Essai clinique d'injection de cellules HY004 dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critères d'inclusion clés :

1. Les patients disposés à signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;

3. Ayant déjà reçu un traitement adéquat de 2e intention ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et les patients atteints de LNH-B CD19+/CD22+ en rechute/réfractaire selon la classification de l'OMS 2017, qui sont fournis spécifiquement comme suit :

   1. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non spécifié ailleurs (NOS) ;
   2. Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL) ;
   3. Lymphome folliculaire de grade 3b ;
   4. Lymphome folliculaire transformé ;
   5. Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, et lymphome à cellules B de haut grade – non spécifié ailleurs.
4. Lésion d'imagerie mesurable lors du dépistage : la lésion intranodale doit avoir un long diamètre de plus de 1,5 cm et la lésion extraganglionnaire doit avoir un long diamètre de plus de 1,0 cm avec une maladie PET-positive selon la classification de Lugano.
5. Maladie TEP positive selon la classification de Lugano
6. Fonctions adéquates de moelle osseuse, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque.
7. Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse
8. Les sujets qui ont déjà reçu un traitement ciblé sur CD19 doivent avoir un lymphome CD19-positif confirmé par une biopsie depuis la fin du traitement antérieur ciblé sur CD19.

Critères d'exclusion clés :

1. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par malignité.
2. Patients présentant une maladie du système nerveux central existante ou ayant des antécédents de maladie du système nerveux central.

3. Patients recevant l’un des médicaments ou thérapies suivants au cours de la période spécifiée avant l’aphérèse :

   1. Alemtuzumab et Bendamustine dans les 6 mois précédant l'aphérèse ;
   2. Cladribine dans les 3 mois précédant l'aphérèse ;
   3. Lénalidomide dans 1 bouche avant l'aphérèse ;
   4. Chimiothérapie lymphocytotoxique dans les 2 semaines précédant l'aphérèse - une utilisation pendant plus de 3 demi-vies avant l'aphérèse est éligible ;
   5. Anticorps monoclonal anti-CD20 et dose thérapeutique d'hormones dans les 7 jours précédant l'aphérèse ;
   6. Chimiothérapie non lymphocytotoxique dans les 7 jours précédant l'aphérèse - une utilisation pendant plus de 3 demi-vies avant l'aphérèse est éligible ;
   7. Vénétoclax (inhibiteur du BCL-2) dans les 4 jours précédant l'aphérèse ;
   8. Idelalisib (inhibiteur de la PI3Kδ kinase) dans les 2 jours précédant l'aphérèse ;
   9. DLI dans les 6 semaines précédant l'aphérèse ;
   10. Radiothérapie dans les 6 semaines précédant l'aphérèse - une maladie évolutive sur le site de radiothérapie ou une lésion TEP positive sur un autre site non radiothérapeutique est éligible ;
4. Les patients ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T, les produits qui ont la même indication et qui ont été répertoriés en Chine sont éligibles ;
5. Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) dans les 3 bouches.
6. Patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou d'une GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage.
7. Maladie auto-immune systémique active.
8. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B (AgHbs positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-VHC positif).
9. Patients présentant des infections actives lors du dépistage.
10. Antécédents de maladies cardiovasculaires.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.