Studie k vyhodnocení farmakokinetiky Avacopanu (CCX168) u účastníků s mírným nebo středním poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

• Institucionální revizní komise schválený formulář informovaného souhlasu je podepsán a opatřen datem před jakýmikoli aktivitami souvisejícími se studií;
• Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥18 až ≤75 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 až ≤38,0 kg/m^2 včetně, při screeningu;
• Účastnice ve fertilním věku nebo mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud je během podávání studovaného léku a po dobu alespoň 90 dnů po něm používána adekvátní antikoncepce.

Kritéria pro zařazení specifická pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Onemocnění jater na základě zdokumentované anamnézy jaterní insuficience s rysy cirhózy a schopnosti klasifikovat jaterní onemocnění jako mírné nebo středně těžké pomocí kritérií C-P;
• Žádné akutní epizody onemocnění související s jaterní insuficiencí během 30 dnů před screeningem a žádná významná změna stavu onemocnění od screeningu do check-in (den -1);
• Na stabilním léčebném režimu, definovaném jako nezahájení podávání jakýchkoli nových léků na předpis nebo bez předpisu nebo významných změn v dávce takových léků během 30 dnů před podáním hodnoceného léku v Den 1;
• Abnormální laboratorní hodnoty musí být klinicky přijatelné, jak posoudí zkoušející;
• Negativní výsledek screeningu viru lidské imunodeficience (HIV) a screeningu hepatitidy B. Všimněte si, že účastníci s poškozením jater s chronickou infekcí hepatitidou C (trvání > 6 měsíců) mají nárok na zařazení, pokud jsou stabilní.

Kritéria pro zařazení specifická pro zdravé účastníky:

• Účastníci musí splňovat demografická kritéria odpovídající jednomu z účastníků zařazených do této studie se středně těžkou poruchou funkce jater na základě pohlaví, věku (±10 let) a BMI (±20 %);
• Lékařsky normální bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění a bez významných abnormálních nálezů při základním fyzikálním vyšetření;
• Účastník má normální (nebo abnormální a klinicky nevýznamné) laboratorní hodnoty při screeningu. Během období screeningu je povoleno jediné opakování testu podle uvážení zkoušejícího, aby se určila způsobilost;
• Negativní výsledek ze screeningu HIV, hepatitidy B a hepatitidy C.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící;
• Nejméně 7 dní před check-inem a po celou dobu odběru krve konzumace jakéhokoli jídla nebo jakéhokoli nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitový džus, sevillské pomeranče, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z čeledi hořčičně zelené (např. brokolice, řeřicha, límec, kedlubna, květák, růžičková kapusta, hořčice) a maso na grilu;
• namáhavé cvičení do 4 dnů před příjezdem;
• Nedávná anamnéza myopatie nebo svalového poranění;
• požití alkoholu do 48 hodin před nástupem na pobyt v den -1 (potvrzené alkoholovým testem);
• Anamnéza nebo přítomnost jakékoli formy rakoviny během 5 let před příjezdem, s výjimkou excidovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ nebo karcinomu prsu in situ, který byl vyříznut nebo resekován zcela a je bez známek lokální recidivy nebo metastáz;
• Anamnéza nebo přítomnost nevysvětlitelné synkopy nebo rodinné anamnézy náhlé smrti nebo jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit nepřijatelnému riziku pro účast ve studii;
• Darovali nebo ztratili více než 350 ml krve nebo krevních produktů během 56 dnů před screeningem nebo darovali plazmu během 7 dnů po podání dávky;
• Účastník má jakékoli známky poškození ledvin; sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole;
• Moč účastníka byla při screeningu a/nebo kontrole pozitivní na některou z následujících (pokud pozitivní drogový screening u jaterních účastníků není způsoben užíváním léků na předpis a není schválen vyšetřovatelem a lékařským monitorem sponzora): opioidy, amfetaminy a metamfetaminy kanabinoidy, benzodiazepiny, barbituráty, kokain, kotinin (pouze zdraví účastníci), methylendioxymetamfetamin (MDMA nebo „extáze“), metadon, fencyklidin, tricyklická antidepresiva nebo alkohol;
• V současné době užíváte silný induktor enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin nebo třezalka tečkovaná) nebo použití silného induktoru CYP3A4 během 14 dnů před kontrolou a propuštěním, pokud to zkoušející, lékař a/nebo sponzor nepovažuje za přijatelné;
• V současné době užíváte silný inhibitor enzymu CYP3A4 (např. boceprevir, klarithromycin, conivaptan, grapefruitový džus, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin nebo) nebo 3 dny před užitím silného inhibitoru CYP vorikonazolu nebo vorikonazolu 4 dny odbavení a propuštění, pokud to zkoušející, lékařský monitor a/nebo sponzor nepovažuje za přijatelné;
• Účast na jakékoli klinické studii hodnoceného přípravku během 30 dnů před podáním nebo během 5 poločasů po podání;
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog do jednoho roku před kontrolou;
• Významná infekce nebo hospitalizace během 28 dnů před nástupem na pobyt v den -1.

Kritéria vyloučení specifická pro účastníky s poruchou funkce jater:

• V současné době na seznamu transplantací nebo v anamnéze portálních zkratů, nedávného krvácení z varixů nebo prokázaného hepatorenálního syndromu;
• Předchozí transplantace jater v anamnéze;
• U účastníků, kteří jsou kuřáky, neschopnost omezit kouření na maximálně 10 cigaret denně od screeningové návštěvy do poslední ambulantní návštěvy.

Kritéria vyloučení specifická pro zdravé účastníky:

• 14 dnů před nástupem na pobyt užil léky na předpis a/nebo volně prodejné léky, s výjimkou ibuprofenu, hormonální antikoncepce a multivitaminů; bylinné doplňky musí být ukončeny 7 dní před check-inem;
• hemoglobin účastníka nižší než 11,5 g/dl u žen nebo nižší než 13,0 g/dl u mužů při screeningu nebo kontrole, zkoušející považován za klinicky významný;
• Účastník má jakékoli známky onemocnění jater; aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza nebo bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole;
• Počet bílých krvinek účastníka je při screeningu nebo kontrole pod spodní hranicí normálu, což zkoušející považuje za klinicky významný;
• Účastník užil tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (např. cigareta, dýmka, doutník, žvýkačka, nikotinová náplast nebo nikotinová žvýkačka) do 6 měsíců před příjezdem v den -1.