Ensayo clínico de la inyección de células HY004 en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes que estén dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado;
2. De 18 a 75 años, hombre o mujer;

3. Recibieron previamente ≥ terapia adecuada de segunda línea o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), y pacientes con LNH-B CD19+/CD22+ en recaída/refractario según la clasificación de la OMS de 2017, que se proporcionan específicamente de la siguiente manera:

   1. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), no especificado de otra manera (NOS);
   2. Linfoma mediastínico primario de células B grandes (PMBCL);
   3. Linfoma folicular de grado 3b;
   4. Linfoma folicular transformado;
   5. Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos MYC y BCL2 y/o BCL6, y linfoma de células B de alto grado (no especificado de otra manera).
4. Lesión por imágenes medible en el momento del cribado: la lesión intraganglionar debe tener un diámetro largo de más de 1,5 cm y la lesión extraganglionar debe tener un diámetro largo de más de 1,0 cm con enfermedad PET positiva según la clasificación de Lugano.
5. Enfermedad PET positiva POR clasificación de Lugano
6. Adecuada función de médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca.
7. Acceso vascular adecuado para el procedimiento de leucaféresis.
8. Los sujetos que hayan recibido previamente una terapia dirigida a CD19 deben tener un linfoma positivo para CD19 confirmado mediante una biopsia desde que completaron la terapia dirigida a CD19 anterior.

Criterios clave de exclusión:

1. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.
2. Pacientes con enfermedad del sistema nervioso central existente o con antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central.

3. Pacientes que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias dentro del período especificado antes de la aféresis:

   1. Alemtuzumab y Bendamustina dentro de los 6 meses anteriores a la aféresis;
   2. Cladribina dentro de los 3 meses anteriores a la aféresis;
   3. Lenalidomida en 1 boca antes de la aféresis;
   4. Quimioterapia linfocitotóxica dentro de las 2 semanas previas a la aféresis: es elegible el uso en más de 3 semividas antes de la aféresis;
   5. Anticuerpo monoclonal anti-CD20 y dosis terapéutica de hormonas dentro de los 7 días anteriores a la aféresis;
   6. Quimioterapia no linfocitotóxica dentro de los 7 días anteriores a la aféresis: es elegible el uso en más de 3 semividas antes de la aféresis;
   7. Venetoclax (inhibidor de BCL-2) dentro de los 4 días anteriores a la aféresis;
   8. Idelalisib (inhibidor de la quinasa PI3Kδ) dentro de los 2 días anteriores a la aféresis;
   9. DLI dentro de las 6 semanas anteriores a la aféresis;
   10. Radioterapia dentro de las 6 semanas previas a la aféresis: es elegible la enfermedad progresiva en el sitio de radioterapia o la lesión positiva para PET en otro sitio sin radioterapia;
4. Los pacientes que recibieron previamente terapia con células CAR-T, son elegibles los productos que tienen la misma indicación y han sido incluidos en China;
5. Pacientes que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) en 3 bocas.
6. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o EICH crónica de moderada a grave en las 4 semanas previas a la selección.
7. Enfermedad autoinmune sistémica activa.
8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por el virus de la hepatitis B (HbsAg positivo) o el virus de la hepatitis C (anti-VHC positivo).
9. Pacientes con infecciones activas en el momento del cribado.
10. Historia de enfermedad cardiovascular.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.