En studie för att utvärdera farmakokinetiken för Avacopan (CCX168) hos deltagare med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd är undertecknat och daterat före studierelaterade aktiviteter;
• Vuxna manliga eller kvinnliga deltagare i åldern ≥18 till ≤75 år inklusive;
• Body mass index (BMI) ≥18,0 till ≤38,0 kg/m^2, inklusive, vid screening;
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med partners i fertil ålder kan delta om adekvat preventivmedel används under, och i minst 90 dagar efter, all administrering av studiemedicin.

Inklusionskriterier specifika för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Leversjukdom baserad på en dokumenterad historia av leverinsufficiens med drag av cirros och förmåga att klassificera leversjukdom som mild eller måttlig med hjälp av C-P-kriterier;
• Inga akuta sjukdomsepisoder relaterade till leverinsufficiens inom 30 dagar före screening och ingen signifikant förändring i sjukdomsstatus från screening till incheckning (dag -1);
• På en stabil läkemedelsregim, definierad som att inte påbörja några nya receptbelagda eller receptfria läkemedel eller betydande förändringar i dosen av sådana läkemedel inom 30 dagar före dosering av prövningsläkemedlet på dag 1;
• Onormala laboratorievärden måste vara kliniskt acceptabla, enligt bedömningen av utredaren;
• Negativt resultat av screening av humant immunbristvirus (HIV) och screening för hepatit B. Observera att deltagare med nedsatt leverfunktion med kronisk hepatit C-infektion (varaktighet > 6 månader) är berättigade till inskrivning, om de är stabila.

Inklusionskriterier specifika för friska deltagare:

• Deltagarna måste uppfylla demografiskt matchade kriterier till en av deltagarna som ingick i denna studie med måttligt nedsatt leverfunktion baserat på kön, ålder (±10 år) och BMI (±20%);
• Medicinskt normalt utan kliniskt signifikant sjukdom eller sjukdom och inga signifikanta onormala fynd vid baslinjens fysiska undersökning;
• Deltagaren har normala (eller onormala och kliniskt obetydliga) laboratorievärden vid screening. En enstaka testupprepning enligt utredarens gottfinnande är tillåten under screeningsperioden för att fastställa behörighet;
• Negativt resultat från HIV-skärmen, hepatit B-skärmen och hepatit C-skärmen.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande;
• Minst 7 dagar före incheckning, och under hela blodprovstagningsperioden, konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt eller grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, blomkål, brysselkål, senapsgrönt) och grillat kött;
• Ansträngande träning inom 4 dagar före incheckning;
• Ny historia av myopati eller muskelskada;
• Konsumtion av alkohol inom 48 timmar före incheckning på dag -1 (som bekräftats av alkoholtest);
• En historia eller förekomst av någon form av cancer inom de 5 åren före incheckning, med undantag av exciderat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ som har skurits ut eller resekerats fullständigt och är utan tecken på lokalt återfall eller metastaser;
• Historik eller närvaro av oförklarad synkope eller familjehistoria av plötslig död, eller något medicinskt tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för studiedeltagande;
• Donerat eller förlorat mer än 350 ml blod eller blodprodukter inom 56 dagar före screening, eller donerat plasma inom 7 dagar efter dosering;
• Deltagaren har några tecken på nedsatt njurfunktion; serumkreatinin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening eller incheckning;
• Deltagarens urin testades positivt vid screening och/eller incheckning för något av följande (såvida inte den positiva drogscreeningen hos leverdeltagare beror på receptbelagd droganvändning och är godkänd av utredaren och sponsorns medicinska monitor): opioider, amfetamin och metamfetamin. , cannabinoider, bensodiazepiner, barbiturater, kokain, kotinin (endast friska deltagare), metylendioximetamfetamin (MDMA eller "ecstasy"), metadon, fencyklidin, tricykliska antidepressiva medel eller alkohol;
• Tar för närvarande en stark inducerare av enzymet cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), (t. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifampin eller johannesört) eller användning av en stark CYP3A4-inducerare inom 14 dagar före incheckning och genom utskrivning, såvida inte utredaren, medicinsk monitor och/eller sponsorn bedömer detta acceptabelt;
• Tar för närvarande en stark hämmare av CYP3A4-enzymet, (t. boceprevir, klaritromycin, konivaptan, grapefruktjuice, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycin, eller voriconazole innan 4 dagar före 3 CY eller A4-hämmare) incheckning och utskrivning, såvida inte utredaren, medicinsk övervakare och/eller sponsorn bedömer detta acceptabelt;
• Deltog i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 30 dagar före dosering eller inom 5 halveringstider efter dosering;
• Historik inom ett år före incheckning av olagligt drogmissbruk;
• Betydande infektion eller sjukhusvistelse inom 28 dagar före incheckning dag -1.

Uteslutningskriterier specifika för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• För närvarande på transplantationslistan eller historia av portalshuntar, nyligen gjorda varicealblödningar eller tecken på hepatorenalt syndrom;
• Historik av tidigare levertransplantation;
• För deltagare som är rökare, oförmåga att begränsa rökningen till högst 10 cigaretter per dag från screeningbesöket till det sista öppenvårdsbesöket.

Uteslutningskriterier specifika för friska deltagare:

• Använde ett receptbelagt och/eller receptfritt läkemedel, med undantag för ibuprofen, hormonella preventivmedel och multivitaminer, inom 14 dagar före incheckning; växtbaserade kosttillskott måste stoppas 7 dagar före incheckning;
• Deltagarens hemoglobin lägre än 11,5 g/dL för kvinnor eller mindre än 13,0 g/dL för män, vid screening eller incheckning, ansett som kliniskt signifikant av utredaren;
• Deltagaren har några tecken på leversjukdom; aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas eller bilirubin som är större än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening eller incheckning;
• Deltagarens antal vita blodkroppar är under den nedre normalgränsen vid screening eller incheckning, vilket anses vara kliniskt signifikant av utredaren;
• Deltagaren har använt produkter som innehåller tobak eller nikotin (t.ex. cigarett, pipa, cigarr, tugg, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 6 månader före incheckning dag -1.