Vizsgálat az Avacopan (CCX168) farmakokinetikájának értékelésére enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az Intézményi Felülvizsgálati Testület jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlapját aláírják és dátummal látják el a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek előtt;
• Felnőtt férfi vagy női résztvevők, ≥18 és ≤75 év közöttiek;
• Testtömegindex (BMI) ≥18,0 és ≤38,0 kg/m22 között, a szűréskor;
• Fogamzóképes korú női résztvevők vagy fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfi résztvevők részt vehetnek, ha megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszer beadása során és azt követően legalább 90 napig.

Májkárosodásban szenvedő résztvevőkre vonatkozó bevonási kritériumok:

• Májbetegség dokumentált májelégtelenségen alapuló cirrhosis jellemzőivel, valamint a májbetegség enyhe vagy közepes fokú besorolásának képességével a C-P kritériumok alapján;
• A szűrést megelőző 30 napon belül nem fordult elő májelégtelenséggel összefüggő akut betegség, és a betegség állapotában nem történt jelentős változás a szűréstől a bejelentkezésig (-1. nap);
• Stabil gyógyszeres séma mellett, amelynek meghatározása szerint nem kezdenek új vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, vagy nem változtatnak jelentős mértékben az ilyen gyógyszerek adagjában a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadását megelőző 30 napon belül;
• A kóros laboratóriumi értékeknek klinikailag elfogadhatónak kell lenniük, a vizsgáló megítélése szerint;
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrés és a hepatitis B szűrés negatív eredménye. Vegye figyelembe, hogy a krónikus hepatitis C fertőzésben szenvedő (időtartam > 6 hónap) májkárosodásban szenvedő résztvevők beiratkozhatnak, ha stabilak.

Az egészséges résztvevőkre vonatkozó felvételi kritériumok:

• A résztvevőknek meg kell felelniük a nem, életkor (±10 év) és BMI (±20%) alapján a vizsgálatba bevont, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők egyikének demográfiailag megfelelő kritériumainak;
• Orvosilag normális, klinikailag jelentős betegség vagy betegség nélkül, és a kiindulási fizikális vizsgálat során nincsenek jelentős kóros leletek;
• A résztvevő normál (vagy kóros és klinikailag jelentéktelen) laboratóriumi értékeket mutat a szűréskor. A vizsgáló belátása szerint egyszeri tesztismétlés megengedett a szűrési időszak alatt a jogosultság megállapítása érdekében;
• A HIV-szűrés, a hepatitis B szűrés és a hepatitis C szűrés negatív eredménye.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató;
• Legalább 7 nappal a bejelentkezés előtt és a vérmintavételi időszak alatt minden olyan étel vagy ital fogyasztása, amely grapefruitot vagy grapefruitlevet tartalmaz, sevillai narancsot, almát vagy narancslevet, a mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. brokkoli, vízitorma, zöldfűszer, karalábé, karfiol, kelbimbó, mustárzöld) és parázsolt húsok;
• megerőltető edzés a bejelentkezés előtt 4 napon belül;
• A közelmúltban myopathia vagy izomkárosodás;
• Alkoholfogyasztás a bejelentkezést megelőző 48 órán belül a -1. napon (alkoholteszt igazolja);
• A rák bármely formája a kórelőzményben vagy jelenlétben a bejelentkezést megelőző 5 évben, kivéve a kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ méhnyakrákot vagy in situ mellrákot, amelyet kimetszett vagy reszekált. teljesen, és nincs bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisra;
• Megmagyarázhatatlan ájulás vagy hirtelen halál előfordulása a családban, vagy bármely olyan egészségügyi állapot vagy betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel tekintetében;
• 350 ml-nél több vért vagy vérkészítményt adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 56 napon belül, vagy plazmát adományozott az adagolást követő 7 napon belül;
• a résztvevőnek bármilyen bizonyítéka van vesekárosodásra; a szérum kreatininszintje a normál érték felső határának 1,5-szerese a szűréskor vagy a bejelentkezéskor;
• A résztvevő vizeletvizsgálata pozitívnak bizonyult a szűréskor és/vagy a bejelentkezéskor a következők bármelyikére (kivéve, ha a májban résztvevőknél a pozitív gyógyszerszűrés vényköteles kábítószer-használatnak köszönhető, és azt a vizsgáló és a szponzor egészségügyi monitora jóváhagyta): opioidok, amfetaminok és metamfetaminok , kannabinoidok, benzodiazepinek, barbiturátok, kokain, kotinin (csak egészséges résztvevők), metilén-dioxi-metamfetamin (MDMA vagy "ecstasy"), metadon, fenciklidin, triciklusos antidepresszánsok vagy alkohol;
• Jelenleg a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enzim erős induktorát szedik (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, rifampin vagy orbáncfű) vagy erős CYP3A4-induktor használata a bejelentkezést megelőző 14 napon belül és az elbocsátás után, kivéve, ha a vizsgáló, az orvosi megfigyelő és/vagy a szponzor ezt elfogadhatónak tartja;
• Jelenleg a CYP3A4 enzim erős inhibitorát szedi (pl. boceprevir, klaritromicin, konivaptán, grapefruitlé, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, szakinavir, telaprevir, telitromicin vagy 4 napon belül erős CYP-gátló vagy 4) napon belül. bejelentkezés és átutalás, kivéve, ha a vizsgáló, az orvosi megfigyelő és/vagy a szponzor ezt elfogadhatónak tartja;
• Részt vett egy vizsgálati készítmény bármely klinikai vizsgálatában az adagolást megelőző 30 napon belül vagy az adagolást követő 5 felezési időn belül;
• Az illegális kábítószerrel való visszaélés előzményei a bejelentkezést megelőző egy éven belül;
• Jelentős fertőzés vagy kórházi kezelés a -1. napon történő bejelentkezést megelőző 28 napon belül.

Kizárási kritériumok a májkárosodásban szenvedő résztvevőkre:

• Jelenleg a transzplantációs listán vagy portális söntök, közelmúltbeli visszérvérzések vagy hepatorenalis szindróma bizonyítékai.
• Korábbi májátültetés anamnézisében;
• Dohányzó résztvevők esetében nem tudják korlátozni a dohányzást legfeljebb napi 10 cigarettára a szűrővizsgálattól az utolsó ambuláns látogatásig.

Egészséges résztvevőkre vonatkozó kizárási kritériumok:

• vényköteles és/vagy vény nélkül kapható gyógyszert használt, kivéve az ibuprofént, a hormonális fogamzásgátlókat és a multivitaminokat a bejelentkezést megelőző 14 napon belül; a gyógynövény-kiegészítőket a bejelentkezés előtt 7 nappal abba kell hagyni;
• A résztvevő hemoglobinszintje 11,5 g/dl-nél kevesebb nőknél vagy 13,0 g/dl-nél férfiaknál a szűrés vagy bejelentkezéskor, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt;
• a résztvevőnek bármilyen bizonyítéka van májbetegségre; aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz vagy bilirubin szintje meghaladja a normál érték felső határának 1,5-szeresét a szűréskor vagy a bejelentkezéskor;
• A résztvevő fehérvérsejtszáma a normál alsó határa alatt van a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tekint;
• A résztvevő dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (pl. cigarettát, pipát, szivart, rágót, nikotintapaszt vagy nikotingumit) az -1. napon történő bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül.