Klinisch onderzoek naar HY004-celinjectie bij de behandeling van recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Patiënten die bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;

3. Eerder ontvangen ≥2e lijns adequate therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), en patiënten met CD19+/CD22+ recidiverend/refractair B-NHL volgens de WHO-classificatie 2017, die specifiek als volgt worden verstrekt:

   1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), niet anders gespecificeerd (NOS);
   2. Primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMBCL);
   3. Graad 3b folliculair lymfoom;
   4. Getransformeerd folliculair lymfoom;
   5. Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen, en hooggradig B-cellymfoom - niet anders gespecificeerd.
4. Meetbare beeldvormende laesie bij screening: intranodale laesie moet een lange diameter hebben van meer dan 1,5 cm, en extranodale laesie moet een lange diameter hebben van meer dan 1,0 cm bij PET-positieve ziekte volgens Lugano-classificatie.
5. PET-positieve ziekte DOOR Lugano-classificatie
6. Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie.
7. Adequate vasculaire toegang voor leukafereseprocedure
8. Bij proefpersonen die eerder op CD19 gerichte therapie hebben gekregen, moet een CD19-positief lymfoom worden bevestigd op een biopsie sinds de eerdere op CD19 gerichte therapie is voltooid.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
2. Patiënten met een bestaande ziekte van het centrale zenuwstelsel of met een voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel.

3. Patiënten die binnen de gespecificeerde periode voorafgaand aan de aferese een van de volgende geneesmiddelen of therapieën krijgen:

   1. Alemtuzumab en Bendamustine binnen 6 maanden voorafgaand aan de aferese;
   2. Cladribine binnen 3 maanden voorafgaand aan de aferese;
   3. Lenalidomide in 1 mond voorafgaand aan aferese;
   4. Lymfocytotoxische chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese – gebruik gedurende meer dan 3 halfwaardetijden voorafgaand aan de aferese komt in aanmerking;
   5. Monoklonaal anti-CD20-antilichaam en therapeutische dosis hormonen binnen 7 dagen vóór aferese;
   6. Niet-lymfocytotoxische chemotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de aferese – gebruik gedurende meer dan 3 halfwaardetijden voorafgaand aan de aferese komt in aanmerking;
   7. Venetoclax (BCL-2-remmer) binnen 4 dagen vóór aferese;
   8. Idelalisib (PI3Kδ-kinaseremmer) binnen 2 dagen vóór aferese;
   9. DLI binnen 6 weken voorafgaand aan de aferese;
   10. Radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de aferese - progressieve ziekte op de radiotherapieplaats, of PET-positieve laesie op een andere niet-radiotherapieplaats komt in aanmerking;
4. Patiënten die eerder CAR-T-celtherapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor de producten die dezelfde indicatie hebben en in China op de lijst staan;
5. Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) binnen 3 monden hebben ondergaan.
6. Patiënten met acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige tot ernstige chronische GVHD binnen 4 weken vóór screening.
7. Actieve systemische auto-immuunziekte.
8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HbsAg-positief) of het hepatitis C-virus (anti-HCV-positief).
9. Patiënten met actieve infecties bij screening.
10. Geschiedenis van hart- en vaatziekten.
11. Zwangere of zogende vrouwen.