En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af ​​Avacopan (CCX168) hos deltagere med let eller moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• En Institutionel Review Board godkendt informeret samtykkeformular er underskrevet og dateret forud for undersøgelsesrelaterede aktiviteter;
• Voksne mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥18 til ≤75 år inklusive;
• Body mass index (BMI) ≥18,0 til ≤38,0 kg/m^2, inklusive, ved screening;
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder kan deltage, hvis der anvendes passende prævention under og i mindst 90 dage efter enhver administration af undersøgelsesmedicin.

Specifikke inklusionskriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Leversygdom baseret på en dokumenteret historie med leverinsufficiens med træk ved cirrhose og evne til at klassificere leversygdom som mild eller moderat ved brug af C-P kriterier;
• Ingen akutte sygdomsepisoder relateret til leverinsufficiens inden for 30 dage før screening og ingen signifikant ændring i sygdomsstatus fra screening til check-in (dag -1);
• På et stabilt medicinregime, defineret som ikke at starte nogen ny receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller væsentlige ændringer i dosis af sådanne lægemidler inden for 30 dage før dosering af forsøgslægemiddel på dag 1;
• Unormale laboratorieværdier skal være klinisk acceptable, som vurderet af investigator;
• Negativt resultat af screeningen for human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B-screeningen. Bemærk, at personer med nedsat leverfunktion med kronisk hepatitis C-infektion (varighed > 6 måneder) er berettiget til optagelse, hvis de er stabile.

Inklusionskriterier, der er specifikke for raske deltagere:

• Deltagerne skal opfylde demografisk matchede kriterier til en af ​​deltagerne i denne undersøgelse med moderat nedsat leverfunktion baseret på køn, alder (±10 år) og BMI (±20%);
• Medicinsk normal uden klinisk signifikant sygdom eller sygdom og ingen væsentlige abnorme fund ved den fysiske undersøgelse ved baseline;
• Deltageren har normale (eller unormale og klinisk ubetydelige) laboratorieværdier ved screening. En enkelt testgentagelse efter investigatorens skøn er tilladt i løbet af screeningsperioden for at bestemme berettigelse;
• Negativt resultat fra HIV-skærmen, hepatitis B-skærmen og hepatitis C-skærmen.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende;
• Mindst 7 dage før check-in, og i hele blodprøvetagningsperioden, indtagelse af enhver mad eller drikkevare, der indeholder grapefrugt eller grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, blomkål, rosenkål, sennepsgrønt) og charbroiled kød;
• Anstrengende træning inden for 4 dage før check-in;
• Nylig historie med myopati eller muskelskade;
• Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før check-in på dag -1 (som bekræftet ved alkoholtest);
• En historie eller tilstedeværelse af enhver form for kræft inden for de 5 år forud for check-in, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, eller cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ, der er blevet skåret ud eller resekeret fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser;
• Anamnese eller tilstedeværelse af uforklaret synkope eller familiehistorie med pludselig død, eller enhver medicinsk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens mening kan udsætte deltageren for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse;
• Doneret eller tabt mere end 350 ml blod eller blodprodukter inden for 56 dage før screening, eller doneret plasma inden for 7 dage efter dosering;
• Deltageren har tegn på nedsat nyrefunktion; serumkreatinin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse ved screening eller check-in;
• Deltagerens urin testede positiv ved screening og/eller check-in for et af følgende (medmindre den positive lægemiddelscreening hos leverdeltagere skyldes receptpligtig medicin og er godkendt af efterforskeren og sponsorens medicinske monitor): opioider, amfetaminer og metamfetaminer , cannabinoider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cotinin (kun raske deltagere), methylendioxymetamfetamin (MDMA eller "ecstasy"), metadon, phencyclidin, tricykliske antidepressiva eller alkohol;
• Tager i øjeblikket en stærk inducer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) enzymet (f.eks. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampin eller perikon) eller brug af en stærk CYP3A4-inducer inden for 14 dage før check-in og gennem udskrivning, medmindre det anses for acceptabelt af investigator, medicinsk monitor og/eller sponsor;
• Tager i øjeblikket en stærk hæmmer af CYP3A4-enzymet, (f. boceprevir, clarithromycin, conivaptan, grapefrugtjuice, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin eller voriconazol inden for 4 dage før stærk CY) eller 4 dage før brug af A4 CY. check-in og gennem udskrivelse, medmindre det anses for acceptabelt af investigator, medicinsk monitor og/eller sponsor;
• Deltog i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage før dosering eller inden for 5 halveringstider efter dosering;
• Historie inden for et år før check-in af ulovligt stofmisbrug;
• Betydelig infektion eller hospitalsindlæggelse inden for 28 dage før check-in på dag -1.

Eksklusionskriterier, der er specifikke for deltagere med nedsat leverfunktion:

• I øjeblikket på transplantationsliste eller historie med portalshunts, nylige varicealblødninger eller tegn på hepatorenalt syndrom;
• Historie om tidligere levertransplantation;
• For deltagere, der er rygere, manglende evne til at begrænse rygning til højst 10 cigaretter om dagen fra screeningsbesøget til det sidste ambulante besøg.

Eksklusionskriterier, der er specifikke for raske deltagere:

• Brugte receptpligtig og/eller håndkøbsmedicin, med undtagelse af ibuprofen, hormonelle præventionsmidler og multivitaminer, inden for 14 dage før check-in; urtetilskud skal stoppes 7 dage før check-in;
• Deltagerens hæmoglobin på mindre end 11,5 g/dL for kvinder eller mindre end 13,0 g/dL for mænd, ved screening eller check-in, betragtet som klinisk signifikant af investigator;
• Deltageren har tegn på leversygdom; aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase eller bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening eller check-in;
• Deltagerens antal hvide blodlegemer er under den nedre grænse for normal ved screening eller check-in, vurderet som klinisk signifikant af investigator;
• Deltageren har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaret, pibe, cigar, tygge, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før check-in på dag -1.