使用 Canakinumab 预防肺癌的单臂 II 期试验 (Can-Prevent-Lung)

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署参与本试验的书面知情同意文件
2. 愿意签署书面知情同意文件，参与实验室方案 PA13-0291，以测试本临床方案中所述的生物标志物。
3. ≥18岁

4. 组织学证实的 HCC（如果无法获得肿瘤组织，则可以接受原始活检文件）或根据 AASLD（美国肝病研究协会）标准对肝硬化受试者进行临床诊断（相对于肝实质存在非边缘动脉期过度增强，肿瘤 > 1 cm 的静脉冲洗）。 对于没有肝硬化的受试者，必须进行组织学确认。

   肝硬化状态的确定最终取决于参与患者护理的外科肿瘤学家和内科肿瘤学家的临床判断。

5. 局部晚期或转移性疾病。
6. 可测量的疾病定义为可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上精确测量的病变，并且使用传统技术测量≥ 15毫米或使用更灵敏的技术（例如磁共振成像（MRI）或螺旋计算）测量≥ 10毫米断层扫描（CT）。
7. 东部肿瘤合作组体能状态 (ECOG PS) 评分 ≤ 1。
8. Child-Turcotte-Pugh 评分 A。
9. 开始治疗后 6 个月内通过食管胃十二指肠镜检查治疗或无食管静脉曲张的记录。

10. 首次服用研究药物后 14 天内，器官和骨髓功能（定义如下）充足：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/μL
    • 血小板≥100,000/μL
    • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（可以输注或接受阿法依泊汀 [例如 Epogen®] 以维持或超过此水平）

    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，但以下情况除外：

      - 已知患有吉尔伯特病的患者：血清胆红素≤ 3 x ULN

    • 估计肌酐清除率 >40mL/min。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 5 X 机构 ULN
    • 记录的肝炎病毒学状态，通过筛查活动性 HBV 患者的 HBV 和 HCV 检测证实：筛查期间 HBV DNA ≤ 500 IU/mL，在随机分组前至少 14 天开始抗 HBV 治疗，并且愿意继续抗 HBV研究期间的治疗（根据当地护理标准：例如恩替卡韦）
    • 蛋白质含量低于 2+ 的 UA
    • 血清尿酸≤10mg/dL（595μmol/L）（有或没有药物控制）。
11. 在开始研究药物前 24 小时内以及在服用阿特朱单抗和贝伐单抗期间每 4 周进行一次血清或尿液妊娠试验阴性（最低敏感性 25 IU/L 或等效 HCG 单位）（对于育龄妇女 [WOCBP]）。
12. 没有母乳喂养

13. ADI-PEG 20 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育潜力的女性 (WOCBP) 和性活跃的 WOCBP 男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间和完成 API-PEG 20 后总共 12（女性）或 7（与 WOCBP 发生性行为的男性）个月（请参阅 MD 安德森机构政策 # CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（最早 8 岁）到 55 岁之间的所有女性患者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

    • 绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。
    • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
    • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。
    • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。

批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 注：无精子症男性和持续不进行异性性行为的 WOCBP 不受避孕要求的约束。 然而，WOCBP 仍必须按照这些部分中的描述进行妊娠测试。

排除标准：

以下任何标准将取消患者的参与资格：

1. 患者无病状态少于 2 年的任何其他恶性肿瘤（例外：允许非黑色素瘤皮肤癌或任何部位的原位癌）
2. 纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或肝细胞性胆管癌

3. 既往全身治疗、抗 PD-1/PD-L1 或 VEGF 抑制剂或 ADI-PEG 20 治疗。

   注意：允许事先进行手术、放射治疗或局部治疗（消融或动脉定向治疗）。

4. 同种异体器官移植收据
5. 首次服用研究药物前 6 周内进行过重大外科手术、开放性活检或严重外伤且伤口愈合不良；或预期在研究过程中需要在首次服用研究药物前 7 天内进行重大外科手术（除方案所定义的治疗前细针抽吸或核心活检外）。
6. 炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）病史或自身免疫性疾病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症[硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎[例如韦格纳肉芽肿]）。
7. 人类免疫缺陷病毒检测呈阳性或患有获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的历史。
8. 研究者认为，潜在的医疗状况将使研究药物的给药变得危险或模糊对不良事件的解释，例如与频繁腹泻相关的状况。
9. 具有已知的肠穿孔危险因素，包括急性憩室炎、腹瘘、胃肠道穿孔、腹内脓肿或胃肠道梗阻病史。
10. 原发性脑肿瘤（不包括脑膜瘤和其他良性病变）、任何脑转移、软脑膜疾病、标准药物治疗未控制的癫痫病史，或（过去一年内）中风病史。
11. 过去12个月内有严重全身性疾病史，包括心肌梗塞或不稳定型心绞痛；有高血压危象或高血压脑病病史、未控制的高血压（入组时收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；纽约心脏协会（NYHA）II级或以上充血性心力衰竭、需要药物治疗的不稳定症状性心律失常（患有慢性房性心律失常，即房颤或阵发性室上性心动过速的患者符合资格）；显着的血管疾病或有症状的周围血管疾病。
12. 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑某种疾病或病症，禁忌使用研究药物或可能影响研究结果的解释或使受试者处于高水平治疗并发症的风险。
13. 与潜在癌症无关的癫痫病史。
14. 已知对聚乙二醇化合物过敏。
15. 已知对大肠杆菌药物产品（例如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）过敏。
16. 在开始研究药物之前一个月内曾接种过流感疫苗、肝炎疫苗或其他疫苗。
17. 过去一年内有凝血障碍、出血素质或血栓形成的临床病史。
18. 严重的肺部疾病，包括肺结核、肺炎、肺炎等。
19. 需要反复引流，包括胸腔积液、腹水等。
20. 研究治疗开始后 6 周内进行手术。
21. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏/过敏反应史。
22. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或阿特珠单抗制剂的任何成分过敏。
23. 已知对贝伐珠单抗过敏。
24. 在开始研究治疗前 28 天内收到研究药物。
25. 开始治疗后4周内有严重感染史。
26. 接受干细胞移植、肝移植或实体器官移植
27. 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折。
28. 患者怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。
29. 既往正交异性肝移植。

30. 禁止的疗法和/或药物：

    • 既往使用 ADI-PEG 20 或抗 VEGF 或抗 PD-1/PD-L1 进行 HCC 抗癌治疗。 不得同时接受任何 HCC 全身治疗
    • 用于治疗研究中疾病的补充药物（例如草药补充剂或传统中药），除非患者同意在首次研究剂量前至少 14 天停止补充药物。 如果此类药物用作支持性护理，则允许使用。
    • 在开始研究药物前一个月内或治疗期间接种活疫苗/减毒疫苗（例如水痘疫苗、带状疱疹疫苗、黄热病疫苗、轮状病毒疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗或麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗）。
    • 进行本研究时的任何其他实验药物。
    • 持续抗凝治疗（尽管允许使用阿司匹林）。
    • 全肠外营养。
    • 高剂量类固醇（例如，每天 > 10 毫克泼尼松或同等剂量）或其他更有效的免疫抑制药物（例如，英夫利昔单抗）。
31. 无法遵守本协议中要求的任命。