Sperimentazione clinica dell'iniezione di cellule HY004 nel trattamento del linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario

Criteri chiave di inclusione:

1. Pazienti disponibili a firmare il modulo di consenso informato;
2. Età 18-75 anni, maschio o femmina;

3. Hanno ricevuto in precedenza una terapia adeguata di ≥2a linea o un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e pazienti con B-NHL recidivante/refrattario CD19+/CD22+ secondo la classificazione OMS 2017, che vengono forniti specificamente come segue:

   1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), non altrimenti specificato (NAS);
   2. Linfoma primario del mediastino a grandi cellule B (PMBCL);
   3. linfoma follicolare di grado 3b;
   4. Linfoma follicolare trasformato;
   5. Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti MYC e BCL2 e/o BCL6 e linfoma a cellule B di alto grado - non altrimenti specificato.
4. Lesione con imaging misurabile allo screening: la lesione intranodale deve avere un diametro lungo superiore a 1,5 cm e la lesione extranodale deve avere un diametro lungo superiore a 1,0 cm con malattia PET positiva secondo la classificazione di Lugano.
5. Malattia PET-positiva classificazione BY Lugano
6. Adeguata funzionalità del midollo osseo, renale, epatica, polmonare e cardiaca.
7. Accesso vascolare adeguato per la procedura di leucaferesi
8. I soggetti che hanno ricevuto in precedenza una terapia mirata contro il CD19 devono avere un linfoma CD19 positivo confermato su una biopsia dopo aver completato la precedente terapia mirata contro il CD19.

Criteri chiave di esclusione:

1. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di tumori maligni.
2. Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale esistente o con una storia di malattia del sistema nervoso centrale.

3. Pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie nel periodo specificato prima dell'aferesi:

   1. Alemtuzumab e Bendamustina nei 6 mesi precedenti l'aferesi;
   2. Cladribina entro 3 mesi prima dell'aferesi;
   3. Lenalidomide in 1 bocca prima dell'aferesi;
   4. Chemioterapia linfocitotossica entro 2 settimane prima dell'aferesi: è idoneo l'uso in più di 3 emivite prima dell'aferesi;
   5. Anticorpo monoclonale anti-CD20 e dose terapeutica di ormoni entro 7 giorni prima dell'aferesi;
   6. Chemioterapia non linfocitotossica entro 7 giorni prima dell'aferesi: è idoneo l'uso in più di 3 emivite prima dell'aferesi;
   7. Venetoclax (inibitore di BCL-2) entro 4 giorni prima dell'aferesi;
   8. Idelalisib (inibitore della chinasi PI3Kδ) entro 2 giorni prima dell'aferesi;
   9. DLI entro 6 settimane prima dell'aferesi;
   10. Radioterapia nelle 6 settimane precedenti l'aferesi: è ammissibile la malattia progressiva nel sito di radioterapia o la lesione PET positiva in un altro sito non radioterapico;
4. I pazienti hanno precedentemente ricevuto terapia cellulare CAR-T, i prodotti che hanno la stessa indicazione e sono stati elencati in Cina sono idonei;
5. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) entro 3 bocche.
6. Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) o GVHD cronica da moderata a grave entro 4 settimane prima dello screening.
7. Malattia autoimmune sistemica attiva.
8. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell’epatite B (HbsAg positivo) o virus dell’epatite C (anti-HCV positivo).
9. Pazienti con infezioni attive allo screening.
10. Storia di malattie cardiovascolari.
11. Donne incinte o che allattano.