Клинические испытания инъекции клеток HY004 при лечении рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы

Ключевые критерии включения:

1. Пациенты, желающие подписать форму информированного согласия;
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;

3. Ранее получавшие адекватную терапию ≥2-й линии или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), а также пациенты с CD19+/CD22+ рецидивирующей/рефрактерной В-НХЛ в соответствии с классификацией ВОЗ 2017, которые предусматриваются, в частности, следующим образом:

   1. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДКБКЛ), не уточненная иначе (БДУ);
   2. Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМККЛ);
   3. фолликулярная лимфома 3b степени;
   4. Трансформированная фолликулярная лимфома;
   5. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, а также В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности - не указано иное.
4. Измеримое поражение при скрининге: интранодальное поражение должно иметь длинный диаметр более 1,5 см, а экстранодальное поражение должно иметь длинный диаметр более 1,0 см при ПЭТ-положительном заболевании по классификации Лугано.
5. ПЭТ-положительное заболевание по классификации Лугано
6. Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца.
7. Адекватный сосудистый доступ для процедуры лейкафереза
8. Субъекты, которые ранее получали CD19-таргетную терапию, должны иметь CD19-положительную лимфому, подтвержденную биопсией после завершения предыдущей CD19-таргетной терапии.

Ключевые критерии исключения:

1. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными новообразованиями.
2. Пациенты с существующим заболеванием центральной нервной системы или с заболеванием центральной нервной системы в анамнезе.

3. Пациенты, получающие любой из следующих препаратов или методов лечения в течение указанного периода до афереза:

   1. Алемтузумаб и Бендамустин в течение 6 мес до афереза;
   2. Кладрибин в течение 3 мес до проведения афереза;
   3. Леналидомид внутрь за 1 рот до проведения афереза;
   4. Лимфоцитотоксическая химиотерапия в течение 2 недель до афереза ​​– допускается применение более чем за 3 периода полураспада до афереза;
   5. Моноклональные антитела против CD20 и терапевтическая доза гормонов в течение 7 дней до афереза;
   6. Нелимфоцитотоксическая химиотерапия в течение 7 дней до афереза ​​– допускается использование более чем за 3 периода полураспада до афереза;
   7. Венетоклакс (ингибитор BCL-2) за 4 дня до афереза;
   8. Иделалисиб (ингибитор киназы PI3Kδ) за 2 дня до афереза;
   9. ДЛИ в течение 6 недель до афереза;
   10. Лучевая терапия в течение 6 недель до афереза ​​— допускается прогрессирование заболевания в месте лучевой терапии или положительное поражение при ПЭТ в другом месте, где не проводится лучевая терапия;
4. Пациенты, ранее получавшие терапию CAR-T-клетками, имеют право на участие в программе препаратов с такими же показаниями, внесенных в список в Китае;
5. Пациенты, ранее получившие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в течение 3 рот.
6. Пациенты с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или хронической РТПХ средней и тяжелой степени в течение 4 недель до скрининга.
7. Активное системное аутоиммунное заболевание.
8. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита B (HbsAg-положительный) или вирусом гепатита C (анти-HCV-положительный).
9. Пациенты с активными инфекциями при скрининге.
10. История сердечно-сосудистых заболеваний.
11. Беременные или кормящие женщины.