Klinisk forsøg med HY004-celleinjektion til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Nøgleinklusionskriterier:

1. Patienter, der er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular;
2. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde;

3. Tidligere modtaget≥2nd-line adekvat behandling eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), og patienter med CD19+/CD22+ recidiverende/refraktær B-NHL i henhold til WHO-klassificeringen 2017, som gives specifikt som følger:

   1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret (NOS);
   2. Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL);
   3. Grad 3b follikulært lymfom;
   4. Transformeret follikulært lymfom;
   5. Højgradig B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-omlejringer og højgradig B-cellelymfom - ikke andet specificeret.
4. Målbar billeddiagnostisk læsion ved screening: Intranodal læsion skal have en lang diameter på mere end 1,5 cm, og ekstranodal læsion skal have en lang diameter på mere end 1,0 cm med PET-positiv sygdom ved Lugano-klassifikation.
5. PET-positiv sygdom BY Lugano klassificering
6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion.
7. Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure
8. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere CD19-målrettet behandling, skal have CD19-positivt lymfom bekræftet på en biopsi, siden de afsluttede den tidligere CD19-målrettede behandling.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
2. Patienter med eksisterende sygdom i centralnervesystemet eller med en historie med sygdom i centralnervesystemet.

3. Patienter, der modtager nogen af ​​følgende lægemidler eller terapier inden for den specificerede periode forud for aferese:

   1. Alemtuzumab og Bendamustin inden for 6 måneder før aferese;
   2. Cladribin inden for 3 måneder før aferese;
   3. Lenalidomid inden for 1 mund før aferese;
   4. Lymfocytotoksisk kemoterapi inden for 2 uger før aferese - brug i mere end 3 halveringstider før aferese er berettiget;
   5. Anti-CD20 monoklonalt antistof og terapeutisk dosis af hormoner inden for 7 dage før aferese;
   6. Ikke-lymfocytotoksisk kemoterapi inden for 7 dage før aferese - brug i mere end 3 halveringstider før aferese er berettiget;
   7. Venetoclax (BCL-2-hæmmer) inden for 4 dage før aferese;
   8. Idelalisib (PI3Kδ kinaseinhibitor) inden for 2 dage før aferese;
   9. DLI inden for 6 uger før aferese;
   10. Strålebehandling inden for 6 uger før aferese - progressiv sygdom på strålebehandlingsstedet eller PET-positiv læsion på andet ikke-strålebehandlingssted er kvalificeret;
4. Patienter, der tidligere har modtaget CAR-T-celleterapi, de produkter, der har samme indikation og er blevet opført i Kina, er berettigede;
5. Patienter, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) inden for 3 munde.
6. Patienter med akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller moderat til svær kronisk GVHD inden for 4 uger før screening.
7. Aktiv systemisk autoimmun sygdom.
8. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (HbsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv).
9. Patienter med aktive infektioner ved screening.
10. Historie om hjertekarsygdomme.
11. Gravide eller ammende kvinder.