HY004细胞注射治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验

主要纳入标准：

1. 愿意签署知情同意书的患者；
2. 年龄18-75岁，男女不限；

3. 既往接受过≥二线充分治疗或造血干细胞移植（HSCT），以及根据2017年WHO分类的CD19+/CD22+复发/难治性B-NHL患者，具体规定如下：

   1. 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另有说明 (NOS)；
   2. 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)；
   3. 3b级滤泡性淋巴瘤；
   4. 转化性滤泡性淋巴瘤；
   5. 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤，以及高级别 B 细胞淋巴瘤 - 未另有说明。
4. 筛查时可测量的影像学病灶：结内病灶长径必须超过 1.5 cm，结外病灶长径必须超过 1.0 cm，并且根据 Lugano 分类，病灶呈 PET 阳性。
5. PET 阳性疾病（按 Lugano 分类）
6. 充足的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能。
7. 为白细胞分离手术提供足够的血管通路
8. 先前接受过 CD19 靶向治疗的受试者必须在完成先前的 CD19 靶向治疗后通过活检证实患有 CD19 阳性淋巴瘤。

主要排除标准：

1. 恶性肿瘤累及中枢神经系统（CNS）。
2. 患有中枢神经系统疾病或有中枢神经系统疾病病史的患者。

3. 在血浆分离术前指定时间内接受以下任何药物或治疗的患者：

   1. 血浆分离术前 6 个月内使用阿仑单抗和苯达莫司汀；
   2. 血浆分离术前 3 个月内服用克拉屈滨；
   3. 血浆分离术前 1 次口服来那度胺；
   4. 单采术前 2 周内进行淋巴细胞毒性化疗 - 在单采术前使用超过 3 个半衰期是合格的；
   5. 采血前7天内抗CD20单克隆抗体和治疗剂量的激素；
   6. 血浆分离术前 7 天内进行非淋巴细胞毒性化疗 - 血浆分离术前超过 3 个半衰期的化疗是合格的；
   7. 血浆分离术前 4 天内使用 Venetoclax（BCL-2 抑制剂）；
   8. 血浆分离术前 2 天内使用 Idelalisib（PI3Kδ 激酶抑制剂）；
   9. 血浆分离术前 6 周内发生 DLI；
   10. 血浆分离术前 6 周内接受过放疗 - 放疗部位出现进展性疾病，或其他非放疗部位 PET 阳性病变符合条件；
4. 既往接受过CAR-T细胞治疗的患者，具有相同适应症且已在中国上市的产品符合资格；
5. 既往3口内接受过异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者。
6. 筛选前4周内患有急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD的患者。
7. 活动性系统性自身免疫性疾病。
8. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性感染乙型肝炎病毒（HbsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）。
9. 筛查时患有活动性感染的患者。
10. 有心血管疾病史。
11. 孕妇或哺乳期妇女。