Klinisk prövning av HY004-cellinjektion vid behandling av återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom
6 augusti 2025 uppdaterad av: Juventas Cell Therapy Ltd.
En multicenter, öppen etikett, enarm, fas I/II klinisk prövning av HY004-cellinjektion vid behandling av återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom
Detta är en multicenter, öppen, enkelarmad, fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av HY004-behandling hos vuxna patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom (r/r B-NHL) ).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en multicenter, öppen, enkelarmad, fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av HY004 hos vuxna (i åldern 18~75 år) med r/r B-NHL.
Fas I-delen av studien är att utvärdera säkerheten, optimal dos av HY004, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) och preliminär effekt vid behandling av vuxna patienter med r/r B-NHL. Fas II-delen av studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av HY004 vid behandling av vuxna patienter med r/r B-NHL. Studien inkluderar screening, förbehandling (tillverkning av cellprodukter & lymfodpletion), HY004-infusion, säkerhets- och effektuppföljning och överlevnadsuppföljning. Alla försökspersoner som har fått HY004-infusion kommer att följas i upp till 2 år.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Patienter som är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke;
- Åldern 18-75 år, man eller kvinna;
Tidigare mottagen≥2nd-line adekvat behandling eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), och patienter med CD19+/CD22+ recidiverande/refraktär B-NHL enligt WHO-klassificeringen 2017, som tillhandahålls specifikt enligt följande:
- Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), ej annat specificerat (NOS);
- Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL);
- Grad 3b follikulärt lymfom;
- Transformerat follikulärt lymfom;
- Höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-omarrangemang, och höggradigt B-cellslymfom - ej annat specificerat.
- Mätbar avbildningsskada vid screening: Intranodal lesion måste ha en lång diameter på mer än 1,5 cm och extranodal lesion måste ha en lång diameter på mer än 1,0 cm med PET-positiv sjukdom enligt Lugano-klassificering .
- PET-positiv sjukdom BY Lugano klassificering
- Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion.
- Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes
- Försökspersoner som har fått tidigare CD19-riktad terapi måste ha CD19-positivt lymfom bekräftat på en biopsi sedan de avslutade den tidigare CD19-inriktade behandlingen.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet.
- Patienter med befintlig sjukdom i centrala nervsystemet eller med en historia av sjukdom i centrala nervsystemet.
Patienter som får något av följande läkemedel eller behandlingar inom den angivna perioden före aferes:
- Alemtuzumab och Bendamustine inom 6 månader före aferes;
- kladribin inom 3 månader före aferes;
- Lenalidomid inom 1 mun före aferes;
- Lymfocytotoxisk kemoterapi inom 2 veckor före aferes - användning i mer än 3 halveringstider före aferes är berättigad;
- Anti-CD20 monoklonal antikropp och terapeutisk dos av hormoner inom 7 dagar före aferes;
- Icke-lymfocytotoxisk kemoterapi inom 7 dagar före aferes - användning i mer än 3 halveringstider före aferes är berättigad;
- Venetoclax (BCL-2-hämmare) inom 4 dagar före aferes;
- Idelalisib (PI3Kδ kinashämmare) inom 2 dagar före aferes;
- DLI inom 6 veckor före aferes;
- Strålbehandling inom 6 veckor före aferes - progressiv sjukdom vid strålbehandlingsstället, eller PET-positiv lesion på annat ställe för icke-strålbehandling är berättigat;
- Patienter som tidigare fått CAR-T-cellterapi, de produkter som har samma indikation och som har listats i Kina är kvalificerade;
- Patienter som tidigare har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) inom 3 munnar.
- Patienter med akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom 4 veckor före screening.
- Aktiv systemisk autoimmun sjukdom.
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B-virus (HbsAg-positivt) eller hepatit C-virus (anti-HCV-positivt).
- Patienter med aktiva infektioner vid screening.
- Historia av hjärt-kärlsjukdom.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Engångsdos av HY004
Patienterna fick en engångsdos av anti-CD22/CD19 CAR T-celler efter att ha fått en konditioneringskur av cyklofosfamid och fludarabin.
|
Autologa 2:a generationens bispecifika CAR-T-celler riktade mot både CD22 och CD19, enkel infusion intravenöst. Start Dosnivå: 2,00 x 10^6/kg CAR+T-celler |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
【Fas I】Maximal tolererad dos (MTD), dosbegränsande toxicitet (DLT) och rekommenderad fas II-dos (RP2D)
Tidsram: 28 dagar
|
Bestäm MTD och DLT för HY004 i behandlingen och rekommendera dosen för fas II-studien.
|
28 dagar
|
|
【Fas II】 Övergripande remissionsfrekvens (ORR), som inkluderar fullständig remission (CR) och partiell remission (PR)
Tidsram: 3 månader
|
Effekten av HY004 mätt med ORR 3 månader efter HY004 cellinjektionsinfusion, vilket inkluderar CR och PR.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för CNCT19-terapi: CTCAE v5.0
Tidsram: 24 månader
|
Säkerhetsåtgärder inkluderar biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0.
|
24 månader
|
|
【Fas I】Overall Remission Rate (ORR), som inkluderar fullständig remission (CR) och partiell remission (PR)
Tidsram: 3 månader
|
Effekten av HY004 mätt med ORR 3 månader efter HY004 cellinjektionsinfusion, vilket inkluderar CR och PR.
|
3 månader
|
|
Complete Remission Rate (CRR)
Tidsram: 3 månader
|
Effekten av HY004 mätt med CR 3 månader efter HY004 cellinjektionsinfusion.
|
3 månader
|
|
ORR (CR+PR)/CRR
Tidsram: 28 dagar
|
Effekten av HY004 mätt med ORR/CRR 28 dagar efter cellinfusion.
|
28 dagar
|
|
ORR (CR+PR)/CRR
Tidsram: 6 månader
|
Effektiviteten av HY004 mätt med ORR/CRR 6 månader efter cellinfusion.
|
6 månader
|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 24 munnar
|
Det bästa totala svaret efter HY004-infusion.
|
24 munnar
|
|
Duration of Remission (DOR)
Tidsram: 24 munnar
|
DOR betyder varaktigheten från uppnåendet av svarskriteriet (t.ex. CR eller PR) för behandlingen till den första, klart definierade progressiva sjukdomen eller dödsfall för sjukdom som undersöks.
|
24 munnar
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 munnar
|
PFS betyder varaktighet från HY004 cellinjektionsinfusion till progress av lymfom, eller död av någon anledning.
|
24 munnar
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 24 munnar
|
EFS betyder varaktighet från HY004-cellinjektionsinfusionen till progress av lymfom, start av ny anticancerbehandling, återfall, död av valfri orsak eller avbruten på grund av eventuella biverkningar.
|
24 munnar
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 munnar
|
OS definieras som tiden från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till datumet för den senaste överlevnadsuppföljningen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
24 munnar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
In vivo cellulär farmakokinetisk (PK) profil för HY004.
Tidsram: 24 munnar
|
Att karakterisera den in vivo cellulära farmakokinetiska (PK) profilen (nivåer, persistens, trafficking) av HY004-celler i blod genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) och flödescytometri.
|
24 munnar
|
|
In vivo cellulär farmakodynamik (PD) profil för HY004.
Tidsram: 3 munnar
|
För att karakterisera koncentrationen av cytokiner, inklusive Interleukin-6(IL-6) åtminstone i serum.
|
3 munnar
|
|
Prevalens och incidens av humoral immunogenicitet mot HY004.
Tidsram: 24 munnar
|
Att karakterisera koncentrationen av anti-läkemedelsantikroppar
|
24 munnar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 september 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 augusti 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2023
Första postat (Faktisk)
22 augusti 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HY004102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .