Klinická studie injekce buněk HY004 při léčbě relapsu nebo refrakterního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;

3. Dříve dostávali adekvátní terapii ≥2. linie nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a pacienti s CD19+/CD22+ relabující/refrakterní B-NHL podle klasifikace WHO 2017, které jsou poskytovány konkrétně takto:

   1. difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný (NOS);
   2. primární mediastinální velký B buněčný lymfom (PMBCL);
   3. folikulární lymfom stupně 3b;
   4. Transformovaný folikulární lymfom;
   5. B buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC a BCL2 a/nebo BCL6 a B buněčný lymfom vysokého stupně – jinak nespecifikováno.
4. Měřitelná zobrazovací léze při screeningu: Intranodální léze musí mít dlouhý průměr větší než 1,5 cm a extranodální léze musí mít dlouhý průměr větší než 1,0 cm s PET-pozitivním onemocněním podle Luganovy klasifikace.
5. PET-pozitivní onemocnění DLE Luganské klasifikace
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce.
7. Adekvátní cévní přístup pro výkon leukaferézy
8. Subjekty, které podstoupily předchozí terapii cílenou na CD19, musí mít CD19-pozitivní lymfom potvrzený biopsií od dokončení předchozí terapie cílené na CD19.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Postižení aktivního centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním.
2. Pacienti se stávajícím onemocněním centrálního nervového systému nebo s onemocněním centrálního nervového systému v anamnéze.

3. Pacienti, kteří dostávají některý z následujících léků nebo terapií během stanoveného období před aferézou:

   1. Alemtuzumab a Bendamustin během 6 měsíců před aferézou;
   2. kladribin během 3 měsíců před aferézou;
   3. lenalidomid do 1 úst před aferézou;
   4. Lymfocytotoxická chemoterapie během 2 týdnů před aferézou – použití ve více než 3 poločasech před aferézou je vhodné;
   5. Anti-CD20 monoklonální protilátka a terapeutická dávka hormonů během 7 dnů před aferézou;
   6. Nelymfocytotoxická chemoterapie do 7 dnů před aferézou – použití ve více než 3 poločasech před aferézou je vhodné;
   7. Venetoclax (inhibitor BCL-2) během 4 dnů před aferézou;
   8. Idelalisib (inhibitor PI3K5 kinázy) během 2 dnů před aferézou;
   9. DLI do 6 týdnů před aferézou;
   10. Radioterapie do 6 týdnů před aferézou – vhodné je progresivní onemocnění v místě radioterapie nebo PET pozitivní léze v jiném místě bez radioterapie;
4. Pacienti, kteří dříve podstoupili buněčnou terapii CAR-T, jsou způsobilé produkty, které mají stejnou indikaci a byly zařazeny na čínský seznam;
5. Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) do 3 úst.
6. Pacienti s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo středně těžkou až těžkou chronickou GVHD během 4 týdnů před screeningem.
7. Aktivní systémové autoimunitní onemocnění.
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HbsAg pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní).
9. Pacienti s aktivní infekcí při screeningu.
10. Historie kardiovaskulárních onemocnění.
11. Těhotné nebo kojící ženy.