivinen seulonnassa ja/tai sisäänkirjautumisen yhteydessä jollekin seuraavista (ellei positiivinen huumeseulonta maksan osallistujilla johdu reseptilääkkeiden käytöstä ja se on tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin hyväksymä): opioidit, amfetamiinit ja metamfetamiinit , kannabinoidit, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, kokaiini, kotiniini (vain terveet osallistujat), metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA tai "ecstasy"), metadoni, fensyklidiini, trisykliset masennuslääkkeet tai alkoholi;
• Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -entsyymin voimakas indusoija (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini tai mäkikuisma) tai voimakkaan CYP3A4:n indusoijan käyttö 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista ja kotiutuksen aikana, elleivät tutkija, lääketieteellinen tarkkailija ja/tai sponsori pidä sitä hyväksyttävänä;
• Käytät parhaillaan voimakasta CYP3A4-entsyymin estäjää (esim. bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, greippimehu, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, mibefradiili, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini tai voimakas CYP-estäjä tai telitromysiini 4 päivää ennen 1 tai vori) lähtöselvitys ja uloskirjautuminen, elleivät tutkija, lääketieteellinen tarkkailija ja/tai sponsori pidä sitä hyväksyttävänä;
• Osallistunut mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua tai 5 puoliintumisajan sisällä annostelun jälkeen;
• Laittomien huumeiden väärinkäytön historia vuoden sisällä ennen lähtöselvitystä;
• Merkittävä infektio tai sairaalahoito 28 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista päivänä -1.

Erityiset poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Tällä hetkellä siirtoluettelossa tai portaalishunttien, äskettäisten suonikohjuverenvuodojen tai hepatorenaalisen oireyhtymän todisteita;
• Aikaisempi maksansiirto;
• Tupakoiville osallistujille kyvyttömyys rajoittaa tupakointia enintään 10 savukkeeseen päivässä seulontakäynnistä viimeiseen avohoitokäyntiin.

Terveitä osallistujia koskevat poissulkemiskriteerit:

• käyttänyt resepti- ja/tai reseptivapaata lääkettä, lukuun ottamatta ibuprofeenia, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja monivitamiinivalmisteita, 14 päivän sisällä ennen lähtöä; yrttilisät on lopetettava 7 päivää ennen sisäänkirjautumista;
• Osallistujan hemoglobiini alle 11,5 g/dl naisilla tai alle 13,0 g/dl miehillä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä;
• Osallistujalla on näyttöä maksasairaudesta; aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi tai bilirubiini yli 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
• Osallistujan valkosolujen määrä on normaalin alarajan alapuolella seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, mitä tutkija pitää kliinisesti merkittävänä;
• Osallistuja on käyttänyt tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savuke, piippu, sikari, puru, nikotiinilaastari tai nikotiinipurukumi) 6 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä päivänä -1.