A HY004 sejtinjekció klinikai vizsgálata a kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésében
2025. augusztus 6. frissítette: Juventas Cell Therapy Ltd.
Többközpontú, nyílt, egykarú, I/II. fázisú klinikai vizsgálat a HY004 sejtinjekcióról a kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésében
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú, I/II fázisú vizsgálat a HY004 kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére relapszusban vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (r/r B-NHL) szenvedő felnőtt betegeknél. ).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy többközpontú, nyílt, egykarú, I/II. fázisú vizsgálat a HY004 biztonságosságának és hatásosságának értékelésére felnőtt (18-75 éves kor közötti) B-NHL-ben szenvedő felnőtt betegeknél.
A vizsgálat I. fázisa a HY004 biztonságosságának, optimális dózisának, farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) és előzetes hatékonyságának értékelése az r/r B-NHL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A vizsgálat II. fázisú része a HY004 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése r/r B-NHL-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésében. A vizsgálat magában foglalja a szűrést, az előkezelést (sejttermékek gyártása és a limfodepléció), a HY004 infúziót, a biztonság és a hatékonyság nyomon követését, valamint a túlélés nyomon követését. Minden olyan alanyt, aki HY004 infúziót kapott, legfeljebb 2 évig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik hajlandók aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
- 18-75 év közötti, férfi vagy nő;
Korábban ≥2. vonalbeli adekvát terápiában vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációban (HSCT) részesült betegek, valamint a WHO 2017-es besorolása szerint CD19+/CD22+ relapszusos/refrakter B-NHL-ben szenvedő betegek, amelyeket kifejezetten az alábbiak szerint biztosítanak:
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (NOS);
- Primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL);
- 3b fokozatú follikuláris limfóma;
- Transzformált follikuláris limfóma;
- Magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel, valamint magas fokú B-sejtes limfóma – nincs másképp meghatározva.
- Mérhető képalkotó elváltozás a szűréskor: Az intranodális léziónak 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjűnek, az extranodális léziónak pedig 1,0 cm-nél nagyobb hosszúságúnak kell lennie PET-pozitív betegség esetén a Luganói besorolás szerint.
- PET-pozitív betegség Lugano osztályozása szerint
- Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés.
- Megfelelő érrendszeri hozzáférés a leukaferézis eljáráshoz
- Azoknál az alanyoknál, akik korábban CD19-célzott terápiában részesültek, CD19-pozitív limfómát kell igazolni a biopszián a korábbi CD19-célzott terápia befejezése óta.
Főbb kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége rosszindulatú daganat miatt.
- Olyan betegek, akiknél fennáll a központi idegrendszeri betegség, vagy akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri betegség szerepel.
Azok a betegek, akik az alábbi gyógyszerek vagy terápiák bármelyikét kapják az aferézist megelőző meghatározott időszakban:
- alemtuzumab és bendamusztin az aferézist megelőző 6 hónapon belül;
- kladribin az aferézist megelőző 3 hónapon belül;
- Lenalidomid 1 szájon belül az aferézis előtt;
- Limfocitotoxikus kemoterápia az aferézist megelőző 2 héten belül – az aferezis előtti több mint 3 felezési időn keresztül alkalmazható;
- Anti-CD20 monoklonális antitest és hormonok terápiás dózisa az aferézis előtt 7 napon belül;
- Nem limfocitotoxikus kemoterápia az aferézist megelőző 7 napon belül – az aferezis előtti több mint 3 felezési időn belül alkalmazható;
- Venetoclax (BCL-2 inhibitor) az aferézist megelőző 4 napon belül;
- Idelalisib (PI3Kδ kináz inhibitor) az aferézis előtt 2 napon belül;
- DLI az aferézist megelőző 6 héten belül;
- Sugárterápia az aferézist megelőző 6 héten belül - progresszív betegség a sugárterápiás helyen vagy PET-pozitív elváltozás más, nem sugárterápiás helyen;
- Azok a betegek, akik korábban CAR-T sejtterápiában részesültek, az azonos javallatú és Kínában listázott termékek támogathatók;
- Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) részesültek 3 szájon belül.
- Akut graft-versus-host betegségben (GVHD) vagy közepesen súlyos krónikus GVHD-ben szenvedő betegek a szűrést megelőző 4 héten belül.
- Aktív szisztémás autoimmun betegség.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vírus (HbsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus (anti-HCV pozitív) fertőzés.
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek szűrésen.
- Szív- és érrendszeri betegségek története.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egyszeri adag HY004
A betegek egyszeri adag anti-CD22/CD19 CAR T-sejteket kaptak, miután ciklofoszfamidot és fludarabint tartalmazó kondicionáló kezelést kaptak.
|
Autológ 2. generációs bispecifikus CAR-T sejtek, amelyek mind a CD22-t, mind a CD19-et célozzák, egyszeri infúzió intravénásan. Kezdő dózisszint: 2,00 x 10^6/kg CAR+T-sejtek |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
【I. fázis】 Maximális tolerált dózis (MTD), dóziskorlátozó toxicitás (DLT) és ajánlott fázis II. dózis (RP2D)
Időkeret: 28 nap
|
Határozza meg a HY004 MTD-jét és DLT-jét a kezelésben, és javasolja a dózist a II. fázisú vizsgálathoz.
|
28 nap
|
|
【II. fázis】 Teljes remissziós ráta (ORR), amely magában foglalja a teljes remissziót (CR) és a részleges remissziót (PR)
Időkeret: 3 hónap
|
A HY004 hatékonysága az ORR-rel mérve 3 hónappal a HY004 sejtinjekciós infúzió után, amely magában foglalja a CR-t és a PR-t.
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CNCT19 terápia biztonsága: CTCAE v5.0
Időkeret: 24 hónap
|
A biztonsági intézkedések közé tartoznak a CTCAE v5.0 által értékelt nemkívánatos események.
|
24 hónap
|
|
【I. fázis】 Teljes remissziós ráta (ORR), amely magában foglalja a teljes remissziót (CR) és a részleges remissziót (PR)
Időkeret: 3 hónap
|
A HY004 hatékonysága az ORR-rel mérve 3 hónappal a HY004 sejtinjekciós infúzió után, amely magában foglalja a CR-t és a PR-t.
|
3 hónap
|
|
Teljes remissziós ráta (CRR)
Időkeret: 3 hónap
|
A HY004 hatékonysága CR-vel mérve 3 hónappal a HY004 sejtinjekciós infúzió után.
|
3 hónap
|
|
ORR（CR+PR）/CRR
Időkeret: 28 nap
|
A HY004 hatékonysága ORR/CRR-rel mérve a sejtinfúziót követő 28. napon.
|
28 nap
|
|
ORR（CR+PR）/CRR
Időkeret: 6 hónap
|
A HY004 hatékonysága ORR/CRR-rel mérve 6 hónappal a sejtinfúzió után.
|
6 hónap
|
|
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 24 száj
|
A legjobb általános válasz a HY004 infúzió után.
|
24 száj
|
|
A remisszió időtartama (DOR)
Időkeret: 24 száj
|
A DOR azt az időtartamot jelenti, amely a terápia válaszkritériumainak (pl. CR vagy PR) elérésétől az első, egyértelműen meghatározott progresszív betegségig vagy a vizsgált betegség miatti haláláig tart.
|
24 száj
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 száj
|
A PFS a HY004 sejtinjekciós infúziótól a limfóma progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időtartamot jelenti.
|
24 száj
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 24 száj
|
Az EFS a HY004 sejtinjekciós infúzió beadásától a limfóma progressziójáig, új rákellenes kezelés megkezdéséig, visszaesésig, bármilyen okból bekövetkezett halálozásig vagy bármilyen nemkívánatos esemény miatti leállításig tartó időtartamot jelent.
|
24 száj
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 száj
|
Az OS meghatározása: a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó túlélési nyomon követésig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
|
24 száj
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HY004 in vivo celluláris farmakokinetikai (PK) profilja.
Időkeret: 24 száj
|
A HY004 sejtek in vivo celluláris farmakokinetikai (PK) profiljának (szintek, perzisztencia, forgalom) jellemzése a vérben kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) és áramlási citometriával.
|
24 száj
|
|
A HY004 in vivo celluláris farmakodinamikai (PD) profilja.
Időkeret: 3 száj
|
A citokinek, köztük az Interleukin-6(IL-6) koncentrációjának jellemzése legalább a szérumban.
|
3 száj
|
|
A HY004 humorális immunogenitásának prevalenciája és előfordulása.
Időkeret: 24 száj
|
A gyógyszerellenes antitestek koncentrációjának jellemzése
|
24 száj
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2025. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. augusztus 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 17.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HY004102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .