Badanie kliniczne wstrzykiwania komórek HY004 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy chcą podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;

3. Wcześniej poddani odpowiedniej terapii ≥2. linii lub przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) oraz pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie chorobą B-NHL CD19+/CD22+ zgodnie z klasyfikacją WHO 2017, których dane są szczegółowo określone w następujący sposób:

   1. chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), nieokreślony inaczej (NOS);
   2. Pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL);
   3. chłoniak grudkowy stopnia 3b;
   4. Transformowany chłoniak grudkowy;
   5. Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 oraz chłoniak z komórek B wysokiego stopnia – nie określono inaczej.
4. Zmiana obrazowa mierzalna podczas badań przesiewowych: Zmiana wewnątrzwęzłowa musi mieć długą średnicę większą niż 1,5 cm, a zmiana pozawęzłowa musi mieć długą średnicę większą niż 1,0 cm w przypadku choroby PET-dodatniej według klasyfikacji Lugano.
5. Choroba PET-dodatnia WEDŁUG klasyfikacji Lugano
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca.
7. Wystarczający dostęp naczyniowy do zabiegu leukaferezy
8. U pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19, po zakończeniu wcześniejszej terapii celowanej na CD19 należy potwierdzić w biopsji chłoniaka CD19-dodatniego.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Aktywne zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
2. Pacjenci z istniejącą chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.

3. Pacjenci otrzymujący którykolwiek z poniższych leków lub terapii w określonym okresie przed aferezą:

   1. Alemtuzumab i Bendamustyna w ciągu 6 miesięcy przed aferezą;
   2. Kladrybina w ciągu 3 miesięcy przed aferezą;
   3. Lenalidomid w obrębie 1 jamy ustnej przed aferezą;
   4. Chemioterapia limfocytotoksyczna w ciągu 2 tygodni przed aferezą – kwalifikuje się stosowanie w czasie dłuższym niż 3 okresy półtrwania przed aferezą;
   5. Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i terapeutyczna dawka hormonów w ciągu 7 dni przed aferezą;
   6. Chemioterapia nielimfocytotoksyczna w ciągu 7 dni przed aferezą – kwalifikuje się zastosowanie w czasie dłuższym niż 3 okresy półtrwania przed aferezą;
   7. Wenetoklaks (inhibitor BCL-2) w ciągu 4 dni przed aferezą;
   8. Idelalizyb (inhibitor kinazy PI3Kδ) w ciągu 2 dni przed aferezą;
   9. DLI w ciągu 6 tygodni przed aferezą;
   10. Radioterapia w ciągu 6 tygodni przed aferezą – kwalifikuje się choroba postępująca w miejscu radioterapii lub zmiana dodatnia w badaniu PET w innym miejscu niepoddawanym radioterapii;
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię komórkami CAR-T, kwalifikują się do niej produkty o tym samym wskazaniu i które zostały wymienione w Chinach.
5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) w obrębie 3 ust.
6. Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub przewlekłą GVHD o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Aktywna układowa choroba autoimmunologiczna.
8. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HbsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni wynik anty-HCV).
9. Pacjenci z aktywnymi infekcjami podczas badań przesiewowych.
10. Historia chorób układu krążenia.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.