Klinische Studie zur HY004-Zellinjektion bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Patienten, die bereit sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
2. Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;

3. Zuvor erhaltene adäquate Zweitlinientherapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) und Patienten mit CD19+/CD22+ rezidiviertem/refraktärem B-NHL gemäß der WHO-Klassifikation 2017, die im Einzelnen wie folgt bereitgestellt werden:

   1. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben (NOS);
   2. Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL);
   3. Follikuläres Lymphom Grad 3b;
   4. Transformiertes follikuläres Lymphom;
   5. Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen und hochgradiges B-Zell-Lymphom – nicht anders angegeben.
4. Messbare bildgebende Läsion beim Screening: Die intranodale Läsion muss einen langen Durchmesser von mehr als 1,5 cm haben, und die extranodale Läsion muss einen langen Durchmesser von mehr als 1,0 cm haben, mit PET-positiver Erkrankung gemäß Lugano-Klassifikation.
5. PET-positive Erkrankung NACH Lugano-Klassifikation
6. Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion.
7. Angemessener Gefäßzugang für das Leukaphereseverfahren
8. Bei Probanden, die zuvor eine gezielte CD19-Therapie erhalten haben, muss seit Abschluss der vorherigen gezielten CD19-Therapie ein durch eine Biopsie bestätigtes CD19-positives Lymphom vorliegen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.
2. Patienten mit bestehender Erkrankung des Zentralnervensystems oder mit einer Erkrankung des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte.

3. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Apherese eines der folgenden Medikamente oder Therapien erhalten:

   1. Alemtuzumab und Bendamustin innerhalb von 6 Monaten vor der Apherese;
   2. Cladribin innerhalb von 3 Monaten vor der Apherese;
   3. Lenalidomid innerhalb eines Mundes vor der Apherese;
   4. Lymphozytotoxische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese – die Anwendung in mehr als 3 Halbwertszeiten vor der Apherese ist zulässig;
   5. Monoklonaler Anti-CD20-Antikörper und therapeutische Hormondosis innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese;
   6. Nicht-lymphozytotoxische Chemotherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese – die Anwendung in mehr als 3 Halbwertszeiten vor der Apherese ist zulässig;
   7. Venetoclax (BCL-2-Inhibitor) innerhalb von 4 Tagen vor der Apherese;
   8. Idelalisib (PI3Kδ-Kinase-Inhibitor) innerhalb von 2 Tagen vor der Apherese;
   9. DLI innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese;
   10. Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Apherese – eine fortschreitende Erkrankung an der Strahlentherapiestelle oder eine PET-positive Läsion an einer anderen Nicht-Strahlentherapiestelle ist förderfähig;
4. Für Patienten, die zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben, sind die Produkte geeignet, die die gleiche Indikation haben und in China gelistet sind.
5. Patienten, die zuvor innerhalb von 3 Mündern eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhalten haben.
6. Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
7. Aktive systemische Autoimmunerkrankung.
8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HbsAg-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv).
9. Patienten mit aktiven Infektionen beim Screening.
10. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
11. Schwangere oder stillende Frauen.