Исследование по оценке фармакокинетики авакопана (CCX168) у участников с легкой или умеренной печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• Утвержденная Институциональным наблюдательным советом форма информированного согласия подписывается и датируется до начала любых мероприятий, связанных с исследованием;
• Взрослые участники мужского или женского пола в возрасте от ≥18 до ≤75 лет включительно;
• Индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 до ≤38,0 кг/м^2 включительно, при скрининге;
• Участницы женского пола детородного возраста или участники мужского пола с партнерами детородного возраста могут участвовать, если во время и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата используются адекватные средства контрацепции.

Критерии включения, специфичные для участников с печеночной недостаточностью:

• Заболевание печени, основанное на документально подтвержденной истории печеночной недостаточности с признаками цирроза печени и способности классифицировать заболевание печени как легкое или умеренное с использованием критериев CP;
• Отсутствие острых эпизодов заболевания, связанных с печеночной недостаточностью, в течение 30 дней до скрининга, а также отсутствие существенных изменений в статусе заболевания от скрининга до регистрации (День -1);
• При стабильном режиме приема лекарств, определяемом как отказ от приема новых рецептурных или безрецептурных препаратов или значительных изменений дозы таких препаратов в течение 30 дней до приема исследуемого препарата в первый день;
• По мнению исследователя, отклонения от нормы лабораторных показателей должны быть клинически приемлемыми;
• Отрицательный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и скрининга на гепатит В. Обратите внимание, что участники с печеночной недостаточностью и хроническим гепатитом С (продолжительность > 6 месяцев) имеют право на участие, если они стабильны.

Критерии включения, специально предназначенные для здоровых участников:

• Участники должны соответствовать демографическим критериям одного из участников, включенных в это исследование, с умеренным нарушением функции печени в зависимости от пола, возраста (± 10 лет) и ИМТ (± 20%);
• Нормальный с медицинской точки зрения, без клинически значимого заболевания или заболевания и без существенных отклонений от нормы при исходном физическом осмотре;
• При скрининге у участника наблюдаются нормальные (или аномальные и клинически незначимые) лабораторные показатели. Один повтор теста по усмотрению исследователя допускается в течение периода проверки для определения соответствия критериям;
• Отрицательный результат скрининга на ВИЧ, скрининг на гепатит В и скрининг на гепатит С.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью;
• По крайней мере, за 7 дней до регистрации и в течение всего периода сбора образцов крови употребление любых продуктов питания или напитков, содержащих грейпфрут или грейпфрутовый сок, севильские апельсины, яблочный или апельсиновый сок, овощи из семейства горчично-зеленых (например, капусту, брокколи, кресс-салат, зелень капусты, кольраби, цветная капуста, брюссельская капуста, зелень горчицы) и мясо, приготовленное на углях;
• Напряженные физические нагрузки в течение 4 дней до заезда;
• Недавняя история миопатии или мышечной травмы;
• Употребление алкоголя в течение 48 часов до заезда в День -1 (подтверждено тестом на алкоголь);
• В анамнезе или наличие любой формы рака в течение 5 лет до регистрации, за исключением иссеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ или карциномы молочной железы in situ, которая была иссечена или резецирована. полностью и без признаков местного рецидива или метастазов;
• История или наличие необъяснимых обмороков или внезапная смерть в семейном анамнезе, или любое медицинское состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неприемлемому риску для участия в исследовании;
• Сдача или потеря более 350 мл крови или продуктов крови в течение 56 дней до скрининга или сдача плазмы в течение 7 дней после введения дозы;
• У участника есть какие-либо признаки почечной недостаточности; креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы при скрининге или регистрации;
• Анализ мочи участника дал положительный результат при скрининге и/или регистрации на любой из следующих показателей (если только положительный результат скрининга на наркотики у участников с заболеванием печени не обусловлен употреблением рецептурных препаратов и не одобрен исследователем и медицинским наблюдателем спонсора): опиоиды, амфетамины и метамфетамины , каннабиноиды, бензодиазепины, барбитураты, кокаин, котинин (только для здоровых участников), метилендиоксиметамфетамин (МДМА или «экстази»), метадон, фенциклидин, трициклические антидепрессанты или алкоголь;
• В настоящее время принимается сильный индуктор фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампин или зверобой) или использование сильного индуктора CYP3A4 в течение 14 дней до регистрации и после выписки, если только исследователь, медицинский наблюдатель и/или спонсор не сочтут это приемлемым;
• В настоящее время принимаете сильный ингибитор фермента CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, грейпфрутовый сок, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин или вориконазол или применение сильного ингибитора CYP3A4 в течение 14 дней. до регистрация и выписка, если только это не будет сочтено приемлемым исследователем, медицинским наблюдателем и/или спонсором;
• Принимал участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 30 дней до приема или в течение 5 периодов полураспада после приема;
• История злоупотребления запрещенными наркотиками в течение года до регистрации;
• Серьезная инфекция или госпитализация в течение 28 дней до регистрации в День -1.

Критерии исключения, специфичные для участников с печеночной недостаточностью:

• В настоящее время находится в списке трансплантатов или имеет портальные шунты в анамнезе, недавние кровотечения из варикозно расширенных вен или признаки гепаторенального синдрома;
• История предшествующей трансплантации печени;
• Для участников, которые являются курильщиками, невозможность ограничить курение до не более 10 сигарет в день с момента скринингового визита до последнего амбулаторного визита.

Критерии исключения, специфичные для здоровых участников:

• Принимал лекарства, отпускаемые по рецепту и/или без рецепта, за исключением ибупрофена, гормональных контрацептивов и поливитаминов, в течение 14 дней до прибытия; прием травяных добавок необходимо прекратить за 7 дней до заезда;
• Гемоглобин участника менее 11,5 г/дл для женщин или менее 13,0 г/дл для мужчин на момент скрининга или регистрации считается клинически значимым исследователем;
• У участника есть какие-либо признаки заболевания печени; аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза или билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге или регистрации;
• Количество лейкоцитов участника ниже нижнего предела нормы при скрининге или регистрации, что следователь считает клинически значимым;
• Участник употреблял табачные или никотинсодержащие продукты (например, сигарета, трубка, сигара, жевательная резинка, никотиновый пластырь или никотиновая жевательная резинка) в течение 6 месяцев до регистрации в День -1.